Une nouvelle Cochrane Review a révélé que la transplantation de
selles est significativement plus efficace pour résoudre les
infections récurrentes à Clostridioides difficile (rCDI) que
les antibiotiques.
Dans leur analyse de
six essais cliniques randomisés (ECRs) impliquant 320 patients,
les examinateurs ont découvert que l'utilisation de la
transplantation de microbiote fécal (TMF), qui consiste à
transplanter des bactéries à partir des selles d'un donneur sain
chez un patient présentant un microbiome intestinal perturbé,
conduit probablement à une forte augmentation de la résolution des
symptômes de rCDI chez les patients immunocompétents par rapport au
traitement antibiotique. La revue a également révélé que la TMF
peut entraîner moins d'événements indésirables et une réduction
de la mortalité toutes causes confondues.
Briser le cycle des infections récurrente à C.
difficile
C . difficile est une bactérie qui provoque une
diarrhée sévère et une inflammation du côlon. Il cause plus de
450 000 infections associées aux établissements de santé et à la
communauté et jusqu'à 30 000 décès aux États-Unis chaque année.
De plus, les personnes atteintes de rCDI courent un risque accru
d'être à nouveau infectées, souvent plusieurs fois.
Bien que la TMF soit toujours considérée comme un traitement
expérimental par la Food and Drug Administration des États-Unis,
plusieurs études observationnelles ont montré que la procédure
pourrait guérir plus de 90% des patients atteints de rCDI, et elle
est désormais recommandée par l'Infectious
Diseases Society of America et l'American
College of Gastroenterology comme option de traitement après
une deuxième récidive ou plus. Au moins 10 000 procédures de TMF
pour les rCDI sont effectuées chaque année, en utilisant des selles
filtrées provenant de donneurs sains.
L'une des raisons pour lesquelles la TMF est de plus en plus
considérée comme une option privilégiée pour la rCDI est que les
antibiotiques, qui sont un facteur de risque majeur pour les premiers
épisodes de la CDI , peuvent éliminer à la fois les bonnes et les
mauvaises bactéries du microbiome intestinal, créant un
déséquilibre qui permet C. difficile de s'épanouir et
d'attaquer le côlon. En conséquence, des traitements antibiotiques
répétés pour le rCDI peuvent entraîner davantage de récidives.
Dans un communiqué
de presse de Cochrane, l'examinateur principal Aamer Imdad,
professeur agrégé au SUNY Upstate Medical Center spécialisé en
gastro-entérologie pédiatrique, explique que les traitements
antibiotiques répétés pour la rCDI créent un cycle difficile à
rompre.
«Après qu'une personne atteinte d'une infection à C. difficile
ait été traitée avec des antibiotiques, il y a environ 25% de
chances qu'elle ait un autre épisode d'infection à C. difficile
dans les 8 prochaines semaines», a dit Imdad. «Le risque de
récidive augmente à environ 40% avec le deuxième épisode et à
près de 60% avec le troisième épisode.»
Le but de la TMF, ajoute Imdad, est d'introduire des bactéries
donneuses saines pour inverser la dysbiose (déséquilibre dans la
composition microbienne de l'intestin) causée par les antibiotiques
et réduire le risque de récidive.
Augmentation significative de la résolution des rCDI
Pour déterminer l'efficacité de la TMF pour les rCDI, Imdad et ses
collègues ont analysé les données de six ECRs menés dans cinq
pays, deux au Danemark et un au Canada, Danemark, Italie et aux
États-Unis. Cinq des études excluaient les personnes
immunodéprimées, tandis qu'une n'incluait qu'une poignée de
patients immunodéprimés.
Tous les ECRs ont été menés sur des adultes, avec un âge moyen
allant de 52 à 73 ans, et tous impliquaient des participants ayant
au moins une récidive de CDI après une cure d'antibiotiques (une
étude n'a recruté que des patients avec deux récidives ou plus, et
une autre uniquement des patients à trois ou plus).
Les six études avaient une serie qui avait reçu une TMF d'un
donneur sain pour le traitement de la rCDI, délivrée par
différentes méthodes (coloscopie, sonde nasoduodénale et
lavement). La série de comparaison dans cinq des études a reçu un
antibiotique, la vancomycine, avec une étude ayant un groupe
supplémentaire qui a reçu de la fidaxomicine. Sur les 320 patients,
133 étaient dans le groupe TMF et 187 dans le groupe témoin. Les
six études ont évalué l'innocuité et l'efficacité de la TMF.
Les critères de jugement principaux étaient la proportion de
patients avec une résolution de la rCDI et des événements
indésirables graves. Les critères de jugement secondaires
comprenaient la mortalité toutes causes confondues.
Les résultats regroupés des six ECRs ont montré que l'utilisation
de la TMF a conduit probablement à une augmentation de 92 % de
la résolution de la rCDI par rapport au groupe de comparaison
(risque relatif [RR], 1,92 ; intervalle de confiance [IC] à
95%, 1,36 à 2,71). La certitude globale des preuves à l'appui de
cette conclusion a été jugée modérée.
Les examinateurs ont également constaté une légère réduction des
événements indésirables (RR, 0,73 ; IC à 95%, 0,38 à 1,41)
et de la mortalité toutes causes confondues (RR, 0,57 ; IC à
95%, 0,22 à 1,45) chez les patients ayant reçu une TMF. Mais dans
les deux cas, le nombre d'événements qui se sont produits était si
petit que la preuve n'a pas été considérée comme concluante.
Les examinateurs affirment
qu'en raison du faible nombre de patients immunodéprimés dans les
ECRs,
il est impossible de tirer des conclusions sur les risques ou les
avantages de la TMF
pour la
rCDI dans la population immunodéprimée. En outre, ils notent que la
revue ne
fournit pas de preuves concernant la sécurité sur
le long terme
de la TMF.
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