Deux doses du vaccin COVID-19 d'AstraZeneca-Université d'Oxford se sont révélées inefficaces contre les infections légères à modérées avec le variant B1351 identifié pour la première fois en Afrique du Sud, selon un essai clinique de phase 1b-2 publié dans le New England Journal of Medicine.
L'étude multicentrique en double aveugle, dirigée par des scientifiques de l'unité de recherche sur les vaccins et les maladies infectieuses du Conseil sud-africain de la recherche médicale, a étudié l'innocuité et l'efficacité du vaccin AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 chez des adultes séronégatifs âgés de 18 à 64 ans qui ont reçu soit deux doses standard du vaccin ou un placebo dans un rapport 1: 1, 21 à 35 jours, du 24 juin au 9 novembre 2020. Le suivi médian après la deuxième dose était de 121 jours.
10,4% d'efficacité contre le variant
Sur les 750 participants vaccinés, 19 (2,5%) ont développé un COVID-19 léger à modéré plus de 14 jours après la deuxième dose, contre 23 des 717 receveurs du placebo (3,2%). L'incidence du COVID-19 dans le groupe vacciné était de 731 pour 1000 personnes-années, contre 93,6 pour 1000 personnes-années dans le groupe placebo, pour une efficacité de 21,9% (intervalle de confiance [IC] à 95%, -49,9 à 59,8 ).
Sur les 42 cas totaux de COVID-19, 39 (92,9%) étaient causés par B1351, pour une efficacité du vaccin contre ce variant de 10,4% (IC à 95%, -76,8 à 54,8). Les 42 cas étaient légers à modérés et aucun patient n'a été hospitalisé.
«Dans cet essai, nous avons constaté que deux doses du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 n'avaient aucune efficacité contre le variant B.1.351 dans la prévention du COVID-19 léger à modéré», ont écrit les auteurs. «Le manque d'efficacité contre le variant B.1.351 doit être considéré dans le contexte de l'efficacité à 75% (IC à 95%, 8,7 à 95,5) dans la prévention du COVID-19 léger à modéré avec un début au moins 14 jours après même une dose unique de vaccin ChAdOx1 nCoV-19 observée avant l’émergence du variant B.1.351 en Afrique du Sud.»
Vaccins de deuxième génération en développement
La comparaison des tests de neutralisation des pseudovirus et des virus vivants avec la souche D614G originale et le B1351 utilisé pour tester le sérum de 25 participants 14 jours après la dose de rappel a suggéré que les deux étaient plus résistants au B1351 dans les échantillons de vaccinés que dans les échantillons de receveurs du placebo.
Les taux d'événements indésirables graves étaient similaires entre les groupes vaccin et placebo. Un seul événement grave lié au vaccin s'est produit, une fièvre de 40°C après la première dose; la fièvre s'est dissipée dans les 24 heures et aucun événement indésirable n'a été observé après la deuxième dose du participant.
Les auteurs ont averti que le manque de cas graves de COVID-19 dans l'étude était probablement le reflet de l'âge moyen relativement jeune des participants (30 ans) et que l'essai n'a donc pas pu déterminer si le vaccin AstraZeneca est efficace contre une infection sévère par le variant B1351.
Ils ont déclaré que le degré auquel l'efficacité d'autres vaccins COVID-19 pourrait également être affectée par des variants avec des mutations comparables à celles de B1351 et P1, la souche identifiée pour la première fois au Brésil, peut dépendre de l'étendue de l'anticorps neutralisant généré par la vaccination.
«Si une réponse anticorps améliorée résultant d'un intervalle plus long entre les première et deuxième doses du vaccin ChAdOx1 nCoV-19, comme décrit ailleurs, pourrait conférer une meilleure activité d'anticorps neutralisants résiduels contre le variant B.1.351 que celle observée dans notre essai n'est pas connu», ont écrit les chercheurs.
Ils ont conclu en disant que bien que le développement de vaccins COVID-19 de deuxième génération contre des souches telles que B1351 et P1 ait commencé, les seuls vaccins susceptibles d'être disponibles pour le reste de 2021 sont formulés contre le virus d'origine. D'ici là, le vaccin AstraZeneca sera probablement le vaccin contre le coronavirus le plus accessible et le moins cher.
«Des délibérations sur l'utilité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 doivent également être menées dans le contexte de la propagation mondiale en cours et de la transmission communautaire du variant B.1.351 et de l'évolution d'autres lignées du SRAS-CoV-2 qui incluent des mutations similaires», ont dit les auteurs.
Début février, les responsables de la santé sud-africains ont suspendu le déploiement du vaccin AstraZeneca-Oxford pour enquêter sur les informations selon lesquelles il offrait peu de protection contre les maladies légères à modérées. Il est passé à l'utilisation du vaccin Johnson & Johnson pour vacciner les travailleurs de la santé.
