Les «Passeports d'immunité» dans le contexte du COVID-19, selon l'OMS

Le blog en avait parlé ici, ici et ici.

Les «Passeports d'immunité» dans le contexte de COVID-19, source dossier scientifique de l’OMS du 24 avril 2020.

L'OMS a publié des orientations sur l'ajustement des mesures de santé publique et sociales pour la prochaine phase de la réponse au COVID-19.

Des gouvernements ont suggéré que la détection d'anticorps dirigés contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, pourrait

la base d'un «passeport d'immunité» ou d'un «certificat sans risque» qui permettrait aux individus de voyager ou de retourner au travail en supposant qu'ils soient protégés contre la réinfection. Il n'y a actuellement aucune preuve que des personnes qui se sont remises du COVID-19 et ont des anticorps soient protégés contre une deuxième infection.

Le développement de l'immunité vis-à-vis d’un agent pathogène par une infection naturelle est un processus en plusieurs étapes qui se déroule généralement sur 1-2 semaines. Le corps réagit immédiatement à une infection virale avec une réponse innée non spécifique dans laquelle les macrophages, les neutrophiles et les cellules dendritiques ralentissent la progression du virus et peuvent même l'empêcher de provoquer des symptômes. Cette réponse non spécifique est suivie par une réponse adaptative où le corps fabrique des anticorps qui se lient spécifiquement au virus. Ces anticorps sont des protéines appelées immunoglobulines. Le corps fabrique également des cellules T qui reconnaissent et éliminent les autres cellules infectées par le virus. C'est ce qu'on appelle

immunité à médiation cellulaire. Cette réponse adaptative combinée peut éliminer le virus du corps et, si la réponse est suffisamment forte, peut empêcher la progression vers une maladie grave ou une réinfection par le même virus. Ce processus est souvent mesuré par la présence d'anticorps dans le sang.

L'OMS continue d'examiner les données probantes sur les réponses des anticorps à l'infection par le SRAS-CoV-2. La plupart de ces études montrent que les personnes qui sont guéri d'une infection ont des anticorps contre le virus. Cependant, certaines de ces personnes ont de très faibles niveaux d’anticorpse pouvant neutraliser le virus dans leur sang, suggérant que l'immunité cellulaire peut également être critique pour la récupération. Au 24 avril 2020, aucune étude n'avait évalué si la présence d'anticorps contre le SRAS-CoV-2 confère une immunité à l'infection subséquente par ce virus chez l'homme.

Les tests de laboratoire qui détectent les anticorps anti-SRAS-CoV-2 chez l'homme, y compris les tests d’immunodiagnostiques rapides, doivent être validés davantage pour déterminer leur précision et leur fiabilité. Des tests immunodiagnostiques inexacts peuvent catégoriser faussement les personnes de deux manières. La première est qu'ils peuvent faussement étiqueter des personnes infectées comme négatives, et la seconde est que les personnes qui n'ont pas été infectées

sont faussement étiquetées comme positives. Les deux erreurs ont de graves conséquences et affecteront les efforts de contrôle. Ces tests doivent également distinguer avec précision les infections passées au SRAS-CoV-2 et celles causées par l'ensemble connu des six coronavirus humains.

Quatre de ces virus provoquent le rhume et circulent largement. Les deux autres sont les virus qui causent le Syndrome respiratoiredu Moyen-Orient et le syndrome respiratoire aigu sévère. Les personnes infectées par l'un de ces virus peuvent produire des anticorps qui présentent une réaction croisée avec des anticorps produits en réponse à une infection par le SRAS-CoV-2.

De nombreux pays testent actuellement les anticorps anti-SRAS-CoV-2 au niveau de la population ou dans des groupes spécifiques, tels que les personnels de santé, les contacts étroits avec des cas connus ou au sein des ménages. L'OMS soutient ces études, car elles sont essentielles pour comprendre des facteurs de risque et associés à l'infection. Ces études fourniront des données sur le pourcentage de personnes avec des anticorps COVID19 détectables, mais la plupart ne sont pas conçues pour déterminer si ces personnes sont immunisées contre les infections secondaires.

À ce stade de la pandémie, il n'y a pas suffisamment de preuves de l'efficacité de l'immunité à médiation humorale pour garantir l'exactitude d'un «passeport d'immunité» ou d'un «certificat sans risque». Les personnes qui supposent qu'elles sont immunisées contre une seconde infection parce qu’elles ont reçu un résultat de test positif peut ignorer les conseils de santé publique. L'utilisation de ces certificats peut donc augmenter le risques de transmission de continuer. À mesure que de nouvelles preuves seront disponibles, l'OMS mettra à jour cette note scientifique.

COVID-19: Vos papiers ! Avez-vous votre certificat ou passeport d'immunité?

Je ne sais si le président du conseil scientifique du chef de l'Etat sera concerné par ce genre d'action, lui qui est aussi une personne âgée, et qui entend encore confiner, terme qui vient du latin cum (avec) et finis (frontières), pendant un certain temps ou un temps certain, ceux qu'on appelle aussi, les anciens, les aînés, les vieux, les vieillards, les seniors .. dans le fil de ce que préconisait la présidente de la Commission européenne ... mais de quel droit! Ah mais ... voilà pour coup de gueule !

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Dans un précédent d'article, j'avais évoqué le notion de 'passeport d'immunité'. Quid chez nous ? 

Pas encore d'actualité chez nous, car les tests promis à grande échelle n'ont pas encore commencé, comme vous le savez les tests c'est comme ... vous connaissez la suite !

« Le Dr Fauci dit que des certificats d'immunité sont ‘possibles’ après la pandémie de coronavirus. Voici ce que cela signifie. », source article d’Adrianna Rodriguez de USA TODAY du 16 avril 2020.

Alors que la Maison Blanche et les représentants de l'État se disputent le pouvoir de lever les restrictions de distanciation sociale aux États-Unis, les pays européens ayant déjà dépassé leur pic de cas de COVID-19 réfléchissent à des stratégies de réouverture.

Le commissaire spécial de l'Italie pour l'urgence virale, Domenico Arcuri, a déclaré que la sortie du confinement comprendrait une augmentation des tests de détection de virus, le déploiement d'une application de recherche des contacts volontaires et des tests sanguins d'anticorps obligatoires alors que le pays cherche à mettre en place un système de ‘passeports d'immunité’.

Des chercheurs allemands ont également des idées flottantes pour des « certificats d'immunité » basés sur une étude de test sanguin d'anticorps au Helmholtz Center for Infection Research à Braunschweig, a déclaré l'auteur et épidémiologiste Gerard Krause au magazine allemand Der Spiegel du 27 mars 2020.

Même le principal expert américain des coronavirus, le Dr Anthony Fauci, directeur de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, a déclaré la semaine dernière sur CNN que les certificats d'immunité étaient en discussion.

« C’est l’une de ces choses dont nous parlons lorsque nous voulons nous assurer qui sont les personnes vulnérables et non », a-t-il déclaré. « Je pense que cela pourrait avoir un certain mérite. »

Certains experts soutiennent que les certificats d'immunité, documents attestant qu'une personne est immunisée contre le coronavirus qui cause le COVID-19, pourraient aider à rouvrir l'économie en permettant à certaines personnes de retourner en toute sécurité au travail, de manger au restaurant et de participer à des activités interdites par les restrictions de distanciation sociale.

Le Dr Jeffrey Kahn, directeur de l'Institut de bioéthique Johns Hopkins Berman, a déclaré que l'adoption d'une telle politique n'était pas si facile.

Une catégorisation au-delà de l'immunité et non de l'immunité serait nécessaire, a déclaré Kahn, par exemple en fonction de l'âge ou de la résidence. Les jeunes plus résistants au virus seraient probablement favorisés pour recevoir la certification.

Et si un ménage entier n'était pas immunisé, la personne avec le certificat d'immunité pourrait ramener le virus à la maison et infecter la famille.

« Ce serait super compliqué à mettre en place, nous n'avons pas obtenu de réponse claire sur la façon dont cela fonctionnerait en raison de toutes ces complications », a déclaré Kahn.

Quand allons-nous rouvrir le pays?: Les tests d'anticorps peuvent aider les responsables à décider, selon les experts.

Tests «révolutionnaires»: les tests liés au coronavirus sont un acte de promesses haut de gamme par rapport à la réalité.

Il existe également des inquiétudes quant à la stigmatisation des personnes immunisées ou non immunisées, a-t-il ajouté.

« Chaque fois que vous marquez publiquement des personnes, que ce soit pour elles ou non, cela peut avoir cet effet stigmatisant », a-t-il déclaré. « Tout cela devrait être géré d'une manière ou d'une autre. »

Harald Schmidt, professeur à l'Université de Pennsylvanie, a comparé les documents d'immunité aux croix qui marquaient les maisons des personnes infectées par la peste en Europe au cours des siècles passés. Un certificat d'immunité serait un « insigne d'honneur », a-t-il dit, et ceux qui n'en ont pas seraient marginalisés.

Schmidt s'inquiète également des conséquences politiques sur les sans-papiers. Si la certification nécessite une preuve de résidence, a-t-il dit, ils seraient moins susceptibles d’être testé pour leur immunité. Et il pourrait y avoir d'autres impacts à long terme.

« Ce n'est pas utile si nous leur accordons l'immunité contre l'expulsion tout en évaluant l'immunité virologique, mais ensuite pendant deux ans, ils font la queue, frappent à notre porte et on les jettent hors du pays », a-t-il déclaré.

Alors que les représentants de l'État envisagent des options pour rouvrir leurs économies, les experts estiment que les certificats d'immunité sont loin d'être mis en œuvre car les tests d'anticorps peuvent être peu fiables et ne sont pas encore largement disponibles. Ils disent qu'un certificat d'immunité n'a de sens que si les chercheurs ont une grande confiance dans les résultats des tests.

Elitza Theel, directrice du laboratoire de sérologie des maladies infectieuses de la clinique Mayo, a déclaré que plus de 50 fabricants commerciaux demandaient l'approbation de la FDA pour les tests d'anticorps et que certains de ces tests avaient été vérifiés pour leur précision clinique. Les entreprises qui commercialisent 90 tests d'anticorps ont informé l'agence fédérale de leur intention de proposer des tests.

« Nous ne pouvons introduire ces mesures qui présentent des risques de conséquences négatives que si nous pouvons être sûrs d'évaluer de manière fiable l'immunité », a déclaré Schmidt.

Kahn a déclaré qu'avec des tests fiables et répandus, il était possible de rouvrir le pays sans certificat d'immunité.

« Nous recherchons tout moyen d'aider à atténuer la situation », a-t-il déclaré. « C'est parmi les choses auxquelles les personnes pensent et parlent parce qu'ils ont besoin de penser et de parler de tout. »

Les tests d'anticorps peuvent contenir des indices sur l'exposition au COVID-19. Quid de l'immunité. C'est compliqué

« Les tests d'anticorps peuvent contenir des indices sur l'exposition au COVID-19. Quid de l'immunité, cela semble compliqué », source article de Chris Dall du 15 avril 2020 paru dans CIDRAP News.

Alors que le pays (Etats-Unis) cherche des moyens d'émerger des ordonnances de confinement chez soi instituées à travers le pays, il y a de plus en plus d'espoir que notre sang puisse contenir des indices sur la façon dont nous allons de l'avant.

À la fin de la semaine dernière, le National Institutes of Health (NIH) a annoncé qu'il avait commencé à recruter des volontaires pour une étude visant à déterminer combien d'Américains sans diagnostic confirmé de COVID-19 ont été exposés au virus SARS-CoV-2, en se basant sur la présence d'anticorps dans leur sang.

Cette « enquête sérologique » analysera les échantillons de sang de plus de 10 000 volontaires pour la présence de deux anticorps, l'immunoglobuline M (IgM) et l'immunoglobuline G (IgG), que le corps produit en réponse à un virus. Les chercheurs peuvent également effectuer des analyses supplémentaires sur le sang de certains volontaires pour déterminer le type de réponse immunitaire générée.

L'objectif principal de l'étude est de fournir aux chercheurs une meilleure idée de la mesure à laquelle le nouveau coronavirus s'est propagé à travers le pays. Alors que près de 600 000 personnes aux États-Unis ont été testées positives pour le COVID-19, ce chiffre est basé uniquement sur les résultats des tests moléculaires qui recherchent l'ARN viral, qui ont été principalement effectués chez des personnes malades ou ayant connu une exposition à personnes infectées.

Les tests d'anticorps, bien qu'ils ne soient pas utiles à des fins de diagnostic en raison du temps nécessaire pour produire une réponse en anticorps, pourraient indiquer ceux qui ont eu la maladie à un moment donné mais n'ont jamais reçu de confirmation officielle de l'infection, et ceux qui ont eu une même des infections asymptomatiques (sans symptômes).

« C'est essentiellement une façon de dire qui a été infecté à tout moment par le passé », explique Gregory Storch, spécialiste des maladies infectieuses à la Washington University School of Medicine de St. Louis.

Les scientifiques espèrent également que la preuve d'une réponse immunitaire au coronavirus pourrait aider à déterminer qui peut retourner au travail en toute sécurité alors que le virus demeure une menace.

« Les tests sérologiques nous permettront de déterminer quel pourcentage de la population a été exposé au virus », explique Joanne Bartkus, directrice de la division Laboratoire de santé publique du département de la santé du Minnesota (MDH). « Si nous comprenons ou constatons qu'un certain niveau d'anticorps confère une immunité à une infection ultérieure, eh bien, cela peut être utilisé pour déterminer peut-être qui peut retourner au travail ou qui est moins susceptible de transmettre le virus. »

Mais Storch, Bartkus et d'autres experts affirment qu'il reste un certain nombre d'inconnues à résoudre.

La question de l'immunité

Les inconnues commencent par de combien est une réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 - le virus qui cause COVID-19. Les premières études suggèrent que la production d'IgM et d'IgG chez les patients atteints de COVID-19 se produit généralement entre 7 et 11 jours après l'exposition, les anticorps IgM apparaissant en premier, suivis des anticorps IgG.

La présence de ces anticorps, qui répondent à des antigènes spécifiques à la surface du virus SARS-CoV-2, indique qu'une personne a été exposée et que son système immunitaire a réagi. Mais cela signifie-t-il nécessairement qu'une personne est immunisée contre la réinfection?

« Souvent, mais pas toujours, la présence d'anticorps correspond à l'immunité à cet agent, et si cela s'avère être le cas pour COVID-19, ce serait extrêmement important », explique Storch.

L'espoir que l'exposition au SRAS-CoV-2 confère un certain type d'immunité est basé sur les résultats d'une étude avant impression en Chine, dans laquelle des singes rhésus qui avaient été infectés et se sont rétablis ont été de nouveau infectés par le virus. Les résultats, qui n'ont montré aucune récurrence de COVID-19 chez les singes ayant subi un nouveau challenge, suggéraient un certain niveau d'immunité protectrice après l'infection.

« C'est une découverte très encourageante, mais nous ne savons pas encore si cela est encore vrai chez l'homme, et nous ne savons certainement pas combien de temps dure la durée de l'immunité », dit Storch.

La réalisation de tests d'anticorps pourrait aider à répondre à cette question, explique Bill Hanage, professeur d'épidémiologie au T.H. Chan School of Public Health de Harvard. « Nous ne savons pas quels titres exacts d'anticorps assureront l'immunité, mais c'est la façon de commencer à l'étudier », dit-il.

S'il existe un certain niveau d'immunité protectrice pour les personnes qui ont eu le COVID-19, les tests sérologiques pourraient également être un moyen de prédire à quoi ressembleront les prochains mois à travers le pays, alors que les États tentent de comprendre comment, ou une exigence de confinemant peu être assouplie, davantage de personnes peuvent retourner au travail et les enfants peuvent retourner à l'école.

« Les tests sérologiques… nous donneront une idée de qui reste dans notre communauté qui risque de développer une infection », a déclaré Angela Caliendo, professeure de médecine à l'Université Brown, lors d'une récente conférence de presse pour l'Infectious Diseases Society of Amérique. « Savoir combien de personnes dans une communauté donnée sont encore sensibles au virus sera très important pour nous de décider quoi faire l'hiver prochain, et comment gérer les deux tests et si nous devons limiter à nouveau les interactions sociales des gens de manière préventive. »

« Ensemble avec des méthodes de distanciation physique plus douces et plus sensibles (y compris peut-être des masques) et de bons tests et un suivi des contacts des infections actives, nous pourrions espérer reprendre l'activité de manière plus ‘normale’ dans les mois à venir si une fraction substantielle de la population fait preuve d'immunité », dit Hanage par un e-mail, bien qu'elle ajoute qu'elle pense qu'il est peu probable qu'une fraction substantielle fasse preuve d'immunité.

Besoin de tests étendus

Certains pays, comme l'Allemagne et le Royaume-Uni, ont même lancé l'idée de « passeports d'immunité » qui pourraient être délivrés aux personnes sur la base des résultats des tests d'anticorps. Bien que cela puisse sembler de la science-fiction, Storch dit que nous entrons dans un nouveau monde.

« Vous pourriez imaginer que cela s’applique essentiellement à tous ceux qui pourraient avoir besoin d’être sur le marché du travail, ou qui pourraient avoir besoin d’aller à l’école, et les personnes qui sont positives pourraient vaquer à leurs occupations et effectuer des travaux critiques impliquant une exposition, et elles ne courraient aucun risque ou un risque très réduit par rapport aux personnes négatives », dit-il. « Et puis les personnes négatives pourraient être retenues et protégées le cas échéant. »

Mais déterminer combien d'Américains ont été exposés au coronavirus et pourraient avoir un certain niveau d'immunité nécessitera des tests sérologiques généralisés à travers le pays, et c'est un problème. Comme pour de nombreux tests du COVID-19, il existe un écart entre les projections du nombre de personnes pouvant être testées et le nombre de tests en cours.

À l'heure actuelle, les tests d'anticorps en sont à leurs débuts. Alors que le NIH commence à inscrire des participants à son étude, plusieurs États et villes commencent tout juste à déployer leurs propres tests d'anticorps. Parmi eux se trouve le Minnesota, où l'Université du Minnesota et la Mayo Clinic ont développé des tests d'anticorps qui sont initialement réservés aux professionnels de santé de première ligne. Les responsables de l'État espèrent pouvoir disposer à terme d'un test de dépistage des anticorps dans tout l'État.

Storch dit que l'un des avantages du test d'anticorps, qui peut être effectué sur une simple piqûre de sang et peut donner des résultats rapidement, est qu'il se prête à une extension. « Chaque hôpital dispose d'instruments qui effectuent des tests sérologiques pour divers virus », dit-il. « Les tests peuvent être automatisés et peuvent être exécutés sur des volumes d'échantillons élevés, il sera donc certainement possible de tester un grand nombre de prélèvements. »

Pour que les tests d'anticorps au COVID-19 soient utiles pour aider à élaborer une stratégie pandémique à l'avenir, ils devront cependant être capables de distinguer une réponse anticorps spécifique au nouveau coronavirus, et ne captant pas les réponses d’autres coronavirus humains qui causent des infections. Ils devront également être suffisamment sensibles pour déterminer qui a eu une réponse immunitaire légère à l'infection, et suffisamment spécifiques pour exclure ceux qui n'ont pas été exposés.

« Cela pourrait nous en dire beaucoup sur le véritable spectre de la maladie en termes de gravité », explique Hanage. « Les premiers travaux suggèrent que certaines personnes séropositives ne savaient pas qu'elles avaient été infectées. »

La précision du test n'est pas claire

Mais pour le moment, la véritable précision des tests sérologiques pour le SRAS-CoV-2 est une autre inconnue. Jusqu'à présent, la Food and Drug Administration (FDA) a accordé une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pour un seul test anticorps - le test rapide qSARS-CoV-2 IgG/IgM de Cellex. L'EUA permet à une entreprise de commercialiser des produits diagnostiques et thérapeutiques non approuvés lors d'une urgence déclarée. Selon Cellex, le test était sensible à 93,8% lors de tests sur 128 prélèvements de patients chinois COVID-19 confirmés par PCR et spécifiques à 96,4%.

Ces chiffres d'apparence impressionnante, mais laissent encore la possibilité à un nombre important de personnes de subir des tests faussement positifs et des faux négatifs. Par exemple, si 5% de la population américaine avait effectivement le virus, un test avec une sensibilité de 95% et une spécificité de 95% effectué sur un million de personnes détecterait correctement 47 500 cas, ainsi que 2 500 faux négatifs (ceux qui ont été infectés mais qui ont été ratés).

Mais cela produirait également 47 500 faux positifs. Cela signifie que si vous deveniez positif, il n'y aurait que 50% de chances que vous ayez réellement le virus et que vous jouissiez d'une certaine immunité.

« Imaginez-vous aller voir un professionnel de la santé et lui dire ‘nous allons vous tester pour les anticorps en ce moment, et si vous êtes positif, vous avez 1 chance sur 2 que ce n'est pas réel’ », explique Michael Osterholm, directeur du Center for Infectious Disease Research and Policy (éditeur de CIDRAP News). « Allez-vous réellement utiliser ce test de manière significative? »

Selon une autre voie établie par la FDA pour accélérer la disponibilité des tests de diagnostic en réponse à la pandémie, connue sous le nom de « Policy D », les tests sérologiques pour le SRAS-CoV-2 peuvent être commercialisés et vendus aux laboratoires cliniques et aux hôpitaux tant que les fabricants ont généré un certain niveau de données de validation, même si la FDA n'a pas examiné ces données.

Bartkus du MDH dit qu'il y a actuellement plus de 70 fournisseurs qui ont notifié à la FDA leur intention de commercialiser des tests d'anticorps avec une combinaison de réponse IgM, IgG et d'immunoglobuline A (IgA). Et on sait peu de choses sur ces tests.

« Ce que nous allons devoir faire, c'est de déterminer quels tests sérologiques seront utiles et lesquels ne le seront pas, et nous ne savons pas à ce stade quels laboratoires cliniques vont adopter ces tests », a-t-elle déclaré. dit. « C'est en fait assez déroutant, car il y en a tellement et ils n'ont fait l'objet d'aucun examen par la FDA. »

Bartkus dit que ce n'est que l'un des problèmes que les responsables de la santé publique tentent de comprendre à la volée lorsqu'ils réagissent à la pandémie.

« Nous construisons l'avion pendant que nous le pilotons », dit-elle.

J'ai ajouté à cet article de CIDRAP News, un complément sur le 'passeport d'immunité',

Selon cet article, COVID-19: Le 'passeport d'immunité' pourrait être une bonne idée,

L'Allemagne envisage également un tel système, selon The Guardian. Des chercheurs allemands préparent une étude de masse qui vise à découvrir l'étendue de la pandémie en testant initialement 100 000 volontaires pour les anticorps anti-coronavirus. Le test serait étendu à un échantillon croissant de la population au fil du temps.

Un système de passeport d'immunité pourrait être ajouté à la campagne de tests. « Ceux qui sont immunisés pourraient se voir délivrer une sorte de carte de vaccination qui leur permettrait, par exemple, d'être exemptés des restrictions sur leur activité », a déclaré à The Guardian Gerard Krause, responsable de l'épidémiologie au Helmholtz Center for Infection Research.