Les forces mécaniques des biofilms pourraient jouer un rôle dans les infections

« Les forces mécaniques des biofilms pourraient jouer un rôle dans les infections », source Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EFPL) et EurekAlert.

La grande majorité des bactéries dans le monde vivent sur des surfaces en formant des structures appelées «biofilms». Ces communautés hébergent des milliers à des millions de bactéries de différents types, et sont si biologiquement complexes et actives que les scientifiques les décrivent comme des «villes».

Les biofilms sont en fait le mode de vie préféré des bactéries. Ils les forment en se fixant les uns aux autres sur des surfaces aussi diverses que le fond de l'océan, les organes internes et les dents: la plaque dentaire est un exemple courant de biofilm.

Mais les biofilms provoquent également des infections chroniques, par exemple le pathogène opportuniste, Pseudomonas aeruginosa qui forme des biofilms dans les poumons des patients atteints de fibrose kystique.

D'une manière générale, on pense que l'interaction entre le biofilm et l'hôte est biochimique. Mais certaines preuves suggèrent que l'interaction physique et mécanique entre eux pourrait être tout aussi importante, et négligée en tant qu'influence sur la physiologie de l'hôte.

Par exemple, comment les biofilms se forment-ils sur des matériaux mous ressemblant à des tissus?

C'est la question à laquelle une équipe de scientifiques dirigée par Alex Persat à l'EPFL s'est aventurée à répondre.

Publié dans la revue eLife, ils montrent que les biofilms de deux bactéries pathogènes majeures, Vibrio cholerae et Pseudomonas aeruginosa, peuvent provoquer de grandes déformations structurelles sur des matériaux mous comme les hydrogels.

Lorsque les bactéries forment des biofilms, elles se fixent sur une surface et commencent à se diviser. En même temps, elles s'enfouissent dans un mélange de polysaccharides, de protéines, d'acides nucléiques et de débris de cellules mortes. Ce mélange forme une substance collante appelée matrice «EPS» (EPS signifie extracellular polymeric substances ou substances polymériques extracellulaires).

Au fur et à mesure que les bactéries se développent à l'intérieur de l'EPS, elles l'étirent ou le compriment, exerçant une contrainte mécanique. La croissance du biofilm et les propriétés élastiques de la matrice d'EPS génèrent des contraintes mécaniques internes.

Des scientifiques ont cultivé des biofilms sur des surfaces souples de l'hydrogel et ont mesuré la façon dont ils exerçaient des forces sur les variations des composants de l'EPS. Cela a révélé que les biofilms induisent des déformations comme un tapis ou une règle. L'ampleur des déformations dépend de la rigidité du matériau «hôte» et de la composition de l'EPS.

Les chercheurs ont également découvert que les biofilms de V. cholerae peuvent générer suffisamment de stress mécanique pour déformer et endommager les monocouches de cellules épithéliales molles, comme celles qui tapissent la surface de nos poumons et de nos intestins. Cela signifie que les forces générées par la croissance des biofilms pourraient compromettre mécaniquement la physiologie de leur hôte. En bref, les biofilms pourraient favoriser un mode d'infection «mécanique», ce qui pourrait justifier une toute nouvelle approche des traitements.

Le laboratoire du professeur Alexandre Persat fait partie du Global Health Institute de l'EPFL, situé à la Faculté des sciences de la vie.

Des forces mécaniques façonnent les motifs énigmatiques des biofilms bactériens

« Des forces mécaniques façonnent les motifs énigmatiques des biofilms bactériens », communiqué de Princeton University du 20 mars 2020.

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Faisant fi de leur nature visqueuse, les amas collants de bactéries appelées biofilms forment souvent des motifs complexes, semblables à des étoiles, au fur et à mesure de leur croissance. Désormais, des chercheurs de l'Université de Princeton ont combiné leur expertise en biologie moléculaire, en génie mécanique et en modélisation mathématique pour démêler les processus physiques sous-jacents à ces curieuses ondulations.

« D’une certaine façon, des motifs apparaissent sous forme de rayures, de zigzags et d’anneaux », a dit le co-auteur Ned Wingreen, professeur en sciences de la vie et professeur de biologie moléculaire au Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics. « C’est une de ces choses qui m’a toujours laissé perplexe. »

L'étude, publiée le 19 mars dans les Proceedings of the National Academy of Sciences, aide à éclairer la croissance des bactéries dans divers environnements et pourrait également aider à investiguer sur les forces physiques qui régissent la croissance et le morphing des tissus humains.

« Cela s'ajoute à un corpus de travaux provenant d'une perspective mécanique qui dit que ce que nous voyons est le jeu des lois physiques », a déclaré Wingreen. « Cela nous aidera à comprendre dans quelle mesure certains de ces modèles influencent les propriétés du biofilm qui sont importantes sur le plan biologique et médical. »

Le travail est le dernier à découler d'une collaboration entre quatre membres du corps professoral qui étudient les biofilms sous plusieurs angles. Avec Wingreen, l'équipe comprend Andrej Košmrlj, professeur adjoint en génie mécanique et aérospatial, Howard Stone, professeur en génie mécanique et aérospatial et Bonnie Bassler, professeur en biologie moléculaire. Auparavant, ils ont travaillé ensemble pour développer une méthode pour décoller les biofilms des surfaces.

Dans cette étude, les chercheurs ont analysé la formation de biofilms de la bactérie Vibrio cholerae, qui est répandue dans les environnements aqueux et peut provoquer la maladie du choléra lorsqu'elle est ingérée par l'homme. Sur un substrat mou, les biofilms se développent initialement sous forme de couche plate mais deviennent plus tard ridés, avec des motifs radiaux et en zigzag de pics et de vallées. L'étude a montré que ces modèles dépendent de la douceur ou de la rigidité relative du substrat du biofilm, que les chercheurs ont manipulé en faisant varier la concentration de gélose utilisée pour remplir des boîtes de Petri.

Sur un substrat plus rigide, les rides apparaissent d'abord au centre d'un biofilm et se propagent vers l'extérieur, tandis que sur un substrat plus doux, les rides commencent à se former sur les bords et à se propager vers le centre. Dans les deux cas, les biofilms se retrouvent avec des motifs de rides en zigzag en leur centre et un motif plus ordonné de rayures radiales sur leurs bords extérieurs.

Vidéo en accéléré montrant la croissance d'un biofilm de V. cholerae sur gélose à 0,7%. Sur ce substrat rigide, les rides apparaissent d'abord au centre et se propagent vers l'extérieur. Vidéo eLife 2019;8:e43920 DOI:10.7554/eLife.43920

Ce processus est entraîné par un lien d’influences, y compris l’absorption par chaque bactérie des nutriments du substrat, ce qui conduit à une croissance inégale à mesure que les nutriments s’épuisent dans le centre du biofilm. Les bactéries produisent de nouveaux composants de la matrice extracellulaire à mesure qu'elles grandissent et elles produisent également des molécules qui font que les bactéries se collent les unes aux autres et au substrat.

« Il s'agit d'un processus très compliqué impliquant la croissance et la mécanique », a déclaré l'auteur principal Chenyi Fei, un étudiant diplômé de l'Institut Lewis-Sigler. « Pour le comprendre, nous avons construit ce que nous appelons un modèle chimio mécanique. Nous tenons compte des nutriments et de la croissance non uniforme du biofilm, et de la façon dont ces caractéristiques se traduisent par les forces mécaniques ou les contraintes qui s'accumulent. »

Le modèle a permis aux chercheurs de prédire quelles régions du biofilm subiraient un stress maximum à des moments particuliers, et donc de prédire où se formeraient les rides. Les prédictions correspondaient bien aux mesures expérimentales de formes tridimensionnelles de biofilms réels, a dit Fei, dont les travaux d’étudiant sont co-conseillés par Wingreen et Bassler.

« Chenyi a intelligemment intégré de nombreux mécanismes différents qui sont normalement étudiés séparément », a dit Košmrlj.

Vidéo en accéléré montrant la croissance d'un biofilm de V. cholerae sur une gélose à 0,4%. Sur ce substrat mou, les rides commencent à se former sur les bords du biofilm et à se propager vers son centre. Vidéo eLife 2019;8:e43920 DOI: 10.7554/eLife.43920

Un aspect clé du modèle est son adoption des analyses d'ingénierie classiques des instabilités mécaniques, qui ont déjà été appliquées à des problèmes tels que le flambement des voies ferrées à des températures extrêmes. Un type d'instabilité similaire fait que des matériaux mous comme les biofilms forment des rides.

« Au siècle dernier, les instabilités mécaniques étaient étudiées en vue de prévenir les mécanismes de défaillance des structures », a déclaré le co-auteur Sheng Mao, ancien chercheur postdoc à Princeton, qui est maintenant professeur adjoint à l'Université de Pékin. « Mais dans une nouvelle série d’études, nous essayons d'exploiter ces instabilités mécaniques pour fabriquer des structures accordables à diverses fins », comme les matériaux mous développés pour traiter les blessures et les maladies grâce à l'ingénierie tissulaire.

En plus de faire progresser les connaissances sur la façon dont les cellules en croissance interagissent avec les substrats mous, les chercheurs prévoient de s'appuyer sur leurs résultats pour approfondir les cycles de vie bactériens, y compris le stade de dispersion au cours duquel certaines cellules bactériennes se détachent d'un biofilm, sortent de la structure et colonisent de nouveaux domaines.

Des bactéries comme V. cholerae « sont des opportunistes », a déclaré Wingreen. «Ils entrent, s'emparent de certains territoires, s'étendent, mangent tout ce qu'elles peuvent, puis s'en vont. Mais ce dernier aspect, la dispersion, est sous-étudié, et la physique et la mécanique de la dispersion vont offrir des défis intéressants. »

En plus de Wingreen, Košmrlj, Stone, Bassler, Fei et Mao, d'autres co-auteurs de l'étude étaient Jing Yan, un ancien chercheur postdoc qui est maintenant professeur adjoint à l'Université de Yale et Ricard Alert, boursier postdoc au Princeton’s Center for Theoretical Science.

Ce travail a été financé en partie par le Howard Hughes Medical Institute, les National Institutes of Health des États-Unis et la National Science Foundation, y compris un prix NSF au Princeton Center for Complex Materials.