Deux probiotiques améliorent le lupus érythémateux disséminé, peut-être en régulant les réponses immunitaires et en remodelant le microbiote intestinal

Akkermansia muciniphila et Lactobacillus plantarum améliorent le lupus érythémateux disséminé, peut-être en régulant les réponses immunitaires et en remodelant le microbiote intestinal. En savoir plus dans une étude parue dans mSphere, «Akkermansia muciniphila and Lactobacillus plantarum ameliorate systemic lupus erythematosus by possibly regulating immune response and remodeling gut microbiota».

Résumé

Le lupus érythémateux disséminé (LES), caractérisé par une inflammation persistante, est une maladie auto-immune complexe qui affecte tous les organes et qui rend difficile le traitement clinique. La dysbiose du microbiote intestinal favorise les maladies auto-immunes qui endommagent les organes extra-intestinaux. La modulation du microbiome intestinal est proposée comme une approche prometteuse pour les parties fines du système immunitaire, soulageant l'inflammation systématique dans de multiples maladies. Cette étude a démontré que l'administration de Akkermansia muciniphila et de Lactobacillus plantarum contribuait à un environnement anti-inflammatoire en diminuant l'interleukine (IL)-6 et l'IL-17 et en augmentant les niveaux d'IL-10 dans la circulation. Le traitement par  A. muciniphila et L. plantarum a restauré l'intégrité de la barrière intestinale d’une façon différente. De plus, les deux souches ont réduit le dépôt d'IgG dans le rein et amélioré la fonction rénale de manière significative. D'autres études ont révélé des rôles de remodelage distincts de l'administration de A. muciniphila et de L. plantarum sur le microbiome intestinal. Ce travail a démontré les mécanismes essentiels de la façon dont A. muciniphila et L. plantarum remodèlent le microbiote intestinal et régulent les réponses immunitaires dans un modèle chez la souris atteinte de LES.

Importance

Plusieurs recherches ont démontré que certaines souches probiotiques contribuent à réguler l'inflammation excessive et à restaurer les tolérances dans le modèle animal du LES. D'autres essais sur des animaux combinés à des études cliniques sont nécessaires de toute urgence pour élucider davantage les mécanismes de l'effet de bactéries probiotiques spécifiques dans la prévention des symptômes du LES et le développement de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans cette étude, nous avons exploré le rôle de A. muciniphila et L. plantarum dans l'amélioration de l'activité de la maladie du LES. Le traitement par A. muciniphila et L. plantarum a soulagé l'inflammation systémique et amélioré la fonction rénale dans le modèle murin de LES. Nous avons démontré que A. muciniphila et L. plantarum contribuaient à un environnement anti-inflammatoire en régulant les niveaux de cytokines dans la circulation, en restaurant l'intégrité de la barrière intestinale et en remodelant le microbiome intestinal, mais dans une mesure différente.

La FDA approuve un médicament oral à base de microbiote fécal pour prévenir l'infection récurrente à Clostridioides difficile

«La FDA approuve un médicament oral pour prévenir l'infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Lisa Schnirring paru le 28 avril 2023 dans CIDRAP News.

La Food and Drug Administration (FDA) a annoncé cette semaine l'approbation du premier microbiote fécal qui peut être pris par voie orale pour la prévention de l'infection récurrente à Clostridioides difficile (ICD) chez les personnes âgées de 18 ans et plus à la suite d’un traitement antibactérien suite à son état.

Le produit, appelé Vowst et fabriqué par Seres Therapeutics, basée au Massachusetts, contient des bactéries vivantes provenant de matières fécales humaines données par des personnes qualifiées. Les patients prennent quatre gélules une fois par jour pendant 3 jours consécutifs.

Dans un communiqué du 26 avril, Peter Marks, qui dirige le Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, a déclaré : «La disponibilité d'un produit de microbiote fécal qui peut être pris par voie orale est une avancée significative dans l'amélioration des soins aux patients et de l'accessibilité. pour les personnes qui ont souffert de cette maladie qui peut être potentiellement mortelle.»

Clostridioides difficile est l'une des infections associées aux soins de santé les plus courantes du pays et est liée à 15 000 à 30 000 décès chaque année. Le traitement antibiotique peut modifier les micro-organismes dans l'intestin, et d'autres facteurs tels que l'âge et le fait de vivre dans une maison de retraite peuvent augmenter le risque d'ICD. Les options de traitement sont limitées, mais on pense que l'administration de microbiote fécal rétablit la flore intestinale pour prévenir davantage d'épisodes d'ICD.

L'approbation fait suite à la publication en février des résultats d'un essai clinique de phase 3 , qui a révélé que la thérapie du microbiome, anciennement appelée SER-109, était bien tolérée et présentait un bénéfice clinique. Les chercheurs ont conclu que les données confirment le rôle important du médicament dans le cadre d'un changement de paradigme dans le traitement des ICD récurrentes.

La FDA a noté que les effets secondaires les plus courants étaient les ballonnements abdominaux, la fatigue, la constipation, les frissons et la diarrhée. Lorsque la société a demandé une licence, la FDA lui a accordé un examen prioritaire, une thérapie révolutionnaire et la présence de médicament orphelin. En 2021, Seres et Nestlé Health Science ont signé un accord pour commercialiser conjointement la thérapie aux États-Unis et au Canada. En décembre 2022, la FDA a approuvé le premier microbiote fécal préventif pour l'ICD, Rebyota, qui est administré par lavement.

NB : Photo de Seres Therapeutics

Des données du monde réel montrent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à base de microbiote fécal pour le traitement d’une infection récurrente à Clostridioides difficile

«Des données du monde réel montrent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à base de microbiote fécal pour le traitement d’une infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 3 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une analyse rétrospective de patients dans des contextes réels qui ont reçu Rebyota pour une infection récurrente à Clostridioides difficile (rCDI) a révélé que le traitement était sûr et très efficace, ont rapporté des chercheurs la semaine dernière dans Open Forum Infectious Diseases.

Rebyota est une thérapie basée sur le microbiote fécal vivant (FMBL pour fecal microbiota-based live) qui a été approuvée par la FDA des États-Unis pour le traitement de la rCDI en décembre 2022, sur la base des données de cinq essais cliniques prospectifs. Pour l'étude, des chercheurs ont identifié rétrospectivement des patients sur cinq sites qui avaient été jugés inéligibles aux essais en raison de comorbidités, mais qui se sont vu proposer le médicament dans le cadre d'un programme de la FDA qui élargit l'accès aux médicaments expérimentaux dans des contextes qui imitent la pratique du monde réel. L'objectif principal était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FMBL pendant 6 mois après le traitement, et les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation de l'efficacité après 8 semaines et la réponse soutenue après 6 mois.

Un total de 94 patients (âge moyen 59,8 ans, 44,7% âgés de 65 ans et plus, 72,3% de femmes) ont reçu un traitement par FMBL de novembre 2015 à septembre 2019, dont 64 dans une série de sécurité primaire (PSS pour primary safety set). Parmi les patients du PSS, 70,3% avaient une inflammation gastro-intestinale et non spécifique et des conditions dysfonctionnelles, et 65,6% avaient des troubles à médiation immunitaire/auto-immune. La grande majorité (92%) des événements indésirables apparus sous traitement (EIATs) étaient d'intensité légère à modérée et comparables entre les sous-groupes de comorbidité et la population globale.

Dans le PSS, 82,8% des patients traités par Rebyota ont répondu à 8 semaines, dont 88,7% avaient une réponse soutenue à 6 mois. Les taux de réponse clinique soutenue étaient similaires chez les patients ayant reçu une (90%) ou deux (87,9%) doses.

«Dans l'ensemble, cette analyse rétrospective est représentative des diagnostics du monde réel et d'une population de patients généralement rencontrés dans la pratique quotidienne», ont écrit les auteurs de l'étude. «Les résultats renforcent l'efficacité et l'innocuité potentielles du FMBL dans des populations réelles présentant des comorbidités communes de rCDI représentatives de la pratique clinique.»

La FDA approuve un produit du microbiote fécal pour traiter l’infection à Clostridioides difficile récurrente

«La FDA approuve un produit du microbiote fécal pour traiter l’infection à Clostridioides difficile récurrente», source CIDRAP News.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé qu'elle avait approuvé un produit de microbiote fécal pour la prévention des infections à Clostridioides difficile (ICD) récurrentes chez les adultes.

L'approbation du Rebyota, qui a été développé par la société biopharmaceutique suisse Ferring Pharmaceuticals, était basée sur l'analyse de plusieurs essais cliniques randomisés. L'analyse d'efficacité a révélé que le taux de réussite global estimé dans la prévention des ICD récurrentes pendant 8 semaines était significativement plus élevé dans le groupe Rebyota (70,6%) que dans le groupe placebo (57,5%), tandis que l'analyse de l'innocuité a révélé qu'il n'y avait pas d’effet adverse grave lié au traitement. Les effets secondaires les plus courants après une dose de Rebyota étaient des douleurs abdominales, de la diarrhée, des ballonnements abdominaux, des gaz et des nausées.

L'ICD, qui survient lorsque la bactérie C. difficile se multiplie dans l'intestin et libère des toxines, généralement après l'utilisation d'antibiotiques, est l'une des principales causes de diarrhée nosocomiale et cause environ entre 500 000 et 29 000 décès aux États-Unis chaque année. Jusqu'à 35% des cas d'ICD se reproduisent après un épisode initial, et les patients qui ont des infections récurrentes ont un risque significativement plus élevé d'infection ultérieure.

Préparé à partir de selles données par des personnes qualifiées et administré par lavement, Rebyota est le premier produit de microbiote fécal à être approuvé par la FDA. La thérapie de transplantation de microbiote fécal s'est avérée dans plusieurs études être un traitement efficace pour les ICD récurrentes par rapport au standard de l'antibiothérapie.

«L’ICD récurrente a un impact sur la qualité de vie d'un individu et peut également potentiellement mettre la vie en danger», a déclaré Peter Marks, directeur du Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, dans un communiqué de presse de l'agence. «En tant que premier produit de microbiote fécal approuvé par la FDA, l'action d'aujourd'hui représente une étape importante, car elle fournit une option approuvée supplémentaire pour prévenir les ICD récurrentes.»

«Nous pensons qu'il s'agit d'une percée majeure dans l'exploitation de la puissance du microbiome humain pour répondre à d'importants besoins médicaux non satisfaits», a déclaré le président de Ferring, Per Falk, dans un communiqué de presse de la société.

Rebyota a été approuvé pour une utilisation chez les patients de 18 ans et plus après avoir terminé un traitement antibiotique pour une ICD récurrente.

Mise à jour du 26 décembre 2022

On lira l'article paru dans Le Figaro du 26 décembre, «Microbiome: feu vert aux premiers médicament».

Dans un marché en ébullition, laboratoires pharmaceutiques et poids lourds de la grande consommation se positionnent.