Des chercheurs produisent le premier vaccin à ARNm contre les bactéries

Des chercheurs ont trouvé un moyen d'utiliser des vaccins à ARNm pour cibler les agents pathogènes bactériens, en développant spécifiquement un vaccin à ARNm efficace à 100% pour protéger les souris contre l'infection par la bactérie mortelle qui cause la peste. Source tweet de l’ASM.

Les vaccins à ARN messager n'ont été déployés que dans le cadre de maladies virales, à savoir la COVID-19. Cependant, des chercheurs ont trouvé un moyen d'utiliser la technologie pour cibler les pathogènes bactériens, en développant spécifiquement un vaccin à ARNm efficace à 100% pour protéger les souris contre l'infection par la bactérie mortelle qui cause la peste.

Référence de l’étude

- Kon E., et al. A single-dose F1-based mRNA-LNP vaccine provides protectiong against lethal plague bacterium. Science Advances. March 8, 2023.

Autres références

- Aizenman, N. Frozen cells reveal a clue for a vaccine to block the deadly TB bug. NPR. March 6, 2023.

- Ghert-Zand R. Des Israéliens produisent le premier vaccin à ARNm au monde contre les bactéries. The Times of Israel. 14 mars 2023.

Le séquençage génomique de l'ADN ancien éclaire les origines de la peste

«Le séquençage génomique de l'ADN ancien éclaire les origines de la peste», source ASM News. du 19 janvier 2022, via Elise Phillips.

La peste noire (1346-1353) est l'une des épidémies historiques les plus largement reconnues de maladie pandémique. Elle a été causée par la bactérie Yersinia pestis, dont on pense généralement qu'elle s'est propagée à l'homme par des puces vivant sur de petits rongeurs, un modèle de transmission extrapolé à partir de la compréhension scientifique de la transmission moderne de Y. pestis et de la manifestation de la maladie. À ce jour, il y a eu 3 pandémies à Y. pestis vérifiées par ADN (la peste justinienne, la peste noire et la peste moderne) au cours de l'histoire enregistrée. Cependant, l'ADN ancien suggère que ce ne sont pas les seuls cas du micro-organisme qui afflige les humains, et les données indiquent que d'autres vecteurs ont probablement joué un rôle dans la transmission de la maladie à travers l'histoire.

Chronologie des épidémies de peste à travers l'histoire. Source Élise Phillips.

Identification de Y. pestis.

À la fin du XVIIIe siècle, lorsqu'une maladie bubonique est réapparue, elle a atteint une diffusion mondiale. La réémergence a coïncidé avec l'acceptation généralisée de la théorie des germes et a préparé les scientifiques du monde entier à la découverte de Y. pestis.

En 1894, cette maladie familière, mais non identifiée, se propageait dans tout Hong Kong, et un certain nombre de scientifiques ont convergé vers la ville pour tenter d'identifier l'agent causal de «l'épidémie de Hong Kong». En utilisant les postulats de Koch et la microscopie optique, Alexandre Yersin et Shibasaburo Kitasato ont décrit indépendamment Y. pestis comme la cause microbiologique de l'épidémie, et Alexandre Yersin a lié les rats au cycle de transmission peu de temps après.

Un an plus tard, Masanori Ogata et Paul-Louis Simond ont simultanément identifié la puce du rat noir, Xenopsylla cheopsis, comme principal vecteur de transmission entre les rats noirs et l'homme. Yersin a alors émis l'hypothèse que Y. pestis était la cause de nombreux fléaux historiques, y compris la peste noire et la peste justinienne, qui avaient des descriptions écrites similaires. Cependant, d'autres hypothèses sur l'agent causal sont restées et étaient difficiles à contester jusqu'à ce que les approches moléculaires, y compris la PCR, associent de manière concluante Y. pestis à la peste noire. Voie de transmission proposée pour Yersinia pestis.

Voie de transmission proposée
de Y. pestis   Source Wikimedia

Avec plus de données viennent plus de questions

Comme pour d'innombrables autres sous-domaines de la microbiologie, le séquençage de nouvelle génération a provoqué des changements sismiques dans notre compréhension de Y. pestis et a mis en évidence un certain nombre de divergences qui ont encouragé une étude plus approfondie. Y. pestis moderne contient le gène ymt qui lui permet d'être maintenu de manière stable dans l'intestin de la puce et transmis à l'hôte humain via une transmission dépendante du biofilm. Dans cette méthode de transmission, Y. pestis crée un biofilm qui bloque la fonction normale dans l'intestin de la puce et altère sa capacité à se nourrir, ce qui entraîne une piqûre de puce plus régulière et un mélange de la bactérie avec le sang de l'hôte au niveau de la morsure. De manière inattendue, les génomes séquencés de Y. pestis collectés à partir de restes squelettiques d’anciennes victimes de la peste sont dépourvus du gène ymt.

Les paléomicrobiologistes ont isolé l'ADN génomique de Y. pestis de la pulpe dentaire il y a 5 000 ans, ce qui indique que Y. pestis est associé aux humains depuis bien plus longtemps que prévu. L'absence du gène ymt laisse une question ouverte sur l'origine et le degré de virulence de Y. pestis précoce et suggère que d'autres vecteurs pourraient avoir été impliqués dans la propagation de Y. pestis dans les populations anciennes. D'autres vecteurs proposés incluent Pediculus humanus, le pou du corps humain, et Pulex irritans, la puce humaine. Ces organismes vivent tous deux en étroite association avec les humains, sont connus pour être porteurs de Y. pestis pendant les épidémies de peste et transmettre Y. pestis viable dans leurs excréments qui peuvent être grattés dans la peau. Les schémas de transmission de ces vecteurs reflètent également plus étroitement ceux observés lors de la deuxième pandémie.

De plus, la plupart des échantillons cliniques de Y. pestis sont presque clonaux, ce qui suggère un ancêtre commun unique et une faible variabilité dans les populations naturelles. Cependant, des échantillons anciens indiquent qu'une grande diversité était autrefois présente. Alors que certains isolats de l'âge du bronze n’ont pas le gène ymt, le gène ymt a été détecté dans d'anciens échantillons d'ADN récupérés à partir de restes russes du début de l’âge du bronze, ce qui suggère que plusieurs souches peuvent avoir circulé simultanément. Cette variabilité du gène ymt suggère que différentes régions peuvent avoir connu différents modes de transmission primaires et peut-être même une légère variation dans la manifestation de la maladie.

Enfin, malgré l'importance d'autres gènes pour l’infection à Y. pestis, le gène ymt a historiquement recueilli le plus d'études dans le séquençage, il est donc difficile de prédire le plein impact de la diversité des souches sur les résultats historiques des maladies humaines. Les variations nucléotidiques observées dans les génomes d'anciennes souches provenant de sépultures néolithiques et de l'âge du bronze indiquent la présence d'événements de diversification qui ont conduit à de nouvelles souches qui se sont propagées dans différentes régions. Ces preuves suggèrent qu'au fil du temps, de nombreuses souches se sont éteintes tandis que d'autres ont évolué pour devenir la souche actuelle. La cartographie de ces variations a permis de générer des hypothèses sur les voies de distribution mondiale.

La peste à Florence en 1348. Source.

Questions en suspens et travaux futurs

Le séquençage de nouvelle génération d'anciens échantillons d'ADN prélevés sur des victimes de la peste a fait progresser la compréhension scientifique de l'origine et de la transmission de l'une des maladies infectieuses les plus notoires connues de l'humanité. Malgré ces avancées dans les connaissances, de nombreuses questions concernant Y. pestis restent encore en suspens. En raison du séquençage limité de Y. pestis en dehors de l'Europe, la compréhension de la manière dont les changements génotypiques pourraient être associés ou impactés par les périodes de latence entre les épidémies et la réémergence de la maladie pour chaque période pandémique est incomplète. Un séquençage plus robuste en Afrique et en Asie permettra aux scientifiques de commencer à remplir ces délais. Des travaux supplémentaires sont axés sur la découverte du rôle des réservoirs du sol de Y. pestis, y compris l'amibe qui peut héberger la bactérie pendant les périodes de repos entre les épidémies. Répondre à ces questions contribuera à éclairer notre compréhension du temps d'arrêt entre les vagues d'infections et à nous préparer aux futures pandémies.

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Colorado: Une fillette décède de la peste

Yersinia pestis

Le 18 mai 2021, les autorité de santé du Colorado informaient les habitants d’une «Activité de peste présente dans le Colorado; les personnes peuvent prendre des précautions pour éviter l'exposition».

Un écureuil a été testé positif à la peste dans le comté d'El Paso la semaine dernière, et le Colorado Department of Public Health and Environment (CDPHE) rappelle aux résidents qu'il n'est pas rare que la peste soit présente à cette période de l'année. Des précautions simples peuvent maintenir le risque de transmission à l'homme très faible.

«La peste est présente dans le Colorado depuis au moins les années 1940, et des cas de rongeurs sauvages dans l'État sont signalés la plupart du temps», a dit la Dr Jennifer House, vétérinaire de la santé publique de l'État. «Bien que nous observions la plupart des activités de peste pendant l'été, la maladie peut être retrouvée chez les rongeurs toute l'année et se propage parfois à d'autres espèces sauvages ainsi qu'aux chats et chiens domestiques.»

Voici que l’on apprend que «La peste a été confirmée dans le décès d'un enfant de Durango», source CPR du 9 juillet 2021.

Les autorités sanitaires de l'État ont confirmé que la peste était responsable de la mort d'une enfant de la région de Durango.

La fillette de 10 ans était membre d'un club 4-H local, le Weaselskin 4-H Club, a confirmé l'un des dirigeants du club, Mike Latham. Le club et la famille de la jeune fille ont refusé de commenter davantage.

Un communiqué publié vendredi soir par le CDPHE a dit que l'investigation sur l'affaire visant à déterminer comment et quand la jeune fille avait contracté la peste se poursuivait.

«La santé publique mène une investigation épidémiologique et veut que les Coloradans sachent que même si cette maladie est très rare, elle survient parfois, et qu'elle consulte un médecin si vous présentez des symptômes», a dit le Dr Jennifer House du CDPHE.

Il s'agit du premier décès de peste humaine dans l'État en six ans. Bien qu'extrêmement rares, lorsque des infections et des décès surviennent, ils surviennent de manière disproportionnée dans le comté de La Plata, qui abrite Durango. Les résidents du comté de La Plata représentaient près de la moitié des cas de peste du Colorado entre 2005 et 2020, selon le CDPHE.

La peste est causée par une bactérie, Yersinia pestis, et est généralement transmise à l'homme par un animal infecté ou une piqûre de puce de rongeur, selon le CDC.

Le Durango Herald a rapporté que la jeune fille est décédée lundi. Le CDPHE a confirmé vendredi après-midi avoir été informé du décès par le Mercy Regional Medical Center de Durango.

Choses lues sur des maladies infectieuses

Madagascar: le gouvernement sur le qui-vive avec le retour de la peste bubonique, selon RFI Afrique du 9 août 2019. Extraits.

A Madagascar, la saison pesteuse a démarré. Les trois premiers cas de peste bubonique viennent d’être enregistrés à 50 km à l’ouest de la capitale. Aucun mort n’est à déplorer pour le moment mais le ministère de la Santé veille. Comme chaque année, les campagnes de sensibilisation ont débuté. Le but : éviter la propagation d’épidémies comme celle de 2017, année noire, qui avait fait plus de 200 victimes et 2 400 personnes infectées par la bactérie sur tout le territoire malgache.

« Ne pas répéter les erreurs du passé », c’est l’ambition affichée du ministère de la Santé. Contacté par téléphone, le directeur général de la médecine préventive Dr Fidiniaina Randriatsarafara indique que « les activités d’information et de sensibilisation ont débuté. » Des clips radiophoniques sont ainsi diffusés sur les radios locales pour rappeler que l’apparition de ganglions, de fièvre soudaine ou de douleurs thoraciques nécessitent une visite immédiate au centre de santé le plus proche.

« Un réflexe pas toujours évident » concède le médecin, dans un pays où les dispensaires sont parfois à plusieurs heures de marche et où les malades consultent plus facilement les tradipraticiens. »

Pour la première fois, une tique tropicale géante a transmis le typhus à un éleveur de chevaux allemand, source ATS/AGIR du 15 août 2019. 

En juin dernier, des chercheurs avaient annoncé que de telles tiques du genre Hyalomma avaient passé l'hiver en Allemagne.

L'agent infectieux, la bactérie Rickettsia aeschlimannii, a pu être identifié dans la tique qui a mordu l'homme fin juillet, a indiqué mercredi l'Université d'Hohenheim. Ce dernier, un éleveur de chevaux de la région de Siegen, en Rhénanie-du-Nord-Westphalie, a pu être soigné aux antibiotiques. « Nous savons maintenant avec certitude que les tiques Hyalomma mordent aussi les humains et qu'une transmission du typhus est possible », a indiqué Ute Mackenstedt, parasitologue à l'Université d'Hohenheim.

Le typhus est un groupe de maladies dû à des bactéries de la famille des rickettsies. Il peut être transmis par des poux, des puces ou également des tiques. Forte fièvre, éruption cutanée, maux de tête, frissons, toux, vomissements, sensation de brûlure et douleurs articulaires en sont les principaux symptômes. Jusqu'au milieu du XXe siècle, c'était une maladie dévastatrice pour les humains.

Ces tiques tropicales ont selon toute vraisemblance été importées d'Afrique par des oiseaux migrateurs. Les parasites du genre Hyalomma - deux à trois fois plus gros que les tiques indigènes - avaient déjà été repérés en 2018 en Allemagne. D'autres ont été trouvées ce printemps sur des chevaux en Rhénanie-du-Nord-Westphalie et en Basse-Saxe, alors que les oiseaux migrateurs n'étaient pas encore de retour, ce qui indique qu'elles ont pu passer l'hiver sous nos latitudes. Au total, 50 specimens ont déjà été trouvés en Allemagne cette année, contre 35 l'année dernière. Il est possible que ces tiques survivent dans des étables ou qu'elles aient été importées via des transports de foin ou de fourrage. Elles sont très résistantes à la sécheresse, contrairement aux espèces européennes.

Les tiques Hyalomma, reconnaissables à leur taille et à leurs pattes annelées, ont en outre pour caractéristique de poursuivre activement les animaux à sang chaud sur des dizaines de mètres. Elles sont présentes dans des zones arides à semi-arides d'Afrique, d'Asie et du sud de l'Europe, Turquie, Espagne, Italie et France notamment. Elles peuvent transmettre différentes maladies, notamment la fièvre hémorragique de Crimée-Congo et des rickettsioses. En Suisse également, des chercheurs de l'Université de Neuchâtel avaient signalé en 1975 déjà la présence occasionnelle de tiques Hyalomma amenées par des oiseaux migrateurs. Leurs possibilités de multiplication sont toutefois limitées du fait que pour se reproduire, le mâle et la femelle doivent se trouver sur le même animal-hôte et qu'ils n'ont qu'un cycle de reproduction par année.