Une nouvelle approche cible norovirus, principale cause mondiale d'infection d'origine alimentaire

Légende. Les cellules intestinales (noyaux représentés en bleu) sont infectées par une souche de rotavirus génétiquement modifiée pour porter un gène de norovirus (vert). Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis ont trouvé un moyen créatif de fabriquer un vaccin contre norovirus, la principale cause d'infections d'origine alimentaire, en s'appuyant sur le rotavirus, un virus non apparenté pour lequel il existe déjà plusieurs vaccins très efficaces.

«Une nouvelle approche cible norovirus, principale cause mondiale d'infection d'origine alimentaire », source communiqué de Washington University School of Medicine in St. Louis.

Le vaccin double comprenant deux virus causant la diarrhée génère des anticorps contre les deux.

Chaque année, norovirus provoque des centaines de millions de cas d'intoxication alimentaire - et la mort d'au moins 50 000 enfants, mais il n'existe aucun moyen réel de le maîtriser. Le virus s'est avéré exceptionnellement difficile à étudier en laboratoire, et les scientifiques ont eu du mal à développer des vaccins et des médicaments efficaces.

Une nouvelle étude de la Washington University School of Medicine à St. Louis décrit une manière créative de fabriquer un vaccin contre norovirus en s'appuyant sur les vaccins très efficaces contre rotavirus, un virus non apparenté qui provoque également la diarrhée.

Les chercheurs ont créé un vaccin expérimental combiné rotavirus-norovirus en ajoutant une protéine clé du norovirus à une souche inoffensive de rotavirus. Les souris qui ont reçu le vaccin expérimental ont produit des anticorps neutralisants contre le rotavirus et le norovirus. L'étude, disponible en ligne dans Proceedings of the National Academy of Sciences, décrit une approche innovante pour prévenir l'une des infections virales les plus courantes et les plus incurables.

«Presque tout le monde a eu un norovirus à un moment donné», a déclaré l'auteur principal Siyuan Ding, professeur adjoint de microbiologie moléculaire. «Vous sortez pour manger, et la prochaine chose que vous savez, c'est que vous vomissez et avez la diarrhée. Vous récupérerez, mais ça va être dur pendant trois jours environ. Cependant, pour les enfants des pays en développement qui n'ont pas accès à de l'eau potable, cela peut être mortel. Les vaccins contre rotavirus fonctionnent très bien, et il existe déjà des systèmes de distribution mondiaux mis en place pour eux, donc sur cette base, nous avons vu une opportunité de faire enfin des progrès contre norovirus.»

Avant le lancement des premiers vaccins contre rotavirus en 2006, un demi-million d'enfants dans le monde mouraient chaque année de diarrhée causée par une infection à rotavirus. Maintenant, le nombre est estimé à environ 200 000, c’est toujours élevé mais c’est une énorme amélioration. Quatre vaccins contre rotavirus sont utilisés dans le monde. Tous sont des vaccins à virus vivants, ce qui signifie qu'ils sont basés sur des formes affaiblies du rotavirus capables de déclencher une réponse immunitaire mais pas de rendre les gens malades.

Le norovirus humain, en revanche, a entravé la recherche scientifique pendant des décennies. Il n'infecte pas les souris ou les rats ou tout autre animal de laboratoire ordinaire, de sorte que les types d'expériences qui ont conduit au développement de vaccins contre le rotavirus ont été impossibles à reproduire avec le norovirus.

Ding et ses collègues, dont le premier auteur Takahiro Kawagishi, un scientifique du laboratoire de Ding, et l'auteur co-correspondant Harry B. Greenberg, professeur émérite de médecine à l'Université de Stanford, ont eu l'idée d'utiliser le rotavirus pour contourner les difficultés techniques de travailler avec le norovirus. Ils ont travaillé avec une souche de laboratoire de rotavirus en remplacement de l'un des vaccins antirotavirus approuvés, qui sont exclusifs.

Les chercheurs ont inséré le gène de la protéine qui forme la surface externe du norovirus humain dans le génome de la souche de laboratoire de rotavirus. Ensuite, ils ont administré le rotavirus modifié à des souris infantiles immunodéprimées par voie orale, de la même manière que les vaccins antirotavirus sont administrés aux enfants. Ils ont prélevé des échantillons de sang et de matières fécales quatre, six et huit semaines plus tard. Neuf semaines après la première immunisation, les chercheurs ont administré aux souris un rappel par injection et ont de nouveau prélevé des échantillons une semaine plus tard.

Une forte réponse anticorps était évidente dans le sang de 9 sur 11 souris testées et dans les intestins des 11 souris. Mieux encore, certains des anticorps du sang et des intestins ont pu neutraliser les deux virus dans des cultures de «mini-intestin» humains in vitro. Ces cultures, également appelées organoïdes, sont cultivées à partir de cellules souches humaines et répliquent la surface de l'intestin humain.

«Traditionnellement, les études sur les vaccins se sont concentrées sur la réponse des anticorps dans le sang, car nous comprenons que cette partie de la réponse immunitaire est la meilleure», a dit Ding. «Mais norovirus et rotavirus sont des virus intestinaux, donc les anticorps dans le sang sont moins importants que ceux dans les intestins pour combattre ces virus. Le fait que nous ayons vu une forte réponse en anticorps dans les intestins est un bon signe.»

La prochaine étape consiste à montrer que les animaux immunisés avec le vaccin expérimental sont moins susceptibles de tomber malades ou de mourir de norovirus. Ding a de telles expériences en cours.

La puissance de cette étude est qu'elle décrit une nouvelle approche qui pourrait accélérer le développement de vaccins pour une variété d'organismes gênants qui causent la diarrhée, en particulier dans les pays aux ressources limitées où bon nombre de ces infections se produisent. 

«Il existe de nombreux agents pathogènes intestinaux pour lesquels nous n'avons pas de bons traitements ou vaccins», a dit Ding. «En principe, nous pourrions mettre un gène de n'importe quel organisme qui infecte le tractus intestinal dans le vaccin antirotavirus pour créer un vaccin bivalent. Il faudrait bien sûr trouver les bonnes cibles pour produire une bonne réponse immunitaire, mais le principe est simple.

«En tant que chercheur fondamental, nous avons rarement la chance de faire avancer quelque chose en clinique», a poursuivi Ding. «Nous étudions ce que fait le virus et comment l'hôte réagit à un niveau de base. Il s'agit d'une occasion rare pour notre travail d'affecter directement la santé humaine et d'améliorer la vie des gens.

Vos fraises sont-elles fades ? Des pesticides pourraient en être la cause

«Vos fraises sont fades ? Les pesticides pourraient en être la cause», source ACS News.

«Insights into the Mechanism of Flavor Loss in Strawberries Induced by Two Fungicides Integrating Transcriptome and Metabolome Analysis» (Aperçus du mécanisme de la perte de saveur de fraises induite par deux fongicides intégrant l'analyse du transcriptome et du métabolome).

Avez-vous déjà mordu dans une fraise rouge dodue, pour la trouver fade et aqueuse ? Certains pesticides pourraient être responsables. Une équipe rapportant dans Journal of Agricultural and Food Chemistry de l'ACS a découvert que deux fongicides communs aux fraises peuvent avoir un impact sur les mécanismes cellulaires, créant des baies avec une saveur et une douceur modérées, ainsi qu'une valeur nutritionnelle inférieure.

Le profil de saveur de tout produit, y compris les baies, est le résultat de son goût et de son odeur - la douceur provient souvent de la quantité de glucose ou de fructose dissous, et un arôme unique provient de composés volatils, tels que les esters et les terpènes. De plus, de nombreux fruits regorgent également de nutriments, notamment de vitamine C, d'acide folique et d'antioxydants. Mais parce que les fongicides sont conçus pour perturber les processus cellulaires des champignons nuisibles, ils pourraient accidentellement interférer avec ces processus dans les cultures, inhibant la production de ces composés aromatiques et nutritionnels importants. Ainsi, Jinling Diao et ses collègues ont voulu étudier comment deux pesticides couramment utilisés sur les fraises, le boscalide (BOS) et le difénoconazole (DIF), qui affectent des voies moléculaires spécifiques dans les baies.

Les chercheurs ont cultivé trois groupes de fraises (Fragaria x ananassa Duch) dans des conditions identiques, en appliquant du BOS ou du DIF à deux des groupes lorsque les baies étaient encore vertes. Même après traitement, les baies adultes étaient identiques en taille et en couleur à celles cultivées sans pesticide. Pourtant, sous la surface, l'équipe a trouvé un certain nombre de changements chimiques causés par les deux fongicides :

- Les niveaux de sucres solubles et de nutriments, tels que le saccharose et la vitamine C, ont été réduits.
- Les sucres ont été convertis en acides, réduisant davantage le goût sucré.
- La quantité de composés volatils a changé, atténuant le goût et l'arôme de la baie.

En regardant de plus près, l'équipe a découvert que le BOS avait un effet direct sur la régulation des gènes impliqués dans les voies cellulaires liées à la production de sucres, de composés volatils, de nutriments et d'acides aminés. Enfin, lors d'un test de goût à l'aveugle, les personnes ont toujours préféré les fraises non traitées. Les chercheurs disent que ce travail pourrait fournir des conseils aux agriculteurs sur l'utilisation des pesticides.

Pour innover, culture du principe de précaution ou culture du risque ?

Sylvie Retailleau : «Il faut faciliter la culture du risque pour innover», selon Le Point du 17 février 2023.

Lors de l’événement «Gagner la bataille du cancer», la ministre de la Recherche a affiché ses objectifs pour favoriser l’innovation en France.

C’est très vrai. Mais avoir mis le principe de précaution dans la Constitution fait croire aux gens que le risque zéro existe.. https://t.co/t2GY209UDf

— François Momboisse (@fmomboisse) February 23, 2023

La présence de E. coli est un mauvais indicateur de la pollution fécale des plages, selon une étude

«La présence de E. coli est un mauvais indicateur de pollution fécale», source ASM News du 7 février 2023.

Escherichia coli est surtout connu comme agent pathogène gastro-intestinal chez les animaux à sang chaud. Au cours des cent dernières années, sa présence sur les plages a été supposée indiquer une pollution fécale, entraînant la fermeture de plages. Une nouvelle étude examine la base génétique des découvertes récentes selon lesquelles de nombreuses souches de E. coli se développent sans danger dans le sol, l'eau et le sable des plages. L’étude, Genetic Determinants of Escherichia coli Survival in Beach Sand, est publiée dans Applied and Environmental Microbiology, une revue de l'American Society for Microbiology.

Dans l'étude, des chercheurs ont isolé E. coli des eaux usées humaines, des excréments de goélands et du sable de la plage. Ils ont ensuite enterré les bactéries de chacune des 3 sources ensemble dans du sable, à l'intérieur de petits récipients en polyvinyle avec de minuscules trous qui pouvaient laisser passer l'humidité et l'oxygène, mais qui gardaient les bactéries à l'intérieur. Ceux-ci ont été enterrés pendant 45 jours, à un demi-mètre de profondeur dans le sable sur une plage d'eau douce du lac Michigan.

Il existe le core genes (ensemble des gènes communs à toutes les souches d’une même espèce) qui sont pour la plupart identiques dans différentes souches de E. coli. Les «gènes accessoires» (ensemble des gènes présents uniquement dans la souche étudiée ainsi que ceux présents dans deux ou plusieurs souches) diffèrent souvent d'une souche à l'autre. C'est en partie parce qu'ils peuvent être acquis par «transfert horizontal», principalement à partir d'autres souches de E. coli, mais peut-être à partir d'autres bactéries étroitement apparentées. Le transfert horizontal de gènes accessoires est un moyen rapide d'acquérir de nouvelles capacités, telles que la capacité de prospérer dans des habitats extra-intestinaux tels que le sable des plages.

Au bout des 45 jours, les chercheurs ont déterré les conteneurs. Ils ont comparé les gènes accessoires de E. coli qui ont survécu à l'enterrement de 45 jours dans le sable de la plage avec ceux de E. coli qui n'avaient pas subi l'épreuve, trouvant plusieurs gènes accessoires liés à la survie dans le sable de la plage.

L'impulsion de la recherche était le manque de moyens de différencier E. coli indiquant la présence d’une pollution fécale des congénères inoffensifs qui se produisent naturellement dans le sable de la plage, ce dernier conduisant à «des fermetures inutiles de plages, avec des opportunités récréatives et économiques perdues», a déclaré le co-auteur. Elizabeth Alm, Département de biologie et Institut de recherche sur les Grands Lacs, Central Michigan University.

«Ce travail a des implications dans le monde réel pour le domaine de la microbiologie appliquée et de la santé publique», a déclaré la première auteure Sandra McLellan, professeur à la School of Freshwater Sciences de l'Université du Wisconsin-Milwaukee. Des travaux antérieurs examinant l'évolution de E. coli se sont concentrés sur les agents pathogènes, avec beaucoup moins d'attention accordée aux souches commensales, et pratiquement aucune recherche sur les souches qui se développent en dehors de l'hôte dans un environnement secondaire.

«La découverte la plus frappante de l'étude est peut-être que bon nombre des traits génomiques enrichis dans les collections d'isolats survivants sont largement répartis entre les souches de E. coli», a dit McLellan. «La seule exception à cette large distribution est le phylogroupe B2 de E. coli, qui contient principalement des agents pathogènes humains."

Des recherches antérieures ont démontré que B2 a été sélectionné chez des hôtes humains. Dans la présente étude, les chercheurs montrent que les traits liés à la survie dans l'environnement semblent être ancestraux chez E. coli, mais largement perdus dans les lignées B2.

L’étude, dit McLellan, «pourrait finalement conduire au développement d'indicateurs plus directement liés à la santé humaine».

Adieu aux ‘produits chimiques éternels’ : Détruire les PFAS en les broyant avec un nouvel additif

«Adieu à ‘l’éternité’ : Détruire les PFAS en les broyant avec un nouvel additif», source ACS News.

Les substances per et polyfluoroalkyles ou PFAS sont des substances potentiellement dangereuses connues sous le nom de ‘produits chimiques éternels’ parce qu'elles sont si difficiles à détruire. Une technique émergente pour dégrader les PFAS consiste à les broyer avec force avec des billes de métal dans un conteneur en mouvement, mais cette technique peut nécessiter des additifs corrosifs. Désormais, des chercheurs dans une revue de l'ACS, Environmental Science & Technology Letters, signalent un nouveau type d'additif pour le «broyage à billes ou ball milling» qui décompose complètement les PFAS à température et pression ambiantes.

La contamination solide par les PFAS est un problème permanent pour les sols à proximité des sites de déchets, des sites de fabrication et des installations qui utilisent fréquemment de la mousse anti-incendie. Actuellement, l'Environmental Protection Agency des États-Unis recommande l'incinération pour détruire ces substances, mais des inquiétudes subsistent quant à savoir si cette méthode énergivore peut prévenir efficacement la contamination de l'environnement.

Une autre option est le broyage à billes ou ball milling, un processus qui mélange des PFAS et des additifs avec des billes métalliques à grande vitesse. Les collisions entre les billes et les additifs créent des réactions à l'état solide qui rompent les liaisons carbone-fluor sur les PFAS et les convertissent en produits moins dangereux. Un additif courant pour ce processus est l'hydroxyde de potassium (KOH), mais il forme des amas problématiques et est corrosif. Pour surmonter ces limitations, Yang Yang et ses collègues se sont tournés vers le nitrure de bore, un matériau piézoélectrique qui génère des charges électriques partielles et peut accepter des électrons lorsqu'il est déformé par des forces mécaniques. Ils rapportent désormais un processus de broyage à billes qui utilise du nitrure de bore comme additif non corrosif pour réagir avec et détruire les PFAS.

Comme validation du principe pour le nouvel additif, l'équipe a broyé deux anciens composés PFAS avec du nitrure de bore et analysé les produits. En optimisant le rapport entre le nitrure de bore et les PFAS, l'équipe a presque complètement éliminé les atomes de fluor des PFAS en quatre heures à température et pression ambiantes, les détruisant efficacement. La méthode a également décomposé 80% des PFAS connus des sols contaminés par de la mousse anti-incendie après six heures. Dans les deux expériences, le nitrure de bore a dégradé les PFAS plus efficacement que lorsque du KOH était utilisé. D'autres analyses suggèrent que le nitrure de bore accepte les électrons et les atomes de fluor des PFAS, qui se décompose ensuite en espèces de radicaux fluoroalkyle qui réagissent avec l'oxygène ou d'autres radicaux pour finalement produire des minéraux inoffensifs. Selon les chercheurs, cette nouvelle méthode pourrait ouvrir la porte à de futures stratégies de décontamination des PFAS basées sur la force mécanique.

Référence

«Solvent-Free Nonthermal Destruction of PFAS Chemicals and PFAS in Sediment by Piezoelectric Ball Milling». Environmental Science & Technology Letters.

Les plasmides et la propagation des gènes de résistance aux antibiotiques, même sans pression antibiotique

Transfert d'un plasmide (boucle verte) entre deux cellules bactériennes par le processus de conjugaison. Source : Getting et al. Microbiology Spectrum, janvier 2018.

Les bactéries partageant leurs gènes de résistance aux antibiotiques sont l'un des principaux vecteurs de la crise actuelle de la résistance aux antimicrobiens. Vilhelmiina Haavisto explore comment Salmonella Typhimurium utilise un plasmide pour partager des gènes de résistance dans l'intestin des mammifères, même sans pression antibiotique. Source tweet de l’ASM.

«Les plasmides et la propagation des gènes de résistance aux antibiotiques», source article de Vilhelmiina Haavisto paru ASM News du 13 janvier 2023.

Bien que l'utilisation des antibiotiques soit l'une des innovations humaines les plus importantes, leur efficacité est continuellement érodée par la ruse de leurs cibles microbiennes. Une fois qu'une seule bactérie a muté pour devenir résistante aux antibiotiques, elle peut transférer cette résistance à d'autres bactéries autour d'elle grâce à un processus connu sous le nom de transfert horizontal de gènes. L'un des principaux véhicules de transfert de gènes entre bactéries sont de petits morceaux circulaires d'ADN ou plasmides. Les plasmides peuvent être transférés par contact physique direct entre les bactéries dans un processus connu sous le nom de conjugaison, qui aide les bactéries à partager leurs gènes de résistance aux antibiotiques avec leurs voisins.

Bien que la conjugaison soit bien comprise au niveau moléculaire, la façon dont elle se déroule dans les environnements que les bactéries habitent réellement, plutôt qu'en laboratoire, est beaucoup moins claire. Un pathogène gastro-intestinal particulièrement polyvalent, Salmonella enterica serovar Typhimurium, est particulièrement intéressant pour les études sur le partage de gènes de résistance car il forme des réservoirs dits persistants chez ses hôtes. Dans ces cas, des cellules résistantes aux antibiotiques se cachent dans le tissu intestinal ou d'autres organes après une infection et migrent vers la lumière intestinale pour provoquer des réinfections après la disparition de la pression antibiotique.

Les plasmides ‘helper’ facilitent la conjugaison

Comme S. Typhimurium rencontre fréquemment des bactéries intestinales, le partage de plasmides et la propagation de gènes de résistance sont une réelle préoccupation. Une étude récemment publiée dans Journal of Bacteriology de l'ASM a découvert qu'une souche particulière de S. Typhimurium, connue sous le nom de SL1344, partage ses plasmides avec d'autres bactéries à l'aide d'un autre plasmide. L'étude, dirigée par des chercheurs de l'ETH Zurich en Suisse, s'est concentrée sur un plasmide qui code pour les gènes de résistance à la streptomycine et aux sulfamides, appelé P3 en abrégé. Cependant, P3 n'a pas les gènes pour la machinerie de conjugaison elle-même, ce qui signifie qu'il a besoin d'un plasmide ‘helper’ pour se déplacer entre les cellules ; chez S. Typhimurium, ce plasmide helper est appelé P2.

Au niveau de la séquence, P3 ressemble très étroitement à un autre plasmide connu sous le nom de pRSF1010, qui a une large gamme d'hôtes, ce qui signifie qu'il peut se répliquer dans une grande variété d'espèces bactériennes. Ainsi, les chercheurs ont émis l'hypothèse que P3 pourrait être transféré de S. Typhimurium à diverses espèces bactériennes dans l'environnement intestinal des mammifères, propageant potentiellement des gènes de résistance aux antibiotiques au fur et à mesure. L'hypothèse a été testée sur des souris.

Les souris ont d'abord été infectées par l'une des espèces bactériennes réceptrices, parmi lesquelles des représentants de la flore intestinale humaine, puis par S. Typhimurium 24 heures plus tard. Les chercheurs ont ensuite surveillé la croissance du receveur et de S. Typhimurium, ainsi que la fréquence de transfert de P3, en analysant les matières fécales des souris pendant 3 jours. Ils ont identifié le transfert de P3, médié par P2, se produisant entre S. Typhimurium et 4 receveurs appartenant à la classe des Gammaproteobacteria, représentant les commensaux intestinaux ainsi que les bactéries associées aux plantes.

Dans l'ensemble, P3 semble être très «partageable» entre diverses bactéries, à l'intérieur et au-delà de l'intestin des mammifères. Cependant, les chercheurs ne s'attendaient pas à ce que le plasmide soit transféré s'il n'y avait pas de pression antibiotique, car cela ne profiterait pas directement aux bactéries pour héberger des gènes de résistance. Ils ont été surpris par leurs découvertes. «Pour moi, la chose la plus frappante était que… le plasmide était absorbé par d'autres bactéries même sans la pression sélective [des antibiotiques]», explique Marla Gaissmaier, premier auteur de l'étude et actuellement doctorante au LMU de Munich, Allemagne. «Je n'ai même pas attaqué la bactérie avec de la streptomycine, il n'y avait donc aucun avantage physique directement visible à prendre le plasmide.»

Le paradoxe du plasmide

Cependant, on ne sait toujours pas si P3 persiste chez ses receveurs sur le long terme et pourquoi il a été transféré en premier lieu, même lorsqu'il n'a pas directement profité aux bactéries. C'est ce qu'on appelle le ‘paradoxe du plasmide’, auquel plusieurs solutions ont été proposées. Par exemple, le plasmide peut présenter des avantages de remise en forme inconnus en plus de la résistance aux antibiotiques. En effet, une étude récente utilisant un autre plasmide de résistance à large gamme d'hôtes a montré qu'il peut avoir un large éventail d'effets sur différentes souches réceptrices, certaines obtenant un avantage de forme physique en maintenant le plasmide. Alternativement, le plasmide peut également agir comme un ‘ADN purement égoïste’, uniquement concerné par sa propre persistance et réplication.

Le transfert de plasmide conjugatif s'est également avéré être perpétué par des produits pharmaceutiques non antibiotiques, tels que certains analgésiques et bêta-bloquants. Dans une étude de 2022, des chercheurs ont découvert que des médicaments courants tels que l'ibuprofène et le propranolol peuvent stimuler le transfert d'un plasmide multirésistant à large spectre, RP4, de Pseudomonas putida à des bactéries phylogénétiquement diverses dans les boues activées. Les chercheurs ont également montré que la surproduction d'espèces réactives de l'oxygène par les bactéries en présence de produits pharmaceutiques a probablement contribué à cette activité conjugative améliorée.

Gérer la crise de la résistances aux antimicrobiens (RAM)

Les guides de bonnes pratiques recommandent de réduire l'utilisation et l'abus d'antibiotiques dans les milieux cliniques et agricoles afin de réduire la pression sélective pour le transfert des gènes de résistance. Par conséquent, la propagation de plasmides tels que P3 et RP4 en l'absence de cette pression est préoccupante, car elle suggère que la réduction de l'utilisation d'antibiotiques et de la pollution pourrait ne pas suffire à freiner la résistance croissante. «Cela signifie que la résistance aux antibiotiques peut se propager même lorsque les antibiotiques ne sont pas impliqués», a expliqué Gaissmaier, une «pensée effrayante».

Dans l'ensemble, les études qui sondent les mécanismes et la dynamique du transfert de plasmides entre les bactéries sont d'une importance vitale. En comprenant où, comment et à quelle fréquence les plasmides sont partagés, nous pouvons continuer à rechercher et à développer des solutions pour les agents pathogènes multirésistants émergents, ainsi qu'à quantifier les risques et à gérer les populations mondiales sans cesse croissantes d'agents pathogènes résistants aux antibiotiques. De plus, nous pouvons également comprendre ce qui rend un plasmide ‘partageable’ et même comment arrêter la conjugaison de se produire pour freiner la propagation de la résistance aux antibiotiques. La célèbre phrase de Sun Tzu, «connais ton ennemi», prend un nouveau sens face à la crise de la résistance aux antimicrobiens.

La viande avariée pourrait être plus facile à détecter grâce à un biocapteur conçu à l’Université Concordia

«La viande avariée pourrait être plus facile à détecter grâce à un biocapteur conçu à l’Université Concordia», source communiqué de l’Université Concordia.

L’équipe de recherche du laboratoire de microfluidique de Shih a élaboré un système à usage unique, rapide et fiable qui détecte la putrescine dans les échantillons de viande bovine.

La chaîne d’approvisionnement qui alimente le marché de la viande partout au monde est hautement complexe et généralement très efficace. Mais lorsque des perturbations survenant dans un coin de la planète peuvent entraîner des retards de transport vers des régions situées de l’autre côté de l’océan ou sur un autre continent, l’altération de la viande devient un risque bien réel pour les producteurs et les fournisseurs d’aliments de même que pour les consommateurs. Et cela est d’autant plus vrai lorsque les protocoles d’inspection des aliments sont laxistes.

Pour garantir la salubrité des aliments, un groupe de recherche de l’Université Concordia a mis au point une nouvelle technologie peu coûteuse, fiable et facile à utiliser qui permet de déceler la présence d’une toxine appelée putrescine dans la viande de bœuf. Comme le suggère son nom, la putrescine est responsable des odeurs nauséabondes que dégagent les viandes en putréfaction; si elle est consommée en grande quantité, elle peut causer des maux de tête, des vomissements, de la diarrhée et des palpitations cardiaques. Elle a également été associée à un risque accru de cancer colorectal.

Les membres de l’équipe de recherche expliquent dans un article de la revue Applied Bio Materials comment ils ont élaboré ce biocapteur synthétique sous forme de dispositif papier en utilisant une protéine présente dans la nature.

«La conception d’un biocapteur à action rapide et facile à utiliser qui donne aux gens la possibilité de vérifier la qualité des aliments qu’ils consomment est une réalisation très stimulante», affirme l’auteure principale de l’article Alaa Selim (M. Sc. 2022), actuellement doctorante à la Vaccine and Infectious Disease Organization de l’Université de la Saskatchewan. «Nous avons voulu créer un dispositif que tout le monde peut utiliser, jetable et exempt de toute substance toxique.»

Ses coauteurs sont ses anciens collègues doctorants au Laboratoire de microfluidique de Shih, soit James Perry, Mohamed Nasr et Jay Pimprikar, ainsi que Steve Shih, professeur agrégé de génie électrique et informatique.

Des résultats qui se précisent au fil du temps

La technique qui sous-tend le capteur se fonde sur la protéosynthèse acellulaire, qui consiste à générer une protéine en utilisant les mécanismes biologiques cellulaires sans avoir recours à une cellule vivante. Les chercheurs ont découvert que la protéine PuuR, qui agit comme répresseur de la putrescine et que l’on trouve dans la bactérie E. coli, pouvait être utilisée pour indiquer la présence de putrescine.

En laboratoire, de la putrescine a été ajoutée à une solution contenant le système acellulaire générant le répresseur, puis la solution a été placée sur un papier et exposé à la lumière ultraviolette afin de vérifier la présence de putrescine. Au bout d’une heure, les chercheurs ont noté que le biocapteur avait détecté la présence de putrescine; après quatre heures, ils ont acquis la certitude que leurs relevés étaient très précis.

L’équipe a ensuite procédé à un test sur un échantillon de viande. De minces tranches de bœuf conservées au congélateur, au réfrigérateur et à la température ambiante ont été comparées durant plusieurs jours pour déterminer la quantité de putrescine accumulée. Comme on pouvait s’y attendre, les échantillons conservés au congélateur et au réfrigérateur présentaient des taux de putrescine très bas, tandis que ces taux étaient très élevés pour la viande conservée à la température ambiante, suffisamment pour rendre une personne malade. L’équipe a ensuite comparé les résultats du biocapteur à ceux obtenus à l’aide des analyses chromatographiques de pointe utilisées dans l’inspection des aliments et a constaté une corrélation des résultats.

Une technologie fondamentale

Bien que l’arrivée sur le marché d’une version pleinement fonctionnelle du biocapteur ne soit pas pour demain, l’équipe de recherche est optimiste quant au potentiel du dispositif.

«Nous pensons que notre travail est un premier pas vers l’usage de capteurs dans l’industrie de la préparation de la viande», indique le Pr Shih, titulaire de la chaire de recherche de l’Université Concordia sur la microfluidique aux fins d’analyses biologiques et chimiques. «De plus, nous croyons que cette technique peut être utilisée dans d’autres domaines comme la détection de la contamination environnementale par des métaux lourds et le diagnostic du cancer et d’autres maladies.»

Selon Alaa Selim, ce qui importe le plus aux consommateurs est leur santé et celle de leur famille. «J’aimerais que tous les consommateurs, quelles que soient leurs connaissances en technologies, soient en mesure d’utiliser cet outil, qu’il s’agisse d’un universitaire, d’une mère de famille occupée ou de personnes travaillant dans l’industrie de la restauration.»

Lisez l’article cité : «A Synthetic Biosensor for Detecting Putrescine in Beef Samples.»

NB : L’image est de Georgia E. Perry.

Spray de phages antimicrobiens efficaces contre les bactéries d'origine alimentaire

«’Des milliards de petits soldats’ : des chercheurs exploitent des virus mangeurs de bactéries pour créer une nouvelle arme puissante contre ,la contamination et les infections», source Université McMaster.

Des chercheurs de l'Université McMaster ont créé une nouvelle arme puissante contre la contamination bactérienne et les infections.

Ils ont mis au point un moyen d'inciter les bactériophages, des virus inoffensifs qui mangent des bactéries, à se lier entre eux et à former des billes microscopiques. Ces billes peuvent être appliquées en toute sécurité sur des aliments et autres matériaux pour les débarrasser des agents pathogènes dangereux tels que E. coli O157. Chaque bille mesure environ 20 microns (un 50e de millimètre) de diamètre et est chargée de millions de phages.

L'équipe d'ingénieurs de McMaster à l'origine de l'invention, dirigée par les professeurs Zeinab Hosseinidoust, titulaire de la Chaire de recherche du Canada en bioingénierie des bactériophages, et Tohid Didar, titulaire de la Chaire de recherche du Canada en nano-biomatériaux, et l'étudiant diplômé Lei Tian, ont créé un vaporisateur utilisant rien que les microbilles.

Le nouveau super-désinfectant pulvérisable des chercheurs est sans danger pour les aliments et très efficace, comme ils le décrivent dans un article publié dans la revue Nature Communications.

«Lorsque nous le vaporisons sur les aliments, nous rassemblons essentiellement des milliards de mini-soldats pour protéger nos aliments de la contamination bactérienne», explique Tian, qui a dirigé l'étude dans le cadre de sa recherche doctorale.

La recherche s'appuie sur le même travail de chimie que le laboratoire d'Hosseinidoust avait précédemment utilisé pour déclencher la connexion des phages les uns aux autres en quantités suffisantes pour former un gel.

«Ils s'enchaînent comme des pièces microscopiques de Lego», dit-elle. «Cette structure naturelle organisée les rend beaucoup plus durables et plus faciles à conditionner, à stocker et à utiliser.»

Avant l'introduction de la pénicilline dans les années 1940, la recherche sur les désinfectants et les thérapies à base de phages était très prometteuse, mais l'intérêt pour le développement de leur potentiel s'est estompé une fois que les antibiotiques à base de pénicilline sont arrivés sur le marché. La résistance aux antimicrobiens sapant désormais le pouvoir des antibiotiques existants, la recherche sur les phages suscite un nouvel intérêt intense.

Lorsque les phages, qui se produisent naturellement dans le corps et dans l'environnement, entrent en contact avec les bactéries cibles, ils se multiplient, augmentant de manière explosive leur pouvoir antimicrobien au cours de leur action.

«C'est une réaction en chaîne, créant une réponse dynamique et continue qui est encore plus puissante que les antibiotiques», explique Didar.

«Aucun autre produit antibactérien, pas même l'eau de Javel, n'a les propriétés spéciales des phages.»

Un autre avantage majeur de l'utilisation des phages dans l'agriculture et la production alimentaire est qu'ils peuvent être dirigés très spécifiquement pour éliminer les souches de bactéries nocives sans tuer les bactéries bénéfiques qui améliorent le goût, l'odeur et la texture des aliments.

Le nouveau spray de phages a un potentiel prometteur pour une application commerciale, selon les chercheurs, d'autant plus que les phages ont déjà obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation dans les aliments.

Le document de recherche montre que le matériau pulvérisable peut éliminer E. coli O157 dans la laitue et la viande, qui sont souvent à l'origine d'épidémies.

Les chercheurs affirment que la même approche peut facilement être utilisée contre d'autres bactéries qui causent des intoxications alimentaires, telles que Salmonella et Listeria, individuellement ou en combinaison.

Les pulvérisations de phages pourraient être utilisées dans la transformation, le conditionnement et le nettoyage des aliments, et même comme traitement de l'eau d'irrigation et des équipements, arrêtant la contamination à la source, selon les chercheurs.

La recherche, achevée sous l'égide du McMaster’s Global Nexus for Pandemics and Biological Threats, combine et étend les travaux antérieurs du laboratoire de Hosseinidoust avec les travaux que Didar et d'autres collègues de McMaster avaient réalisés pour créer des capteurs et des surfaces microscopiques pour détecter et repousser les agents pathogènes alimentaires.

Le groupe prévoit ensuite de tester les applications prometteuses du nouveau matériel en médecine, où il pourrait être utilisé pour désinfecter les plaies, par exemple. Les applications médicales mettront plus de temps à prouver leur innocuité et leur efficacité, mais un produit conçu pour la désinfection dans la transformation des aliments pourrait arriver sur le marché beaucoup plus rapidement.

NB : La photo est extraite de l'article paru dans Nature Communications.

Facteurs requis pour l’adhesion de Salmonella aux feuilles de laitue

Aperçu du rôle des facteurs analysés dans l'adhésion de S. Typhimurium aux feuilles de laitue.

Comment Salmonella se colle-t-elle aux légumes ? Des chercheurs ont identifié des facteurs qui contribuent à la capacité de S. Typhimurium à se lier à la laitue. Les résultats pourraient éclairer les stratégies visant à prévenir l'adhésion bactérienne aux légumes verts à feuilles.

L’étude en question est paru dans Microbiology Spectrum, une revue de l’ASM en accès libre, «Factors Required for Adhesion of Salmonella enterica Serovar Typhimurium to Lactuca sativa (Lettuce)» (Facteurs requis pour l'adhésion de Salmonella enterica sérovar Typhimurium à Lactuca sativa (laitue)).

Résumé

Salmonella enterica sérovar Typhimurium est une cause majeure de gastro-entérite d'origine alimentaire. Les récentes épidémies d'infections à S. enterica sérovar Typhimurium sont souvent associées à des aliments non d’origine animale, c'est-à-dire des légumes, des fruits, des herbes, des graines germées et des fruits à coque. L'un des principaux problèmes liés à la consommation de produits frais est la transformation minimale, en particulier pour les salades vertes à feuilles. Dans cette étude, nous nous sommes concentrés sur la laitue pommée (Lactuca sativa) pour laquelle S. enterica sérovar Typhimurium adhère à des taux plus élevés par rapport à la Valerianella locusta (mâche) ce qui entraîne une persistance prolongée. Ici, nous avons systématiquement analysé les facteurs contribuant à l'adhésion de S. enterica sérovar Typhimurium aux feuilles de L. sativa. L'application d'une approche synthétique réductionniste, comprenant l'expression en surface contrôlée de structures adhésives spécifiques de S. enterica sérovar Typhimurium, une à la fois, a permis l'identification des adhésines fimbriales et non fimbriales pertinentes, l'antigène O du lipopolysaccharide, les flagelles et la chimiotaxie étant impliquée dans la liaison aux feuilles de L. sativa. Les analyses ont révélé les contributions des fimbriae Lpf (pour Long polar fimbriae), des fimbriae Sti, de l'adhésine autotransporteur MisL, de l’adhésine BapA sécrété par T1SS, du lipopolysaccharide intact (LPS) et de la motilité médiée par des flagelles à l'adhésion de S. enterica sérovar Typhimurium aux feuilles de L. sativa. De plus, nous avons identifié BapA comme une adhésine potentielle impliquée dans la liaison aux surfaces des feuilles de V. locusta et de L. sativa.

Importance

Le nombre d'épidémies associées aux produits par des agents pathogènes gastro-intestinaux augmente et souligne la pertinence pour la santé humaine. Les mécanismes impliqués dans la colonisation, la persistance et la transmission par les produits frais sont mal connus. Ici, nous avons étudié la contribution des facteurs d’adhésion de S. enterica sérovar Typhimurium dans la phase initiale de la colonisation de la plante, c'est-à-dire la liaison à la surface de la plante. Nous avons utilisé l'approche synthétique réductionniste précédemment établie pour identifier les facteurs qui contribuent à la liaison de la surface de S. enterica sérotype Typhimurium aux feuilles de L. sativa en exprimant toutes les structures adhésives connues par un système d'expression télécommandé.

Conclusion
Dans cette étude, nous avons montré, pour la première fois, la contribution de la motilité dirigée, d'une couche de LPS intacte et de l'expression de diverses structures adhésives de S. Typhimurium à l'adhésion aux feuilles de L. sativa. Nous avons révélé que l'expression synthétique de fimbriae Lpf ou Sti, de l’adhésine BapA sécrétée par T1SS ou de MisL autotransporté conduisait à une meilleure adhérence aux feuilles de L. sativa. Pour mieux comprendre l'adhérence de S. Typhimurium aux salades vertes à feuilles, BapA doit être étudié plus avant, révélant éventuellement des interactions adhésives courantes avec les surfaces des plantes. En outre, l'expression de toutes les structures adhésives, en particulier les structures adhésives impliquées dans l'adhésion aux salades vertes à feuilles, doit être examinée plus avant en ce qui concerne leur expression native. À cette fin, nous proposons des analyses transcriptomiques ou protéomiques de S. Typhimurium cultivé dans diverses conditions environnementales. Avec cette connaissance, les conditions de culture pourraient être ajustées pour choisir des conditions défavorables pour S. Typhimurium et l'expression de structures adhésives impliquées dans l'adhésion aux salades vertes à feuilles. Un autre aspect concerne les spécificités de liaison des structures adhésives impliquées dans l'adhésion aux feuilles de salade verte à feuilles, facilitant la fixation initiale de S. Typhimurium à la plante. Pour la plupart des structures adhésives de S. Typhimurium, les spécificités de liaison ne sont pas connues. Des écrans dans des matrices de glycanes avec des oligosaccharides définis ou avec des extraits de parois cellulaires de diverses salades vertes feuillues pourraient révéler des spécificités de liaison. Cela a été fait auparavant pour les adhésines fimbriales de E. coli. La liaison à des ligands spécifiques pourrait être empêchée en ajoutant des sucres spécifiques (par exemple, du mannose pour les fimbriae de type 1) à l'eau de lavage ou en choisissant des espèces végétales avec de plus petites quantités ou un manque de ligands spécifiques présents dans les feuilles.

Le livre de l'aventure de l'ARNm, «Le marathon du messager»

Il se lit comme un roman policier scientifique, vous allez ainsi pénétrer au cœur des travaux de brillants scientifiques, d’entreprises de biotechnologies et des filières de finacement, il est à offrir pour les étrennes à venir, c’est «Le marathon du messager», livre de Jérôme Lemonnier et Nicolas Lemonnier, avec la collaboration de Steve Pascolo et Chantal Pichon, qui rapporte l’histoire des vaccins à ARN messager. Collection : edp sciences, Hors Collection Janvier 2022.

À l’heure où nous écrivons ces mots, une véritable course contre la montre est en train de se jouer tout autour du globe, dont les principaux protagonistes sont, d’un côté, le Sars-CoV-2 et, de l’autre, les chercheurs – et tout spécialement ceux spécialistes des vaccins à ARN messager. L’histoire de ces vaccins inédits est avant tout européenne, grâce aux travaux décisifs de chercheurs allemands et français, commencés dès 1993 et poursuivis jusqu’à nos jours. Contre la pensée unique ambiante, ces chercheurs ont en effet imposé un nouveau concept thérapeutique, en définissant les clés biotechnologiques qui allaient ouvrir la voie à la préparation de l’ARN messager thérapeutique dans la lutte contre les cancers et les infections virales. Toutefois, revues scientifiques et leaders d’opinion américains taisent cette vérité. En s’appuyant sur le succès incontestable des vaccins anti-Covid mis sur le marché par Pfizer et Moderna, ils donnent une vision clairement déformée de l’histoire de ces nouveaux vaccins. Face à cette manipulation – voire cette usurpation – il est grand temps que les Européens rétablissent la vérité, en rappelant le rôle essentiel qui a été le leur dans la mise au point des vaccins à ARN messager.

Cet ouvrage s’adresse aux scientifiques comme au grand public.

Eh oui, le vaccin à ARN messager a une origine européenne, voire aussi française …

Le livre est dédié à François Jacob et François Gros.

En effet, «Il y a tout juste soixante ans, le 13 mai 1961, François Jacob et François Gros, chercheurs à l’Institut Pasteur de Paris, invités dans deux laboratoires américains pour valider leur hypothèse, relataient simultanément la découverte de l’ARN messager dans le même numéro de la prestigieuse revue Nature.»

Vous l’aurez compris à l’instar du messager Euclès qui revint hors d’haleine du champ de bataille de Marathon afin de relater la victoire grecque sur les Perses en l’an 430 avant Jésus-Christ, et qui tomba mort en disant, «Réjouissez-vous, nous avons vaincu». Cette bonne nouvelle ressemble, d’une certaine manière, à l’ARN messager.

«Le marathon du messager constitue une approche analytique, critique et objective de l’histoire des vaccins à ARN messager. Le propos et la démonstration sont fondés sur une grande richesse de sources documentaires disponibles, à savoir des brevets et des articles médicaux que l’on peut facilement retrouver sur Internet. Le caractère objectif de l’analyse nous paraît être la meilleure réponse à tout soupçon de partialité ou d’arbitraire.» ont écrit les auteurs dans l’avant-propos.

Le livre nous rappelle fort opportunément que nous connaissons déjà parmi les vaccins, un vaccin à ARN messager, bien avant celui contre la Covid-19. Le ROR (rougeole/oreillons/rubéole), mis au point dans les années 1960, mérite une mention particulière, puisqu’il s’agit du premier vaccin à ARNm à proprement parler. Pour les puristes, on dira que dans le cas du ROR, il s’agit d’un vaccin à ARN naturel, alors que dans le cas du Sars-CoV-2, il s’agit d’un ARN de synthèse.

Un volet important du livre est consacré à CureVac (Cure pour guérir, Vac pour vacciner), strat-up allemande avec un français comme directeur scientifique, Steve Pascolo, créée en 2000 par des pionniers de l’ère nouvelle de l’ARN messager.

Des travaux acharnés ont été nécessaires pour qu’un ARN messager de synthèse puisse être administré à l’homme afin de le prémunir ou de le soigner contre des infections virales ou contre des cancers. La compétition aidant, les trois biotechs majeures que sont CureVac, BioNTech et Moderna ont contribué, de l’an 2000 jusqu’à nos jours, à l’optimisation de la molécule d’ARNm, de sa conception au transport préalable à son injection. Le rôle déterminant des Drs Ugur Sahin et de Özlem Türeci de BioNTech doit être souligné.

En 2008, Steve Pascolo se montre conscient d’une telle vaccination à ARNm contre mes maladies infectieuses lorsqu’il écrit, «Le fait que la molécule d’ARNm soit active de manière naturellement transitoire dans le cytoplasme lui permet d’être considérée comme une alternative éventuellement plus sûre et puissante que l’ADN dans une vaccination génique. Il a été ainsi démontré que l’ARNm optimisé (…) était un moyen puissant de vaccination génique lorsqu’il était délivré nu, dans des liposomes, enrobé dans des particules ou tranfecté in vitro dans des cellules dendritiques. Les essais cliniques réalisés sur l’homme indiquent que cet ARNm induit la réponse immunitaire attendue spécifique à l’antigène ciblé.»

Ce livre tord aussi le cou aux rumeurs et aux marchand de superstitions. Il raconte dans le détail de rôle essentiel joué par la prééminence des journaux scientifique et médicaux anglo-saxons, et en particulier , le pouvoir charismatique des KOL, Key Opinion Leaders.

Un certain nombre de scientifiques avaient entendu parlé de nouveaux vaccins à ARNm, mais peu connaissaient leur état d’avancement. Même parmi les biologistes, la plupart ignoraient le travail de fond biotechnologique, son financement, et les presque trente années nécessaires à l’avènement des vaccins à ARNm comme la première solution à la première pandémie de la Covid.

Et tout à coup, plus de vintg ans de «mutisme» général ont été balayés par l’annonce faite en mars 2020 par Moderna, et en avril 2020, par Pfizer/BioNTech, de premières injections de vaccins à ARNm anti-Covid.

La suite, vous la connaissez, puisque vous avez été vaccinés ...

Des aspects de la résistance aux antibiotiques

À partir de viande de poulet hachée vendue au détail, des chercheurs ont isolé une souche de Klebsiella pneumoniae hébergeant plusieurs gènes de résistance aux antibiotiques, plusieurs plasmides et gènes pouvant entraîner une hypervirulence. Retrouvez le projet de séquence du génome dans Microbiology, une revue de l’ASM, «Draft Genomic Sequence for Klebsiella pneumoniae 060517CS3-g, a Bacterium Harboring Multidrug Resistance Genes, Isolated from Retail Ground Chicken Meat».

Résumé

Klebsiella pneumoniae est un important agent pathogène d'origine alimentaire qui peut provoquer des infections humaines. Nous rapportons ici le projet de séquence génomique de K. pneumoniae 060517CS3-g, isolé de la viande hachée de poulet au détail, qui possède plusieurs gènes de résistance aux antibiotiques, plusieurs plasmides et des gènes pouvant entraîner son hypervirulence sur la base des données de séquence.

Dans une autre étude, il est rapporté que la résistance aux antibiotiques est considérée comme problématique, même lorsqu'elle n'est pas chez les agents pathogènes. Dans cette étude, des chercheurs déduisent une logique opposée, où la résistance des bactéries commensales peut entraîner des réductions de la densité des agents pathogènes et de meilleurs résultats pour la santé. Source mBio, une revue de l’ASM, «Defining the Benefits of Antibiotic Resistance in Commensals and the Scope for Resistance Optimization».

Résumé

La résistance aux antibiotiques est un enjeu médical et de santé publique majeur, caractérisé par une augmentation mondiale de la prévalence des souches résistantes. Le point de vue conventionnel est que toute résistance aux antibiotiques est problématique, même lorsqu'elle n'est pas chez des agents pathogènes. La résistance des bactéries commensales présente des risques, car les organismes résistants peuvent fournir un réservoir de gènes de résistance qui peuvent être transférés horizontalement aux agents pathogènes ou peuvent eux-mêmes provoquer des infections opportunistes à l'avenir. Bien que ces risques soient réels, nous proposons que la résistance commensale puisse également générer des avantages lors du traitement antibiotique de l'infection humaine, en favorisant la suppression écologique continue des agents pathogènes. Pour définir et illustrer cette perspective conceptuelle alternative, nous utilisons un modèle mathématique à deux espèces pour identifier les conditions écologiques nécessaires et suffisantes pour une résistance bénéfique. Nous montrons que les avantages sont limités aux interactions entre espèces (ou souches) où les commensaux suppriment la croissance des agents pathogènes et sont maximisés lorsque les commensaux sont en concurrence avec, plutôt que de s'attaquer ou d'exploiter les agents pathogènes. En identifiant les avantages de la résistance commensale, nous proposons que plutôt que de minimiser strictement toute résistance, la gestion de la résistance peut être mieux considérée comme un problème d'optimisation. Nous discutons des implications dans deux contextes appliqués : la sélection de spectateurs (non ciblés) dans les microbiomes commensaux et le traitement des agents pathogènes en cas d'infections polymicrobiennes.

Importance

La résistance aux antibiotiques est généralement considérée comme universellement coûteuse, quelles que soient les cellules bactériennes qui expriment la résistance. Ici, nous déduisons une logique opposée, où la résistance des bactéries commensales peut conduire à des réductions de la densité des agents pathogènes et à de meilleurs résultats à la fois à l'échelle du patient et de la santé publique. Nous utilisons un modèle mathématique des interactions commensal-pathogène pour définir les conditions nécessaires et suffisantes pour une résistance bénéfique, soulignant l'importance de l'inhibition écologique réciproque pour maximiser les avantages de la résistance. Plus largement, nous soutenons que la détermination des avantages ainsi que des coûts des résistances dans les microbiomes humains peut transformer la gestion de la résistance d'un problème de minimisation en un problème d'optimisation. Nous discutons des contextes appliqués et terminons par un examen des dimensions clés de l'optimisation de la résistance, y compris l'ampleur, le spectre et le mécanisme de résistance.

Commentaire

Comme le disait Georges Box en 1978, statisticien de l'Université du Wisconsin, «Les modèles sont tous faux, mais certains sont utiles». Phrase citée par Steeve Koonin, dans Climat, la part d'incertitude.