Les dernières données sur la réponse immunitaire au COVID-19 renforcent le besoin de vaccination

Les dernières données sur la réponse immunitaire au COVID-19 renforcent le besoin de la vaccination, selon une étude de l’Université d’Oxford.

Une nouvelle étude menée par l'Université d'Oxford a révélé qu'une infection antérieure, qu'elle soit symptomatique ou asymptomatique, ne vous protège pas nécessairement à long terme contre le COVID-19, en particulier contre les nouveaux variants préoccupants.

L'étude sur l'immunité protectrice des cellules T contre le COVID-19 chez les personnels de la santé, menée en collaboration avec les universités de Liverpool, Sheffield, Newcastle et Birmingham avec le soutien du Consortium britannique d'immunologie contre les coronavirus, a examiné comment le système immunitaire réagit au COVID- 19 chez 78 personnels de santé qui avaient souffert d'une maladie symptomatique ou asymptomatique (66 versus 12). Huit autres patients ayant présenté une maladie grave ont été inclus à des fins de comparaison.

Des prlèvements de sang ont été réalisés mensuellement d'un à six mois après l'infection pour examiner différents éléments de la réponse immunitaire. Cela comprenait différents types d'anticorps, tels que des anticorps spécifiques de la pointe et spécifiques à la nucléocapside produits pour cibler différentes parties du virus, aux côtés des cellules B qui fabriquent des anticorps et gardent la mémoire du corps de la maladie, et plusieurs types de cellules T.

L’article en préimpression publié sur Research Square détaille une réponse immunitaire très complexe et variable à la suite d'une infection au COVID-19.

La Dr Christina Dold, de l’Oxford Vaccine Group et auteur de l'étude, a déclaré: «Notre étude est l'un des comptes rendus les plus complets de la réponse immunitaire à la suite de la COVID-19 chez des individus symptomatiques et asymptomatiques. Nous avons constaté que les individus présentaient des réponses immunitaires très différentes les uns des autres après la COVID-19, certaines personnes des groupes symptomatiques et asymptomatiques ne montrant aucune preuve de mémoire immunitaire six mois après l'infection ou même plus tôt. Notre préoccupation est que ces personnes risquent de contracter COVID-19 pour la deuxième fois, en particulier avec la circulation de nouvelles variantes. Cela signifie qu'il est très important que nous recevions tous le vaccin COVID lorsqu'il est proposé, même si vous pensez avoir déjà eu la COVID-19.»

Les chercheurs ont utilisé une nouvelle approche d'apprentissage automatique, surnommée Simon, pour Sequential Iterative Modeling Over Night, afin d’identifier des modèles détaillés dans les données et voir si la gravité initiale de la maladie et la réponse immunitaire précoce pouvaient prédire l'immunité à long terme.

Le Dr Adriana Tomic, de l'Oxford Vaccine Group et auteur de l'étude, a déclaré: «L'apprentissage automatique est un nouvel outil passionnant qui nous permet de creuser dans des ensembles volumineux et complexes de données pour dégager des schémas que nous serions incapables de détecter autrement. Pour cette étude, nous voulions essayer de comprendre s'il existe des facteurs immunitaires qui peuvent prédire la probabilité qu'une personne puisse maintenir son immunité contre le SRAS-CoV-2 au fil du temps.»

En utilisant cette approche, les chercheurs ont trouvé une signature immunitaire précoce, détectable un mois après l'infection et liée à la fois à l'immunité cellulaire et aux anticorps, qui prédisait la force de la réponse immunitaire mesurée six mois après l'infection. C'est la première fois qu'une telle signature est découverte et permet de mieux comprendre le développement d'une immunité durable.

Lorsque des échantillons de sérum (contenant des anticorps) obtenus un mois et six mois après l'infection ont été testés, la majorité des échantillons de personnes qui ont produit une signature de réponse immunitaire faible n'ont montré aucun anticorps neutralisant contre le variant Alpha (ou appelé B.1.1.7 ou surnommé variant anglais), aucun n'ayant produit de réponse d'anticorps neutralisant contre le variant Bêta (ou variant d’Afrique du Sud). Cela soulève la possibilité que la mémoire immunitaire de ces individus n'offre pas une protection suffisante pour empêcher la réinfection par ces variants.

Alors que la majorité des personnes qui présentaient une maladie symptomatique avaient des réponses immunitaires mesurables six mois après l'infection, une minorité significative (17/66; 26%) n'en avait pas. La grande majorité des personnes qui ont présenté une maladie asymptomatique (11/12; 92%) n'ont pas présenté de réponse immunitaire mesurable six mois après l'infection. Cela implique que les personnes qui ont déjà été infectées par la COVID-19 ne doivent pas supposer qu'elles sont automatiquement protégées contre la réinfection et souligne l'importance pour tout le monde de se faire vacciner contre la COVID lorsqu'on lui propose.

Le ministre de la Santé, Lord Bethell, a déclaré: «Cette étude puissante aborde les mystères de l'immunité et les leçons sont limpides. Vous avez besoin de deux doses pour vous protéger et protéger ceux que vous aimez. J'appelle toute personne invitée à se faire vacciner à avancer et à terminer le travail afin que nous puissions tous nous en sortir.»

Les bactéries peuvent aider à la réponse immunitaire anti-cancer

Une image immunofluorescente en 3D de cellules de mélanome (magenta) infectées par des bactéries (turquoise); les noyaux cellulaires sont bleus (photo Samuels Weizmann).

Les bactéries peuvent aider à la réponse immunitaire anti-cancer, source  Israël Science Info.

L’immunothérapie contre le cancer pourrait être stimulée par des acteurs inattendus : les bactéries résidant dans les cellules tumorales. Des chercheurs de l’Institut Weizmann des Sciences et leurs collaborateurs ont découvert que le système immunitaire «voit» ces bactéries et ont montré qu’elles peuvent être exploitées pour provoquer une réaction immunitaire contre la tumeur. L’étude peut également aider à clarifier le lien entre l’immunothérapie et le microbiome intestinal, en expliquant les résultats de recherches antérieures selon lesquelles le microbiome affecte le succès de l’immunothérapie.

La recherche a été menée en collaboration avec le Dr Jennifer A. Wargo de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas) ; le Pr Scott N. Peterson du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (La Jolla, Californie) ; le Pr Eytan Ruppin du National Cancer Institute, États-Unis ; le Prof Arie Admon du Technion et d’autres scientifiques.

Les traitements d’immunothérapie de cette dernière décennie ont considérablement amélioré les taux de guérison de certains cancers, en particulier le mélanome malin, mais pour le mélanome, ils ne fonctionnent que dans environ 40% des cas. Le Pr Yardena Samuels du département de biologie cellulaire moléculaire de Weizmann étudie les «panneaux indicateurs» moléculaires – fragments de protéines, ou peptides, à la surface des cellules – qui marquent les cellules cancéreuses comme étrangères et peuvent donc servir de cibles supplémentaires potentielles pour l’immunothérapie. Dans la nouvelle étude, elle et ses collègues ont étendu leur recherche de nouveaux panneaux de signalisation du cancer aux bactéries connues pour coloniser les tumeurs.

En utilisant des méthodes développées par le Dr Ravid Straussman, qui fut l’un des premiers à révéler la présence de bactéries dans les cellules cancéreuses, Samuels et son équipe, dirigée par le Dr Shelly Kalaora et Adi Nagler (co-première auteurs), ont analysé des échantillons de tissus de 17 tumeurs de mélanome métastatique provenant de neuf patients. Ils ont obtenu des profils génomiques bactériens de ces tumeurs, puis ont appliqué une approche connue sous le nom de HLA-peptidomique pour identifier les peptides tumoraux qui peuvent être reconnus par le système immunitaire.

L’analyse peptidomique HLA a révélé près de 300 peptides de 41 bactéries différentes à la surface des cellules de mélanome. La nouvelle découverte cruciale était que les peptides étaient affichés sur la surface des cellules cancéreuses par des complexes de protéines HLA – des complexes qui sont présents sur les membranes de toutes les cellules de notre corps et jouent un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire.

L’une des tâches du HLA est de sonner l’alarme sur tout ce qui est étranger en «présentant» des peptides étrangers au système immunitaire afin que les cellules T immunitaires puissent les «voir». «En utilisant la peptidomique HLA, nous avons pu révéler les peptides HLA de la tumeur de manière impartiale. Cette méthode nous a déjà permis dans le passé d’identifier des antigènes tumoraux qui ont montré des résultats prometteurs dans les essais cliniques», explique Kalaora.

On ne sait pas pourquoi les cellules cancéreuses devraient effectuer un acte apparemment suicidaire de ce type: présenter des peptides bactériens au système immunitaire, qui peut réagir en détruisant ces cellules. Mais quelle qu’en soit la raison, le fait que les cellules malignes présentent ces peptides de cette manière révèle un type d’interaction entièrement nouveau entre le système immunitaire et la tumeur. Cette révélation fournit une explication potentielle de la façon dont le microbiome intestinal affecte l’immunothérapie. Certaines des bactéries identifiées par l’équipe étaient des microbes intestinaux connus. La présentation des peptides bactériens à la surface des cellules tumorales est susceptible de jouer un rôle dans la réponse immunitaire, et des études futures pourraient établir quels peptides bactériens améliorent cette réponse immunitaire, permettant aux médecins de prédire le succès de l’immunothérapie et d’adapter un traitement personnalisé. par conséquent.

De plus, le fait que les peptides bactériens sur les cellules tumorales soient visibles par le système immunitaire peut être exploité pour améliorer l’immunothérapie. «Beaucoup de ces peptides étaient partagés par différentes métastases du même patient ou par des tumeurs de différents patients, ce qui suggère qu’ils ont un potentiel thérapeutique et une puissante capacité à produire une activation immunitaire», explique Adi Nagler. Dans une série d’expériences en cours, Samuels et ses collègues ont incubé des cellules T de patients atteints de mélanome dans une boîte de laboratoire avec des peptides bactériens dérivés de cellules tumorales du même patient.

Résultat : les cellules T ont été activées spécifiquement vers les peptides bactériens. «Nos résultats suggèrent que les peptides bactériens présentés sur les cellules tumorales peuvent servir de cibles potentielles pour l’immunothérapie», a déclaré Yardena Samuels. «Ils peuvent être exploités pour aider les cellules T immunitaires à reconnaître la tumeur avec plus de précision, afin que ces cellules puissent monter une meilleure attaque contre le cancer. Cette approche pourra à l’avenir être utilisée en combinaison avec des médicaments d’immunothérapie existants.»

Référence

Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-03368-8.

Des études montrent une réponse immunitaire sur le long terme contre le COVID-19

« Des études montrent une réponse immunitaire sur le long terme contre le COVID-19 », source article de Stacy Kuebelbeck Paulsen paru le 26 octobre 2020 dans CIDRAP News.

La durabilité de la réponse immunitaire au SARS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, est essentielle pour comprendre les épidémies communautaires et les données des tests sérologiques, et pour prédire la longévité de la protection vaccinale. Deux nouvelles études démontrent comment la gravité de la maladie est prédictive de la production d'anticorps à plus long terme et détaillent comment l'immunité diminue avec le temps, mais peut exister jusqu'à 7 mois.

Maladie grave et réponse immunitaire plus durable

Une étude britannique dans Nature Microbiology a examiné 65 personnes atteintes d'une infection confirmée par le SARS-CoV-2 par PCR et 31 personnels de santé (PS) séropositifs.

Les auteurs de l'étude ont échantillonné des patients - avec des symptômes allant d'asymptomatiques à critiques - pour les réponses anticorps dans le sérum collectées jusqu'à 94 jours après l'apparition des symptômes à l'aide d'un dosage immunoenzymatique.

Plus de 95% des patients ont présenté une séroconversion - la présence d'anticorps détectables contre le SARS-CoV-2 - et des anticorps neutralisants dans les échantillons 8 jours après l'apparition des symptômes, mais l'ampleur de la réponse des anticorps neutralisants semble dépendre de la gravité de la maladie, avec un pic d'anticorps plus faible niveaux chez les individus présentant une maladie plus bénigne.

Les chercheurs ont découvert que la réponse anticorps contre le SARS-CoV-2 est typique d'autres infections virales aiguës, avec un pic initial de réponse anticorps suivi d'une baisse des niveaux. Les anticorps, immunoglobulines (Ig) A et IgM, ont approché les niveaux de base chez certains patients 60 jours après le début des symptômes, les IgG restant élevées chez la plupart des patients jusqu'à 94 jours après le début.

Chez certains individus avec de faibles niveaux initiaux d'anticorps neutralisants du pic (dose infectieuse moyenne [DI50], 100 à 300), les anticorps étaient indétectables après 50 jours, tandis que certains patients avec des niveaux initiaux élevés (DI50, 1000 à 3500) ont maintenu des anticorps neutralisants pendant plus plus de 60 jours après les premiers symptômes.

«Chez certains individus, l'infection par le SARS-CoV-2 ne génère qu'une réponse d'anticorps neutralisants transitoire qui diminue rapidement», suggèrent les auteurs. En revanche, les taux d'anticorps chez les patients présentant des taux initiaux élevés (DI50 > 4000) ont diminué mais sont restés dans la fourchette de 1000 à 3500 jusqu'à la fin de la période d'étude.

Anticorps jusqu'à 7 mois après l'infection

Des résultats similaires ont émergé d'une étude portugaise publiée la semaine dernière dans le European Journal of Immunology qui a examiné les niveaux d'anticorps chez plus de 500 patients hospitalisés, personnels de santé et volontaires qui s'étaient rétablis du COVID-19. Les chercheurs ont découvert que 90% des individus positifs au SARS-CoV-2 avaient des anticorps détectables de 40 jours à 7 mois après l'infection, avec des taux plus élevés chez les patients atteints d'une maladie plus grave.

L'étude a également identifié une augmentation rapide des niveaux d'anticorps dans les trois premières semaines après l'apparition des symptômes. Bien que les taux d'anticorps IgA et IgM aient diminué avec le temps, les chercheurs ont trouvé une activité de neutralisation du virus et des anticorps IgG détectables pendant au moins 6 mois après l'infection par le SARS-CoV-2.

Les hommes avaient des niveaux d'anticorps plus élevés dans la phase aiguë, mais des niveaux équilibrés entre les sexes dans les mois suivant l'infection. Aucune différence significative entre les groupes d'âge n'a été identifiée pour la production d'anticorps.

«Bien que nous ayons observé une réduction des taux d'anticorps au fil du temps, les résultats de nos tests de neutralisation ont montré une activité de neutralisation robuste jusqu'à sept mois après l'infection chez une grande proportion de sujets préalablement testés positifs au virus» a expliqué l'auteur principal Marc Veldhoen, dans un communiqué de presse de l'institut de médecine moléculaire, Lisbonne.

La plupart des personnes infectées par le SARS-CoV-2 auront une immunité protectrice contre les virus en circulation pendant plusieurs mois après l'infection initiale, concluent les auteurs.