Un virus modifié génétiquement pourrait être capable de bloquer les infections à coronavirus, selon une étude chez la souris

« Un virus modifié génétiquement pourrait être capable de bloquer les infections à coronavirus, selon une étude chez la souris »,source ASM News du 7 avril 2020.

Faits saillants

• Il n'existe aucun vaccin contre les infections à coronavirus humain. Un nouveau vaccin intranasal utilisant un virus à ARN pour la délivrance de gènes protège contre les infections mortelles par le coronavirus MERS chez la souris.
• Les souris ont été génétiquement modifiées pour être sensibles au virus MERS. Toutes les souris qui ont reçu le vaccin ont survécu au MERS, contrairement aux souris qui n'avaient pas reçu le vaccin.
• Les chercheurs appliquent maintenant la même stratégie pour développer un vaccin contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, qui a infecté plus d'un million de personnes dans le monde.

Il n’existe aucun vaccin qui protège lespersonnes contre les infections par les coronavirus, y compris le SRAS-CoV-2, qui cause le COVID-19, ou ceux qui causent le SRAS et le MERS. Alors que le COVID-19 continue de faire des ravages, de nombreux laboratoires du monde entier ont développé un objectif optimal pour comprendre le virus et trouver la meilleure stratégie pour l'arrêter.

Cette semaine dans mBio, une revue de l'American Society of Microbiology, une équipe de chercheurs interdisciplinaires ont décrit un candidat vaccin prometteur contre le virus MERS. Depuis le début de l'épidémie de MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient) en 2012, plus de 850 personnes sont décédées, et des études suggèrent que le virus a un taux de létalité de plus de 30%.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs suggèrent que l'approche qu'ils ont adoptée pour un vaccin contre le virus MERS pourrait également fonctionner contre le SRAS-CoV-2. La méthode d'administration du vaccin est un virus à ARN appelé virus parainfluenza 5 (PIV5), qui est censé provoquer une maladie connue sous le nom de toux de chenil chez les chiens, mais semble inoffensif pour les humains. Les chercheurs ont ajouté un gène supplémentaire au virus afin que les cellules infectées produisent la glycoprotéine S, ou picot, connue pour être impliquée dans les infections MERS.

« Nous savons que des personnes ont été exposés au PIV5, mais il semble que ce soit un virus inoffensif chez l'homme », a déclaré Paul McCray, pneumologue pédiatrique et expert en coronavirus, à l'Université de l'Iowa, Iowa City, qui a codirigé la nouvelle étude. avec le virologue Biao He de l'Université de Géorgie, Athens. « Le PIV5 ne semble pas provoquer d’effet cytopathogène. » Le virus MERS ne peut pas se répliquer chez la souris, donc pour tester le vaccin, McCray a développé un modèle de souris qui imite les infections humaines. Les souris avaient été génétiquement modifiées pour exprimer DPP4, la protéine utilisée par le virus MERS comme point d'entrée pour les cellules humaines.

Les essais de laboratoire ont montré qu'une dose unique du vaccin, administrée par voie intranasale, a effectivement provoqué la production de protéines S par les cellules infectées, ce qui a déclenché à son tour des réponses immunitaires contre les protéines chez l'animal hôte.

Quatre semaines après avoir reçu le vaccin, les souris ont été exposées à une souche du virus MERS, adaptée aux souris pour provoquer une infection mortelle. Le virus MERS a également été administré à des groupes de souris qui avaient reçu un vaccin PIV5 différent, un sans les gènes de la protéine S ou un vaccin intramusculaire avec le virus MERS inactivé.

Toutes les souris immunisées avec le virus PIV5 modifié ont survécu à l'infection par le virus MERS. En revanche, toutes les souris immunisées avec le PIV5 sans S sont mortes de l'infection. Le vaccin intramusculaire du virus MERS inactivé n'a protégé que 25% des souris contre une infection mortelle. Les souris qui ont reçu le virus MERS inactivé ont montré des niveaux d'éosinophiles supérieurs à la moyenne, des globules blancs qui indiquent une infection ou une inflammation. Cette connexion soulève une préoccupation de sécurité pour le virus MERS inactivé en tant que vaccin potentiel, a déclaré He.

L'étude démontre qu'un vaccin intranasal à base de PIV5 est efficace contre le MERS chez la souris, a déclaré He, et devrait être étudié pour son potentiel contre d'autres coronavirus dangereux, y compris le SRAS-CoV-2.

« Nous sommes très intéressés à utiliser des virus comme véhicules de transmission de gènes », a déclaré McCray, qui a également étudié des stratégies similaires comme moyen de traiter la fibrose kystique. Maintenant, comme leurs collègues du monde entier, McCray et He ont tous deux concentré leurs efforts de recherche sur le SRAS-CoV-2, en adoptant une approche similaire à celle de travailler avec des modèles murins d'infection et de tester des vaccins.

Trouver un vaccin efficace contre le coronavirus qui cause COVID-19 est une course contre la montre, a déclaré McCray. « Cent pour cent de la population ne sera pas exposée au virus la première fois, ce qui signifie qu'il y aura plus de personnes à infecter à nouveau », a-t-il déclaré. « Nous ne savons pas encore si les gens bénéficient d'une immunité durable contre l'infection par le SRAS-CoV-2, il est donc important de réfléchir aux moyens de protéger la population. »