La FDA approuve un médicament oral à base de microbiote fécal pour prévenir l'infection récurrente à Clostridioides difficile

«La FDA approuve un médicament oral pour prévenir l'infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Lisa Schnirring paru le 28 avril 2023 dans CIDRAP News.

La Food and Drug Administration (FDA) a annoncé cette semaine l'approbation du premier microbiote fécal qui peut être pris par voie orale pour la prévention de l'infection récurrente à Clostridioides difficile (ICD) chez les personnes âgées de 18 ans et plus à la suite d’un traitement antibactérien suite à son état.

Le produit, appelé Vowst et fabriqué par Seres Therapeutics, basée au Massachusetts, contient des bactéries vivantes provenant de matières fécales humaines données par des personnes qualifiées. Les patients prennent quatre gélules une fois par jour pendant 3 jours consécutifs.

Dans un communiqué du 26 avril, Peter Marks, qui dirige le Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, a déclaré : «La disponibilité d'un produit de microbiote fécal qui peut être pris par voie orale est une avancée significative dans l'amélioration des soins aux patients et de l'accessibilité. pour les personnes qui ont souffert de cette maladie qui peut être potentiellement mortelle.»

Clostridioides difficile est l'une des infections associées aux soins de santé les plus courantes du pays et est liée à 15 000 à 30 000 décès chaque année. Le traitement antibiotique peut modifier les micro-organismes dans l'intestin, et d'autres facteurs tels que l'âge et le fait de vivre dans une maison de retraite peuvent augmenter le risque d'ICD. Les options de traitement sont limitées, mais on pense que l'administration de microbiote fécal rétablit la flore intestinale pour prévenir davantage d'épisodes d'ICD.

L'approbation fait suite à la publication en février des résultats d'un essai clinique de phase 3 , qui a révélé que la thérapie du microbiome, anciennement appelée SER-109, était bien tolérée et présentait un bénéfice clinique. Les chercheurs ont conclu que les données confirment le rôle important du médicament dans le cadre d'un changement de paradigme dans le traitement des ICD récurrentes.

La FDA a noté que les effets secondaires les plus courants étaient les ballonnements abdominaux, la fatigue, la constipation, les frissons et la diarrhée. Lorsque la société a demandé une licence, la FDA lui a accordé un examen prioritaire, une thérapie révolutionnaire et la présence de médicament orphelin. En 2021, Seres et Nestlé Health Science ont signé un accord pour commercialiser conjointement la thérapie aux États-Unis et au Canada. En décembre 2022, la FDA a approuvé le premier microbiote fécal préventif pour l'ICD, Rebyota, qui est administré par lavement.

NB : Photo de Seres Therapeutics

Une étude suggère que la transplantation de microbiote fécale est plus efficace que les antibiotiques pour lutter contre l’infection récurrente à Clostridioides difficile

«Une étude suggère que la transplantation fécale est plus efficace que les antibiotiques pour lutter contre l’infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 25 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une nouvelle Cochrane Review a révélé que la transplantation de selles est significativement plus efficace pour résoudre les infections récurrentes à Clostridioides difficile (rCDI) que les antibiotiques.

Dans leur analyse de six essais cliniques randomisés (ECRs) impliquant 320 patients, les examinateurs ont découvert que l'utilisation de la transplantation de microbiote fécal (TMF), qui consiste à transplanter des bactéries à partir des selles d'un donneur sain chez un patient présentant un microbiome intestinal perturbé, conduit probablement à une forte augmentation de la résolution des symptômes de rCDI chez les patients immunocompétents par rapport au traitement antibiotique. La revue a également révélé que la TMF peut entraîner moins d'événements indésirables et une réduction de la mortalité toutes causes confondues.

Briser le cycle des infections récurrente à  C. difficile

C . difficile est une bactérie qui provoque une diarrhée sévère et une inflammation du côlon. Il cause plus de 450 000 infections associées aux établissements de santé et à la communauté et jusqu'à 30 000 décès aux États-Unis chaque année. De plus, les personnes atteintes de rCDI courent un risque accru d'être à nouveau infectées, souvent plusieurs fois.

Bien que la TMF soit toujours considérée comme un traitement expérimental par la Food and Drug Administration des États-Unis, plusieurs études observationnelles ont montré que la procédure pourrait guérir plus de 90% des patients atteints de rCDI, et elle est désormais recommandée par l'Infectious Diseases Society of America et l'American College of Gastroenterology comme option de traitement après une deuxième récidive ou plus. Au moins 10 000 procédures de TMF pour les rCDI sont effectuées chaque année, en utilisant des selles filtrées provenant de donneurs sains.

L'une des raisons pour lesquelles la TMF est de plus en plus considérée comme une option privilégiée pour la rCDI est que les antibiotiques, qui sont un facteur de risque majeur pour les premiers épisodes de la CDI , peuvent éliminer à la fois les bonnes et les mauvaises bactéries du microbiome intestinal, créant un déséquilibre qui permet C. difficile de s'épanouir et d'attaquer le côlon. En conséquence, des traitements antibiotiques répétés pour le rCDI peuvent entraîner davantage de récidives.

Dans un communiqué de presse de Cochrane, l'examinateur principal Aamer Imdad, professeur agrégé au SUNY Upstate Medical Center spécialisé en gastro-entérologie pédiatrique, explique que les traitements antibiotiques répétés pour la rCDI créent un cycle difficile à rompre.

«Après qu'une personne atteinte d'une infection à C. difficile ait été traitée avec des antibiotiques, il y a environ 25% de chances qu'elle ait un autre épisode d'infection à C. difficile dans les 8 prochaines semaines», a dit Imdad. «Le risque de récidive augmente à environ 40% avec le deuxième épisode et à près de 60% avec le troisième épisode.»

Le but de la TMF, ajoute Imdad, est d'introduire des bactéries donneuses saines pour inverser la dysbiose (déséquilibre dans la composition microbienne de l'intestin) causée par les antibiotiques et réduire le risque de récidive.

Augmentation significative de la résolution des rCDI

Pour déterminer l'efficacité de la TMF pour les rCDI, Imdad et ses collègues ont analysé les données de six ECRs menés dans cinq pays, deux au Danemark et un au Canada, Danemark, Italie et aux États-Unis. Cinq des études excluaient les personnes immunodéprimées, tandis qu'une n'incluait qu'une poignée de patients immunodéprimés.

Tous les ECRs ont été menés sur des adultes, avec un âge moyen allant de 52 à 73 ans, et tous impliquaient des participants ayant au moins une récidive de CDI après une cure d'antibiotiques (une étude n'a recruté que des patients avec deux récidives ou plus, et une autre uniquement des patients à trois ou plus).

Les six études avaient une serie qui avait reçu une TMF d'un donneur sain pour le traitement de la rCDI, délivrée par différentes méthodes (coloscopie, sonde nasoduodénale et lavement). La série de comparaison dans cinq des études a reçu un antibiotique, la vancomycine, avec une étude ayant un groupe supplémentaire qui a reçu de la fidaxomicine. Sur les 320 patients, 133 étaient dans le groupe TMF et 187 dans le groupe témoin. Les six études ont évalué l'innocuité et l'efficacité de la TMF.

Les critères de jugement principaux étaient la proportion de patients avec une résolution de la rCDI et des événements indésirables graves. Les critères de jugement secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues.

Les résultats regroupés des six ECRs ont montré que l'utilisation de la TMF a conduit probablement à une augmentation de 92 % de la résolution de la rCDI par rapport au groupe de comparaison (risque relatif [RR], 1,92 ; intervalle de confiance [IC] à 95%, 1,36 à 2,71). La certitude globale des preuves à l'appui de cette conclusion a été jugée modérée.

Les examinateurs ont également constaté une légère réduction des événements indésirables (RR, 0,73 ; IC à 95%, 0,38 à 1,41) et de la mortalité toutes causes confondues (RR, 0,57 ; IC à 95%, 0,22 à 1,45) chez les patients ayant reçu une TMF. Mais dans les deux cas, le nombre d'événements qui se sont produits était si petit que la preuve n'a pas été considérée comme concluante.

Les examinateurs affirment qu'en raison du faible nombre de patients immunodéprimés dans les ECRs, il est impossible de tirer des conclusions sur les risques ou les avantages de la TMF pour la rCDI dans la population immunodéprimée. En outre, ils notent que la revue ne fournit pas de preuves concernant la sécurité sur le long terme de la TMF.

Une nouvelle thérapie dirigée sur le microbiome intestinal semble prometteuse contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile

«Une nouvelle thérapie dirigée sur le microbiome intestinal semble prometteuse contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 18 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une équipe de chercheurs canadiens et américains a rapporté la semaine dernière dans JAMA qu'une dose élevée d'une nouvelle thérapie orale dirigée vers le microbiome intestinal prévenait une infection récurrente à Clostridioides difficile (CDI pour Clostridioides difficile infection)  par rapport à un placebo.

Dans l'essai de phase 2, mené sur 27 sites aux États-Unis et au Canada, les chercheurs visaient à évaluer l'efficacité de VE303 (un consortium bactérien défini composé de huit souches commensales non pathogènes et non toxiques de Clostridia) à différentes doses. Ils ont assigné au hasard 79 adultes qui avaient eu un ou plusieurs épisodes antérieurs de CDI au cours des 6 mois précédents ou avaient un cas primaire et présentaient un risque élevé de récidive pour recevoir une dose élevée de VE303, une faible dose ou un placebo par voie orale pendant 14 jours .

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité, analysé dans trois analyses prédéfinies utilisant des définitions successivement plus larges de la récidive de la CDI, était la proportion de participants présentant une récidive de la CDI à 8 semaines.

Parmi les 74 participants qui ont terminé le suivi, l'âge médian était de 65,3 ans, 70,5% étaient des femmes et 96,2% étaient de race blanche. Les caractéristiques initiales et cliniques étaient comparables dans les trois groupes de traitement.

Taux de récidive inférieurs

Dans l'analyse d'efficacité 3, qui a défini la récidive de la CDI comme une diarrhée compatible avec une CDI plus une confirmation en laboratoire ou un traitement avec un antibiotique ciblant la CDI, une récidive de la CDI s'est produite chez 4 des 29 (13,8%) patients recevant une dose élevée de VE303, contre 10 sur 27 (37,3%) pour le VE303 à faible dose et 10 sur 22 (45,5%) pour ceux qui ont reçu un placebo. L'odds ratio de récidive de la CDI pour le groupe VE303 à dose élevée par rapport au groupe placebo était de 0,19 (intervalle de confiance [IC] à 90%, 0,05 à 0,71).

Lors du suivi jusqu'à la semaine 24, une seule récidive supplémentaire de la CDI s'est produite dans le groupe VE303 à forte dose. La plupart des participants à l'essai (76 sur 79) ont présenté un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement, qui étaient généralement d'intensité légère ou modérée et gastro-intestinaux.

Les enquêteurs disent qu'un essai de phase 3 plus important est nécessaire pour confirmer les résultats.

NB : L’image représente Clostridioides difficile, source CDC.

Des données du monde réel montrent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à base de microbiote fécal pour le traitement d’une infection récurrente à Clostridioides difficile

«Des données du monde réel montrent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à base de microbiote fécal pour le traitement d’une infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 3 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une analyse rétrospective de patients dans des contextes réels qui ont reçu Rebyota pour une infection récurrente à Clostridioides difficile (rCDI) a révélé que le traitement était sûr et très efficace, ont rapporté des chercheurs la semaine dernière dans Open Forum Infectious Diseases.

Rebyota est une thérapie basée sur le microbiote fécal vivant (FMBL pour fecal microbiota-based live) qui a été approuvée par la FDA des États-Unis pour le traitement de la rCDI en décembre 2022, sur la base des données de cinq essais cliniques prospectifs. Pour l'étude, des chercheurs ont identifié rétrospectivement des patients sur cinq sites qui avaient été jugés inéligibles aux essais en raison de comorbidités, mais qui se sont vu proposer le médicament dans le cadre d'un programme de la FDA qui élargit l'accès aux médicaments expérimentaux dans des contextes qui imitent la pratique du monde réel. L'objectif principal était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FMBL pendant 6 mois après le traitement, et les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation de l'efficacité après 8 semaines et la réponse soutenue après 6 mois.

Un total de 94 patients (âge moyen 59,8 ans, 44,7% âgés de 65 ans et plus, 72,3% de femmes) ont reçu un traitement par FMBL de novembre 2015 à septembre 2019, dont 64 dans une série de sécurité primaire (PSS pour primary safety set). Parmi les patients du PSS, 70,3% avaient une inflammation gastro-intestinale et non spécifique et des conditions dysfonctionnelles, et 65,6% avaient des troubles à médiation immunitaire/auto-immune. La grande majorité (92%) des événements indésirables apparus sous traitement (EIATs) étaient d'intensité légère à modérée et comparables entre les sous-groupes de comorbidité et la population globale.

Dans le PSS, 82,8% des patients traités par Rebyota ont répondu à 8 semaines, dont 88,7% avaient une réponse soutenue à 6 mois. Les taux de réponse clinique soutenue étaient similaires chez les patients ayant reçu une (90%) ou deux (87,9%) doses.

«Dans l'ensemble, cette analyse rétrospective est représentative des diagnostics du monde réel et d'une population de patients généralement rencontrés dans la pratique quotidienne», ont écrit les auteurs de l'étude. «Les résultats renforcent l'efficacité et l'innocuité potentielles du FMBL dans des populations réelles présentant des comorbidités communes de rCDI représentatives de la pratique clinique.»

Un médicament à base de microbiome pour lutter contre l’infection récurrente à C. difficile entraîne une meilleure qualité de vie

«Un médicament à base de microbiome pour lutter contre l’infection récurrente à C. difficile entraîne une meilleure qualité de vie», source article de Chris Dall paru le 2 février 2023 dans CIDRAP News.

Une analyse secondaire des résultats d'un essai clinique de phase 3 a révélé qu'un microbiome thérapeutique expérimental pour le traitement de l'infection récurrente à Clostridioides difficile (IrCD) était associé à des améliorations significatives de la qualité de vie par rapport au placebo, ont rapporté les chercheurs cette semaine dans JAMA Network Open.

L'analyse a examiné les données de l'essai randomisé en double aveugle ECOSPOR III, qui a randomisé des adultes atteints d’IrCD pour recevoir quatre doses quotidiennes de SER-109 - un traitement composé de spores bactériennes Firmicutes ou un placebo pendant 3 jours. Les résultats de l'essai publiés précédemment ont montré que le SER-109, qui a été développé par Seres Therapeutics, était supérieur au placebo pour le traitement de l’IrCD 8 semaines après l'administration et bien toléré.

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné les scores de l'enquête sur la qualité de vie liée à Clostridioides difficile (Cdiff32), une enquête sur la qualité de vie liée à la santé sur la maladie spécifique, réalisée par 182 participants à l'essai (89 dans le groupe SER-109 et 93 dans le groupe placebo) au départ, à la semaine 1 et à la semaine 8.

Les scores étaient similaires entre les patients des groupes SER-109 et placebo au départ (52,0 contre 52,8, respectivement). Mais la proportion de patients présentant des résultats améliorés de la qualité de vie liée à la santé par rapport au départ dans le score total Cdiff32 et les scores du domaine physique et du sous-domaine était significativement plus élevée dans le groupe SER-109 que dans le groupe placebo à la semaine 1 (49,4% contre 26,9%) et à la semaine 8 (66,3% contre 48,4%).

Parmi les patients du groupe placebo, des améliorations de la qualité de vie liée à la santé ont été principalement observées chez les patients atteints d'ICD non récurrente, tandis que les patients du groupe SER-109 ont signalé des améliorations de la qualité de vie liée à la santé quel que soit le résultat clinique.

Les auteurs de l'étude notent également que les patients du groupe SER-109 ont montré une plus grande amélioration des scores du domaine mental et du sous-domaine, ce qui peut suggérer le rôle potentiel du microbiome dans les troubles liés à l'humeur liés à l'axe intestin-cerveau.

«Ces données suggèrent qu'une thérapeutique expérimentale du microbiome offre non seulement les avantages cliniques d'une réduction de la récidive de l'ICD, mais peut également améliorer la qualité de vie liée à la santé, un résultat important rapporté par les patients d'un grand intérêt pour les patients, les cliniciens, les payeurs et les services réglementaires», ont-ils écrit.

La FDA approuve un produit du microbiote fécal pour traiter l’infection à Clostridioides difficile récurrente

«La FDA approuve un produit du microbiote fécal pour traiter l’infection à Clostridioides difficile récurrente», source CIDRAP News.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé qu'elle avait approuvé un produit de microbiote fécal pour la prévention des infections à Clostridioides difficile (ICD) récurrentes chez les adultes.

L'approbation du Rebyota, qui a été développé par la société biopharmaceutique suisse Ferring Pharmaceuticals, était basée sur l'analyse de plusieurs essais cliniques randomisés. L'analyse d'efficacité a révélé que le taux de réussite global estimé dans la prévention des ICD récurrentes pendant 8 semaines était significativement plus élevé dans le groupe Rebyota (70,6%) que dans le groupe placebo (57,5%), tandis que l'analyse de l'innocuité a révélé qu'il n'y avait pas d’effet adverse grave lié au traitement. Les effets secondaires les plus courants après une dose de Rebyota étaient des douleurs abdominales, de la diarrhée, des ballonnements abdominaux, des gaz et des nausées.

L'ICD, qui survient lorsque la bactérie C. difficile se multiplie dans l'intestin et libère des toxines, généralement après l'utilisation d'antibiotiques, est l'une des principales causes de diarrhée nosocomiale et cause environ entre 500 000 et 29 000 décès aux États-Unis chaque année. Jusqu'à 35% des cas d'ICD se reproduisent après un épisode initial, et les patients qui ont des infections récurrentes ont un risque significativement plus élevé d'infection ultérieure.

Préparé à partir de selles données par des personnes qualifiées et administré par lavement, Rebyota est le premier produit de microbiote fécal à être approuvé par la FDA. La thérapie de transplantation de microbiote fécal s'est avérée dans plusieurs études être un traitement efficace pour les ICD récurrentes par rapport au standard de l'antibiothérapie.

«L’ICD récurrente a un impact sur la qualité de vie d'un individu et peut également potentiellement mettre la vie en danger», a déclaré Peter Marks, directeur du Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, dans un communiqué de presse de l'agence. «En tant que premier produit de microbiote fécal approuvé par la FDA, l'action d'aujourd'hui représente une étape importante, car elle fournit une option approuvée supplémentaire pour prévenir les ICD récurrentes.»

«Nous pensons qu'il s'agit d'une percée majeure dans l'exploitation de la puissance du microbiome humain pour répondre à d'importants besoins médicaux non satisfaits», a déclaré le président de Ferring, Per Falk, dans un communiqué de presse de la société.

Rebyota a été approuvé pour une utilisation chez les patients de 18 ans et plus après avoir terminé un traitement antibiotique pour une ICD récurrente.

Mise à jour du 26 décembre 2022

On lira l'article paru dans Le Figaro du 26 décembre, «Microbiome: feu vert aux premiers médicament».

Dans un marché en ébullition, laboratoires pharmaceutiques et poids lourds de la grande consommation se positionnent.

Un médicament à base de microbiome contre C. difficile récurrent montre une réponse durable

Récemment, le blog vous a proposé un article La transplantation de microbiote fécal supérieure aux antibiotiques pour C. difficile dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé versus placebo.

Voici qu’«Un médicament microbiome contre C. difficile récurrent montre une réponse durable», source CIDRAP News.

Une analyse secondaire des résultats d'un essai de phase 3 montre qu'un microbiome expérimental a réduit les taux d'infection récurrente à Clostridioides difficile (rCDI) pendant 24 semaines et a été bien toléré, ont rapporté les chercheurs cette semaine dans JAMA.

Pour l'analyse, les chercheurs ont évalué les données sur les taux de rCDI et les événements indésirables liés au traitement sur 24 semaines à partir d'ECOSPOR III, un essai multicentrique en double aveugle mené de juillet 2017 à septembre 2020. L'essai a randomisé des adultes atteints de rCDI pour recevoir quatre capsules quotidiennes de SER-109, une thérapeutique composée de spores bactériennes Firmicutes purifiées développées par Seres Therapeutics, ou un placebo pendant 3 jours. Des résultats publiés antérieurement ont montré que le SER-109 était supérieur au placebo pendant 8 semaines pour le traitement du rCDI (défini comme trois épisodes ou plus en 12 mois).

Parmi les 182 patients randomisés, 63 ont eu une rCDI pendant 24 semaines, avec une proportion significativement plus faible dans le groupe SER-109 (19 [21,3%] versus 44 [47,3%] patients placebo). Le bénéfice du SER-109 était évident à la semaine 2.

Des événements indésirables liés au traitement (notamment distension abdominale, constipation et diarrhée) sont survenus chez 5% des patients, et plus fréquemment dans le groupe SER-109 que dans le groupe placebo. Des événements indésirables graves sont survenus chez 15 patients du groupe SER-109 et 19 du groupe placebo, mais aucun n'a été considéré comme lié au médicament. Des événements indésirables ont été rapportés chez 7 patients (4 dans le groupe SER-109 et 3 dans le groupe placebo).

«Ces données soutiennent un rôle potentiel de ce microbiome oral expérimental thérapeutique dans le traitement des patients atteints de cette infection débilitante», ont écrit les auteurs.

Première thérapie de transplantation fécale pour traiter les infections à Clostridioides difficile approuvée par la FDA

«Une thérapie par transplantation fécale pour Clostridioides difficile», source CIDRAP News.

Des conseillers de la FDA approuvent le traitement de transplantation fécale pour le Clostridioides difficile récurrent.

La société biopharmaceutique suisse Ferring Pharmaceuticals a annoncé le 22 septembre que le comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques apparentés (VRBPAC) de la FDA avait voté en faveur de la thérapie expérimentale basée sur la transpalnation de microbiote fécal (FMT pour fecal microbiota transpalnt) de la société/

Selon un communiqué de presse de la société, le VRBPAC a voté à 13 voixcontre 4 que les données de la demande de licence de produits biologiques étaient adéquates pour soutenir l'efficacité du RBX2660 (Rebyotix) pour réduire la récurrence de l'infection à Clostridioides difficile (ICDI) chez les adultes après un traitement antibiotique, et 12 voix contre 1 que les données étaient adéquates pour soutenir la sécurité sanitaire du traitement thérapeutique vivant basé sur le microbiote, qui est administré via un lavement.

La thérapie FMT consiste à transplanter des bactéries bénéfiques dans l'intestin d'un patient atteint d'ICD récurrente, qui est traditionnellement traité avec des antibiotiques. La FMT s'est avérée dans plusieurs études être un traitement efficace pour les ICD récurrentes, et les directives de traitement les plus récentes de l'Infectious Diseases Society of America le recommandent aux patients qui ont eu plusieurs épisodes d'ICD récurrents et qui n'ont pas été guéris par des antibiotiques.

Jusqu'à 35% des cas d'ICD se reproduisent après le diagnostic initial, et les patients qui ont des ICD récurrentes ont un risque significativement plus élevé d'infection ultérieure.

«Le vote du comité consultatif représente une étape importante dans les efforts continus de Ferring pour répondre au besoin non satisfait d'interventions qui peuvent réduire l'incidence de l'infection récurrente à C. difficile, qui représente un fardeau important pour la santé des patients», a déclaré Mirjam Mol-Arts, vice-président et médecin-chef de Ferring Pharmaceuticals dans le communiqué.

Le RBX2660 serait la première thérapie FMT approuvée par la FDA.