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| Dérivés de la violacéine. Crédit: Hung-En Lai |
« Des
bactéries usines pour obtenir de
nouveaux médicaments anti-paludiques »,
source Imperial
College London.
Des chercheurs ont
conçu des bactéries pour produire de nouvelles versions de
molécules antibiotiques potentielles, dont certaines possèdent de
puissantes propriétés anti-paludiques.
L'utilisation de
bactéries pour produire de nouvelles formes de molécules
médicamenteuses potentielles rend le processus plus rapide et moins
cher, ce qui signifie que de nouveaux médicaments pourraient être
découverts plus rapidement.
La nouvelle méthode,
par des chercheurs de l'Imperial College de Londres, est publiée
dans Antimicrobial
Agents and Chemotherapy.
Il y a eu 228
millions de cas de paludisme en 2018 et 405 000 décès (c’est 1,5
fois
plus que le COVID-19 -aa). Le parasite qui cause la maladie gagne en
résistance aux traitements médicamenteux de première ligne, de
nouveaux médicaments et autres interventions sont donc nécessaires
pour progresser vers l'éradication du paludisme.
Une molécule,
appelée violacéine, est connue pour être capable de tuer le stade
sanguin du parasite responsable du paludisme, Plasmodium
falciparum.
La violacéine est présente naturellement dans certaines bactéries
mais est difficile à isoler et à purifier, ce qui la rend coûteuse
et longue à produire.
Désormais, des
chercheurs de l’Imperial
College London ont développé des
bactéries
E.
coli
modifiées
afin
de
produire de la violacéine dans un format facilement accessible. Ils
l'ont fait en introduisant dans E.
coli
des gènes qui codent pour les enzymes qui produisent la violacéine.
Découper la chimie
Les bactéries ont
été conçues pour produire des molécules de cette manière
auparavant, mais l'équipe est également allée plus loin. En
changeant ce que consommait
E.
coli,
l'équipe a également été en mesure de faire produire aux
bactéries différentes versions de violacéine.
Ils ont ensuite testé
la capacité de ces versions dérivées à tuer le parasite du
paludisme en laboratoire, constatant qu'un dérivé était environ
20% plus puissant que la violacéine d'origine.
L'auteur principal,
le Dr Mark
Wilkinson, du Département des sciences de la vie de l'Imperial
College
London,
a dit:
« Nous
avons un besoin urgent de nouveaux médicaments pour lutter contre le
paludisme, mais le processus prend beaucoup de temps lorsqu'il est
difficile d'obtenir de nouvelles molécules prometteuses avec la
chimie traditionnelle. »
« En
combinant la biologie synthétique avec un screening
à
haut débit, nous sommes en mesure de supprimer une partie de la
chimie coûteuse, ce qui nous permet non seulement de fabriquer des
molécules plus facilement, mais également de découvrir des dérivés
de ces molécules qui peuvent être encore plus puissants. »
Prochaines étapes
Les biologistes
synthétiques sont capables d'insérer un plus grand nombre et type
d'enzymes dans les bactéries, ouvrant la voie à une nouvelle
méthode de découverte de médicaments.
L'équipe travaille
actuellement à identifier comment la violacéine et ses dérivés
tuent le parasite. Connaître les cibles de la molécule aidera les
chercheurs à développer davantage de
médicaments
et à découvrir d'autres molécules qui agissent contre la même
cible.
Les chercheurs
pensent que la violacéine agit en modifiant le comportement d'une
protéine impliquée dans la création du cytosquelette du parasite,
la structure qui aide les cellules à conserver leur forme.
L’étude a impliqué
des chercheurs des départements des sciences de la vie, de la chimie
et des maladies infectieuses de l’Imperial College
London,
ainsi que de
l’UK
Dementia Research Institute Care Research and Technology Centre.
Référence
‘A
Biosynthetic Platform for Antimalarial Drug Discovery'
by Mark D. Wilkinson, Hung-En Lai, Paul S. Freemont, and Jake Baum is
published in Antimicrobial
Agents and Chemotherapy.
