« Une
étude suggère que des aliments riches en sucre
amplifient les perturbations du microbiote intestinal induites par
les antibiotiques », source article
de Chris Dall dans CIDRAP News.
Comme
le chantait Mary Poppins, une cuillère de sucre peut aider à faire
passer le médicament. Mais pour les patients atteints d'un cancer du
sang sous antibiotiques, cela pourrait aggraver leur état.
C'est
ce que révèle une étude de cinq ans qui a suivi de près le rôle
de l'alimentation dans les perturbations du microbiote intestinal
induites par les antibiotiques. Les résultats ont été publiés la
semaine dernière dans la revue Nature.
Cette
étude observationnelle, menée par des chercheurs du New York
University Langone Health, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center
et du City of Hope National Medical Center, a suivi des patients
atteints d'un cancer du sang pendant leur hospitalisation, avant et
après une greffe de cellules souches. La chimiothérapie
affaiblissant le système immunitaire, les patients atteints de
cancer sont très vulnérables aux infections et dépendent des
antibiotiques pour les combattre.
Tous
les patients participant à l'étude ont suivi un traitement
antibiotique à un moment donné, et nombre d'entre eux ont reçu des
antibiotiques à large spectre, connus pour perturber
significativement l'équilibre entre les bonnes et les mauvaises
bactéries du microbiote intestinal et accroître la
vulnérabilité aux infections résistantes aux médicaments.
Les
chercheurs ont étudié l'influence de l'alimentation, dont il a été
démontré qu'elle influence le microbiote intestinal, sur cet effet.
Dans
l'une des études les plus vastes et les plus détaillées de ce
type, les chercheurs ont analysé 9 419 repas consommés par 173
patients atteints de cancer du sang entre 2017 et 2022, au gramme
près. Après chaque repas, ils les ont interrogés sur les quantités
consommées et ont associé ces données aux informations
nutritionnelles de chaque repas. Ils ont ensuite analysé des
échantillons de selles des patients afin de suivre l'évolution du
microbiote intestinal.
« Le
microbiote est extrêmement important pour notre santé »,
a déclaré Jonas Schluter, co-auteur principal de l'étude et
professeur au département de microbiologie de NYU Langone, à CIDRAP
News. Mais c'est encore plus important pour les patients atteints de
cancer et subissant une greffe de cellules souches, car la recherche
a démontré qu'une perturbation du microbiome chez ces patients est
associée à un mauvais pronostic.
« Chez
ces patients, on observe depuis des décennies de fortes corrélations
entre l'issue du traitement anticancéreux et l'état du microbiome
pendant ce traitement », a-t-il déclaré. « Il est donc
pertinent d'étudier chez ces patients les actions possibles sur le
microbiome. »
La
consommation de sucreries amplifie et exacerbe les lésions du
microbiome
Schluter
et ses collègues ont constaté que la consommation de sucreries, de
sucres et de boissons sucrées (désignés collectivement comme
‘sucreries’ dans l'étude) par les patients participant à
l'étude amplifiait ce que Schluter appelle les « lésions du
microbiome » causées par les antibiotiques. L'analyse des
données de 1 009 prélèvements de selles provenant de 158 patients
a révélé que chaque augmentation de 100 grammes de consommation de
sucreries après une exposition aux antibiotiques entraînait une
diminution supplémentaire de 24 % de la diversité
alpha, qui reflète le nombre d'espèces bactériennes
différentes et leur répartition au sein du microbiome.
« Les
sucres exacerbent la perte de diversité déjà constatée induite
par les antibiotiques », a déclaré Schluter.
Plusieurs analyses complémentaires ont abouti à des résultats
similaires.
Des
analyses plus poussées ont suggéré que les boissons
nutritionnelles transformées, telles que les boissons pour sportifs
et les substituts de repas, contribuaient fortement à la perte de
diversité bactérienne, contrairement aux sucres naturellement
présents. Les auteurs de l'étude soulignent que ces compléments
alimentaires sont fréquemment recommandés aux personnes
transplantées.
Une
espèce bactérienne en particulier semblait tirer profit de cette
réduction de la diversité bactérienne : Enterococcus
faecium, un pathogène opportuniste qui est une cause majeure
d'infections nosocomiales. Souvent résistant aux antibiotiques, il
peut être particulièrement dévastateur pour les patients atteints
de cancer, surtout s'il pénètre dans la circulation sanguine.
Comme
l’a expliqué Schluter, les sucres simples « nourrissent
les bactéries survivantes, ce qui exacerbe les dommages causés par
les antibiotiques, car souvent, les bactéries survivantes ne sont
pas celles que l’on souhaite voir présentes ».Schluter a
noté que l’un des antibiotiques auxquels E. faecium est
naturellement résistant est la vancomycine, que plusieurs patients
prenaient pour prévenir une infection à Clostridioides
difficile. Les chercheurs ont également constaté que chez les
personnes ayant une consommation élevée de sucre, la durée
d’exposition aux antibiotiques à large spectre était associée à
un risque de mortalité plus élevé.
« Maintenant
que nous savons que les sucres aggravent cette dynamique peut-être
inévitable, une question se pose : ne pouvons-nous pas agir sur
ce phénomène par des modifications alimentaires ?» a-t-il
demandé.
Des
expériences supplémentaires menées sur des souris ayant reçu des
antibiotiques et un régime riche en saccharose ont corroboré ces
résultats. Les souris ont présenté une augmentation de 16 fois de
la population de Enterococcus dans leur microbiote intestinal
dès le troisième jour de l'étude, avec une multiplication par 33
au sixième jour. En revanche, lorsque les souris étaient soumises à
un régime riche en saccharose sans prise d'antibiotiques, aucun
effet n'a été observé.
« Le
fait que les études animales corroborent les associations relevées
dans les données des patients constitue un argument solide en faveur
de futurs essais cliniques visant à déterminer si une réduction de
la consommation de sucre pendant un traitement antibiotique pourrait
préserver le microbiote », a déclaré dans un communiqué
de presse le Dr Marcel van den Brink, co-auteur principal de
l'étude et président du City of Hope.
Réduire
les dommages collatéraux des antibiotiques
Le
Dr Martin Blaser, directeur du Center for Advanced Biotechnology and
Medicine de l'université Rutgers et spécialiste du microbiote
humain depuis des décennies, estime que ces résultats pourraient
revêtir une importance particulière pour l'oncologie.
« Nous
savons que les antibiotiques, en perturbant le microbiote, nuisent à
l'efficacité de certains protocoles thérapeutiques majeurs,
notamment ceux faisant appel à l'immunothérapie », a expliqué
le Dr Blaser, qui n'a pas participé à l'étude. « Le sucre
peut être considéré comme une seconde agression : nous savons
qu'il perturbe le microbiote, et cette étude met en évidence
l'effet synergique de ces deux facteurs perturbateurs. »
Selon
M. Schluter, les patients atteints de cancer constituent une
population idéale pour étudier ce phénomène, car l'effet y est
considérablement amplifié, agissant « comme une loupe sur
l'impact de l'alimentation ». Bien qu'il souligne la
nécessité de recherches supplémentaires pour établir un lien de
causalité et comprendre les mécanismes en jeu, il pense que ces
conclusions pourraient concerner également les personnes par
ailleurs en bonne santé devant prendre des antibiotiques. Il affirme
lui-même qu'il réduirait sa consommation de sucreries s'il devait
suivre un traitement antibiotique.
« Il
apparaît de plus en plus clairement que, même chez des personnes
par ailleurs en bonne santé, la prise d'antibiotiques par voie orale
entraîne des dommages collatéraux pour le microbiote, avec des
répercussions sur la santé », a déclaré M. Schluter. « Dès
lors, que pouvons-nous faire pour atténuer ces dommages ? »