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dimanche 4 juin 2023

Le Parlement européen adopte une résolution pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens

«Utilisation prudente des antibiotiques et davantage de recherches nécessaires pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens», source communiqué de presse du Parlement européen du 1er juin 2023.

A noter le titre débile du communiqué en langue française, «Plus de recherche et moins d’antibiotiques pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens».

- Les pays de l'UE doivent élaborer des stratégies nationales de lutte contre la résistance aux antimicrobiens (RAM)

- Remédier aux pénuries de médicaments en encouragent l'innovation et en améliorant la coordination
- Il faudra légiférer si les mesures recommandées s'avèrent insuffisantes
- La résistance aux antimicrobiens figure parmi les trois principales menaces sanitaires prioritaires dans l'UE

Le Parlement a adopté jeudi ses recommandations pour une réponse coordonnée de l'UE aux menaces sanitaires liées à la résistance aux antimicrobiens.

Dans une résolution adoptée par 525 voix pour, 2 contre et 33 abstentions, les députés estiment que la lutte contre la résistance aux antimicrobiens (RAM) nécessite une utilisation prudente des antibiotiques pour les humains et les animaux, de bonnes mesures de prévention et de contrôle des infections, et plus de recherche et développement sur de nouveaux antimicrobiens et leurs alternatives.

Les députés ont également déclaré que si les mesures recommandées aux États membres s’avéraient insuffisantes, des mesures législatives européennes supplémentaires seraient nécessaire.

Mesures nationales pour prévenir, surveiller et réduire la RAM

Le texte appelle les pays de l’UE à mettre en place et à actualiser régulièrement (au moins tous les deux ans) des «plans d'action nationaux» contre la résistance aux antimicrobiens prioritaires pour les systèmes de santé nationaux.

Afin de favoriser la prudence dans l’utilisation des antimicrobiens pour la santé humaine, les députés souhaitent améliorer la collecte de données, y compris les données en temps réel, tant sur la RAM que sur la consommation d’antimicrobiens. Ils demandent également à la Commission d’établir une base de données européenne.

Lutter contre la consommation d’antimicrobiens

S’ils sont d’accord avec l’objectif proposé par la Commission de réduire de 20% la consommation humaine totale d’antibiotiques dans l’UE d’ici 2030, les députés insistent sur le fait que les mesures nationales doivent également garantir qu’au moins 70% des antibiotiques consommés appartiennent au «groupe d’accès» tel que défini dans la classification AWaRe de l’OMS (antibiotiques efficaces contre un large éventail d’agents pathogènes couramment rencontrés, présentant un potentiel de résistance plus faible).

Soutien à la recherche et à la prévention des pénuries de médicaments

La résolution appelle les États membres et la Commission à soutenir le partage des données de recherche et l’innovation technologique pour la détection, la prévention et le traitement des infections chez l’homme causées par des agents pathogènes résistants aux antimicrobiens. Dans ce contexte, les députés estiment que la création d’un partenariat européen devrait impliquer toutes les parties prenantes (industrie, associations de patients, universités) et être accessible aux PME.

Ils soulignent l’importance de coordonner les initiatives nationales en matière de fabrication, d'approvisionnement et de stockage, afin de prévenir les pénuries de médicaments et d’améliorer considérablement la continuité de l’approvisionnement en antimicrobiens et autres contre-mesures antimicrobiennes dans l’UE.

NB : Photo prise dans la rue au Japon.

mercredi 31 mai 2023

Les chats peuvent jouer un rôle dans la transmission de la COVID-19

«
Les chats peuvent jouer un rôle dans la transmission de la COVID-19», source ASM News du 31 mai 2023.

Les chats peuvent jouer un rôle dans la transmission du SRAS-CoV-2, et leur environnement contaminé (leur panier, dans cette étude) peut être infectieux, selon de nouvelles études. L'étude a été publiée dans Microbiology Spectrum, une revue de l'American Society for Microbiology. 

En pratique, après l'introduction du SRAS-CoV-2 dans notre foyer, nous devons considérer notre chat comme faisant partie de la famille en ce qui concerne la transmission du virus», a déclaré le co-auteur de l'étude, Wim van der Poel, professeur en virus émergents et zoonotiques, Wageningen University and Research, Pays-Bas. 

Van der Poel et ses collègues ont mené l'étude pour mieux comprendre le risque d'infection à la COVID-19 qui pourrait provenir de chats infectés par le SRAS-CoV-2. Dans l'étude, 16 chats ont été soit directement exposés au virus SARS-CoV-2 obtenu à partir d'un patient humain naturellement infecté, exposés indirectement à partir d’un chat directement exposé ou exposés à partir du panier dans lequel le chat infecté était hébergé. Tous les chats ont été régulièrement prélévés pendant toute la durée de l'étude. Des prélèvements nasaux, oropharyngés, de sang et environnementaux ont été analysés pour la présence de SRAS-CoV-2. Des prélèvements de sang ont également été testés pour le développement d'anticorps vis-à-vis du SARS-CoV-2. Les chats ont été prélevés pendant 3 semaines, en commençant le jour de l'exposition directe au virus. Des prélèvements nasaux et des prélèvements oropharyngés ont été prélevés 3 fois au cours de cette période. Des prélèvements oraux et rectaux ont été prélevés 15 fois au cours de cette période. 

Les chercheurs ont découvert que les chats sont sensibles au SRAS-CoV-2 et que les chats infectés peuvent transmettre le virus à d'autres chats et dans leur environnement. Ils ont découvert que l'environnement contaminé peut être infectieux, mais que cette infectiosité décroît rapidement. 

«La transmission du SRAS-CoV-2 entre les chats est efficace et peut être maintenue», a dit van der Poel. «Les infections des chats par exposition à un environnement contaminé par le SRAS-CoV-2 ne peuvent être ignorées si les chats sont exposés peu de temps après la contamination.»

La durée moyenne de contagiosité était d'un peu plus d'1/3 de jour. La durée de l'infectiosité a été calculée à partir des périodes pendant lesquelles le virus a été détecté dans les excréments (liquide oral et nasal ou matières fécales). 

«Nous n'avons pas exposé les humains aux chats infectieux. Nos manipulateurs d’animaux ont toujours été entièrement protégés», a déit van der Poel. «Nous devons supposer que les propriétaires de chats peuvent être infectés par des chats infectés par le SRAS-CoV-2 puisque ces chats excrètent un virus infectieux.»

Les chercheurs ont dit qu'ils continueraient à étudier la sensibilité au SRAS-CoV-2 chez différentes espèces animales et se concentreraient sur les risques de transmission du virus.

Mise à jour du 11 juin 2023

L'Anses parle d'anticipation mais c'est déjà une réalité ...

dimanche 21 mai 2023

«Analyser avant de consommer», l'idée fait son chemin ...

L'ancien étudiant diplômé de l'U
niversité du Delaware, Nick Johnson, utilise l'instrument d'imagerie multispectrale pour examiner la réponse sentinelle des plantes.

«Analyser avant de consommer», source article de Dante LaPenta paru le 16 mai 2023 dans les nouvelles de l’Université du Delaware (UD).

Les professeurs en sciences des végétaux de l'UD travaillent avec une startup du Delaware pour créer une détection nouvelle et rapide des agents pathogènes d'origine alimentaire.

Rappel de laitue et d’épinards ! Ces avis sont devenus courants aux États-Unis. Pour protéger les consommateurs, les produits sont régulièrement analysés pour détecter les bactéries pathogènes d'origine alimentaire telles que Salmonella, Listeria monocytogenes et les types pathogènes de E. coli.

Si une plante est infecté par des agents pathogènes d'origine végétale, les symptômes de l'infection sont plus faciles à observer. Cela ne fonctionne pas de cette façon avec les agents pathogènes humains d'origine alimentaire; vous ne pouvez pas, par exemple, voir visiblement E. coli sur la surface d'une plante.

Actuellement, des tests rapides sur les aliments peuvent être effectués, mais il faut encore du temps pour déterminer qui est malade et d'où provient le produit contaminé. C'est bien trop tard pour les nombreux Américains qui ont mangé les produits et sont tombés malades. La solution actuelle, souvent un rappel dans plusieurs États, devient alors le contrôle des dommages.

Des chercheurs de l'Université du Delaware veulent repérer ces bactéries avant que quiconque ne tombe malade. Comme détaillé dans un article publié dans le Journal of Food Safety, Biospection, une startup basée à UD et au Delaware, est sur le point d'accélérer les essais. Les membres du corps professoral Harsh Bais et Kali Kniel, aux côtés de l'ancien étudiant diplômé Nick Johnson, ont fait équipe avec Andy Ragone de Biospection pour détecter les agents pathogènes d'origine alimentaire en trois à six heures.

Microbiologiste de métier, Kniel est un expert des agents pathogènes croisés comme Salmonella, qui va vers de nouveaux hôtes comme cette délicieuse laitue fraîche.

«Alors que l'industrie des fruits et légumes travaille avec diligence pour réduire les risques associés à la contamination microbienne, des outils comme celui-ci ont un potentiel incroyable pour améliorer les stratégies de réduction des risques», a dit Kniel, professeur de sécurité alimentaire microbienne qui travaille régulièrement avec l'industrie et les agences gouvernementales pour réduire les risques de maladies d'origine alimentaire. «Des collaborations comme la nôtre entre des universitaires et des entreprises de biotechnologie peuvent améliorer la technologie et avoir un impact sur la sécurité des aliments et la santé publique.»

Ces agents pathogènes se retrouvent facilement dans les plantes, qui sont malheureusement des hôtes très accueillants, des hôtes qui ne peuvent pas vous dire où se trouvent leurs invités.

Tout comme les humains, les plantes utilisent des mécanismes de défense pour combattre les maladies. Mais certains agents pathogènes d'origine humaine ont appris à pousser les portes d'entrée ouvertes d'une plante appelées stomates, les pores des feuilles ou de la tige, et à s'installer chez eux.

«Parce que ces bactéries ne sont pas de véritables agents pathogènes pour les plantes, vous ne pouvez pas voir physiquement les premiers signes que la plante est stressée», a dit Bais, professeur de biologie végétale à l'UD. «La technologie de Biospection nous permet de dire, très rapidement, si l'agent pathogène humain opportuniste est présent dans la plante.»

En tant que physicien chimiste travaillant à Wilmington, Ragone a fait la connaissance de Kniel et Bais grâce à la communauté scientifique du Delaware et au partage d'équipements de laboratoire. Une relation construite au fil du temps, qui a culminé lorsque Kniel, Bais et Ragone ont demandé et reçu un financement de recherche d'une subvention du Delaware Biotechnology Institute Center for Advanced Technology (CAT) pour la technologie scientifique et la propriété intellectuelle.

Les chercheurs ont combiné leur expertise interdisciplinaire pour réduire le risque de maladie d'origine alimentaire, une tâche avec laquelle les chercheurs de l'industrie et universitaires se sont débattus pendant de nombreuses années. Le résultat ? L'équipe a créé une plate-forme d'imagerie multispectrale pour examiner la réponse sentinelle des plantes. Un objectif est d'utiliser cette technique directement sur un convoyeur, en scannant votre laitue avant qu'elle ne se rende à l'épicerie.

Alors, comment voyez-vous un symptôme que vous ne pouvez pas voir ? La technique des chercheurs scanne les feuilles par imagerie multispectrale et détection UV profonde lorsque la plante attire ces agents pathogènes. Lorsque les chercheurs ont examiné les bactéries commensales, ils ont observé peu de changements. Mais, avec des agents pathogènes dangereux d'origine humaine, l’essai peut détecter des différences dans la plante attaquée.

«En utilisant Listeria comme exemple, en trois à six heures, nous constatons une forte baisse des pigments de chlorophylle», a dit Bais. «C'est un signal fort que la plante réagit physiologiquement, un marqueur de bactéries inhabituelles.»

La nouvelle technique d'imagerie multispectrale est non invasive et rapide comme l'éclair par rapport aux analyses actuelles, où un technicien de laboratoire prélève des feuilles, les broie, met les bactéries en boîte et entreprend une recherche des bactéries. La méthode actuelle n'est pas disponible dans le commerce, mais Biospection a reçu une subvention de recherche sur l'innovation des petites entreprises de la National Science Foundation en 2022 pour la développer et la commercialiser en un capteur d'imagerie en temps réel pour inspecter les plantes à la recherche de maladies et d'autres stress.

«Harsh et Kali ont certainement joué un rôle déterminant dans les techniques que nous avons développées avec l'imagerie multispectrale et l'utilisation de la fluorescence ultraviolette profonde», a dit Ragone, fondateur et directeur de la technologie de Biospection. «Nous avons construit un instrument portable qui pourrait être commercialisé.»

L'agriculture verticale est un secteur agricole qui devrait récolter les bénéfices de cette nouvelle technologie. Utilisant moins d'eau et moins d'espace, les fermes verticales sont une étape vitale vers une agriculture plus durable. Mais lorsqu'il s'agit de maladies, ces fermes sont tout aussi vulnérables que l'agriculture traditionnelle de plein air. Une incidence de E. coli signifie qu'une ferme verticale doit jeter une récolte entière.

Biospection travaille déjà avec des entreprises agricoles pour intégrer le capteur d'imagerie dans les fermes verticales et, pour les fermes en plein air, des drones de culture.

«En travaillant avec UD, nous avons jeté les bases scientifiques pour créer de meilleurs instruments», a dit Ragone. «Nous travaillons à un instrument portable, automatisé et capable de donner une réponse en quelques secondes.»

Pour les recherches futures, Bais a l'œil sur la détermination si cette technologie peut différencier les différents microbes.

«Si la réponse sentinelle est différente d'un microbe à l'autre, cela nous donne l'identité du microbe en fonction de la réponse sentinelle de la plante. Nous n'y sommes pas encore allés, mais ce serait la réalisation ultime», a dit Bais. «Dans une sentinelle, vous pourriez alors différencier les microbes bénins et dangereux qui font cela en termes d'une sentinelle.»

jeudi 18 mai 2023

Confirmation de la sécurité sanitaire des œufs sans allergène avec l’édition génomique

«Confirmation de la sécurité sanitaire des œufs sans allergène avec l’édition génomique», source Université d'Hiroshima, via EurkAlert!

Des chercheurs ont mis au point un œuf de poule qui pourrait être sans danger pour les personnes allergiques au blanc d'œuf. Les allergies aux œufs de poule sont l'une des allergies les plus courantes chez les enfants. Bien que la plupart des enfants surmontent cette allergie à l'âge de 16 ans, certains auront encore une allergie aux œufs à l'âge adulte. Les allergies au blanc d'œuf peuvent provoquer divers symptômes, notamment des vomissements, des crampes d'estomac, des problèmes respiratoires, de l'urticaire et un gonflement. Certaines personnes allergiques au blanc d'œuf ne peuvent pas recevoir certains vaccins comme celui contre la grippe.

En utilisant la technologie d'édition génomique, des chercheurs ont produit un œuf sans la protéine qui cause les allergies au blanc d'œuf. Cette protéine, appelée ovomucoïde (OVM), représente environ 11% de toutes les protéines du blanc d'œuf.

L’étude détaillant le profil de sécurité des aliments de cet œuf modifié, appelé OVM-knockout (ou sans OVM), a été détaillée dans un article publié dans Food and Chemical Toxicology en avril 2023.

«Pour utiliser des œufs de poule OVM-knockout comme aliment, il est important d'évaluer sa sécurité sanitaire en tant qu'aliment. Dans cette étude, nous avons examiné la présence ou l'absence d'expression de protéines mutantes, d'insertion de séquences vectorielles et d'effets hors cible chez des poulets sans OVM par des TALENs (Transcription Activator-Like Effector Nucleases ou nucléases effectrices de type activateur de transcription)», a dit Ryo Ezaki, professeur à la Graduate School of Integrated Sciences for Life de l'Université d'Hiroshima, Japon. Les TALENs sont des enzymes de restriction artificielles obtenues par assemblage d’un domaine de liaison à l’ADN appelé TALE.

Afin de développer les œufs OVM-knokout, les chercheurs devaient détecter et éliminer la protéine d’ovomucoïde dans les blancs d'œufs. Les TALENs ont été conçus pour cibler un morceau d'ARN appelé exon 1, qui code pour des protéines spécifiques. Les œufs produits à partir de cette technique ont ensuite été testés pour s'assurer qu'il n'y avait pas de protéine d’ovomucoïde, de protéine d’ovomucoïde mutante ou d'autres effets hors cible. Les œufs avaient la mutation de décalage de cadre souhaitée, qui est une mutation créée en insérant ou en supprimant des bases nucléotidiques dans un gène, et aucun d'entre eux n'exprimait de protéines ovomucoïdes matures. Des anticorps anti-ovomucoïde et anti-ovomucoïde mutant ont été utilisés pour détecter toute trace de la protéine, mais il n'y avait aucune preuve d'ovomucoïde dans les œufs. Cela signifie que les ovomucoïdes mutants ne pourraient pas créer de nouveaux allergènes. Il s'agit d'une étape importante dans la détermination du profil d'innocuité des œufs.

D'autres outils d'édition de gènes, tels que CRISPR, ont tendance à avoir des effets de mutagenèse hors cible. Cela signifie que de nouvelles mutations sont provoquées par le processus d'édition génomique. Cependant, le séquençage du génome entier des blancs d'œufs modifiés a montré que des mutations, qui étaient peut-être des effets hors cible, n'étaient pas localisées dans les régions codant pour les protéines.

«Les œufs pondus par des poules homozygotes OVM-knokout ne présentaient aucune anomalie évidente. L'albumen ne contenait ni l'OVM mature, ni le variant OVM tronqué», a dit Ezaki. «Les effets hors cible potentiels induits par TALEN chez les poulets OVM-knockout ont été localisés dans les régions intergéniques et introniques. Les vecteurs plasmidiques utilisés pour l'édition génomique n'étaient que transitoirement présents et ne s'intégraient pas dans le génome des poulets édités. Ces résultats indiquent l'importance des évaluations de sécurité sanitaire et révèlent que les œufs pondus par cette poule OVM-knokout résolvent le problème d'allergie dans les aliments et les vaccins.

À l'avenir, les chercheurs continueront de vérifier le profil d'innocuité des œufs OVM-knockout. Parce que certaines personnes sont très allergiques à cette protéine spécifique, même de petites quantités d'ovomucoïde peuvent provoquer une réaction. Les chercheurs devront effectuer des études immunologiques et cliniques supplémentaires pour déterminer la sécurité sanitaire des œufs OVM-knokout. À l'heure actuelle, les chercheurs ont déterminé que les œufs OVM-knokout sont moins allergènes que les œufs standard et peuvent être utilisés en toute sécurité dans les aliments transformés par la chaleur que les patients allergiques aux œufs peuvent manger. «La prochaine phase de la recherche consistera à évaluer les propriétés physiques et l'aptitude au traitement des œufs OVM-knokout et à confirmer leur efficacité par le biais d'essais cliniques», a dit Ezaki. «Nous continuerons à mener d'autres recherches sur l'application pratique des œufs à allergie réduite.»

NB : Photo d’Ezaki et al. 2023, Food and Chemical Toxicology. 

Mise à jour du 21 mai 2023
On lira l'article paru sur le blog d'Ansré Heitz, «Première université à introduire un produit de bétail génétiquement édité dans l'alimentation humaine ». Une saucisse de l'Université de l'État de Washington est entrée dans l'histoire.

Les mycobactériophages pourraient utiles pour développer de nouvelles molécules antimicrobiennes

Nouveauté dans Microbiology Spectrum
Une approche de dépistage basée sur le séquençage de nouvelle génération (SGN) pour identifier les protéines codées par les mycobactériophages qui sont toxiques pour les mycobactéries. Les résultats de l’étude, Identification de protéines toxiques codées par le mycobactériophage TM4 à l'aide d'une méthode basée sur le séquençage de nouvelle génération, pourraient être utiles pour développer de nouvelles molécules antimicrobiennes.

Résumé
Les mycobactériophages sont des virus qui infectent spécifiquement les mycobactéries et qui, du fait de leur diversité, représentent un pool génétique important. La caractérisation de la fonction de ces gènes devrait fournir des informations utiles sur les interactions hôte-phage. Nous décrivons ici une approche de dépistage à haut débit basée sur le SGN pour l'identification des protéines codées par les mycobactériophages qui sont toxiques pour les mycobactéries. Une bibliothèque dérivée des plasmides représentant le génome du mycobactériophage TM4 a été construite et transformée en Mycobacterium smegmatis . Les tests de SGN et de croissance ont montré que l'expression de TM4 était toxique pour M. smegmatis. Bien que les gènes associés à la toxicité bactérienne aient été exprimés lors de l'infection par le phage, ils n'étaient pas nécessaires à la réplication lytique du mycobactériophage TM4. En conclusion, nous décrivons ici une approche basée sur le NGS qui a nécessité beaucoup moins de temps et de ressources que les méthodes traditionnelles et a permis l'identification de nouveaux produits géniques de mycobactériophages qui sont toxiques pour les mycobactéries.

Importance
La large propagation de Mycobacterium tuberculosis résistant aux antibiotiques a entraîné un besoin urgent de développement de nouveaux médicaments.

Les mycobactériophages sont des tueurs naturels de M. tuberculosis, et leurs produits géniques toxiques pourraient fournir des candidats anti-Mycobacterium vis-à-vis de la tuberculose.

Cependant, l'énorme diversité génétique des mycobactériophages pose des défis pour l'identification de ces gènes. Ici, nous avons utilisé une méthode de dépistage simple et pratique, basée sur le SGN, pour identifier les gènes de mycobactériophages codant pour les produits toxiques pour les mycobactéries. Grâce à cette approche, nous avons ciblé et validé plusieurs produits toxiques codés par le mycobactériophage TM4. De plus, nous avons également découvert que les gènes codant pour ces produits toxiques ne sont pas essentiels à la réplication lytique de TM4. Notre travail décrit une méthode prometteuse pour l'identification de gènes de phage qui codent pour des protéines toxiques pour les mycobactéries et qui pourrait faciliter l'identification de nouvelles molécules antimicrobiennes.

De l'analyse de la séquence du gène coa de Staphylococcus aureus et de sa maîtrise dans les troupeaux de vaches laitières

L'analyse de la séquence du gène responsable de la coagulase, coa, de Staphylococcus aureus peut prévenir les erreurs d'identification des souches à coagulase négative et contribuer à leur contrôle dans les troupeaux de vaches laitières. Cela se passe dans Frontiers in Microbiology, «Staphylococcus aureus coa gene sequence analysis can prevent misidentification of coagulase-negative strains and contribute to their control in dairy cow herds». L’article est disponible en intégralité.

Résumé
La différenciation exacte et précise des staphylocoques isolés du lait est importante pour la gestion de la santé du pis. En particulier, l'identification rapide et spécifique de Staphylococcus aureus joue un rôle essentiel dans les programmes de prévention et de traitement de la mammite bovine. La gélatinisation du plasma dans les dosages de coagulase est couramment utilisée pour discriminer la présence de S. aureus des autres espèces en détectant la présence de staphylocoagulase libre extracellulaire. Cependant, des souches rares de S. aureus déficientes en coagulase peuvent être responsables de cas de mammite clinique et subclinique. En investiguant sur les isolats de S. aureus d'un seul troupeau sur une période de 10 ans, nous avons identifié la persistance d'une souche de S. aureus phénotypiquement coagulase négative et identifié la cause possible d'une suppression d'une seule paire de bases dans la séquence du gène coa. Nos résultats confirment la nécessité d'intégrer des tests biochimiques primaires avec des approches d'analyse moléculaire et séquentielle pour identifier et discriminer correctement les S. aureus atypiques dans les troupeaux de bovins, car le test de coagulase seul peut ne pas détecter les souches persistantes responsables de la mammite.

mercredi 17 mai 2023

Le virus de la peste porcine africaine est très probablement résistant à la chaleur, selon une étude

«Le virus de la peste porcine africaine est très probablement résistant à la chaleur, selon une étude», source Meatingplace.

Ceux qui espéraient qu’un traitement thermique aiderait à tuer le virus de la peste porcine africaine (PPA) pourraient être déçus, selon une étude de l'Université du Minnesota.

Des chercheurs ont découvert qu'un virus physiquement similaire au virus de la PPA à bien des égards, appelé souche 86 du virus Emiliania huxleyi (EhV-86), généralement présent dans le phytoplancton marin, peut résister à des températures élevées. Les chercheurs ont également découvert que lorsque le virus de la PPA est exposé à des températures élevées, il peut être altéré d'une manière qui le rend non infectieux, mais toujours viable, ce qui signifie que le virus peut rester en vie mais ne peut pas provoquer de maladie.

L’étude a révélé que les deux virus se sont avérés capables de survivre à des températures allant jusqu'à 100°C, la température d’ébullition de l’eau, ont dit les chercheurs dans un communiqué de presse sur l'étude. Cela a des implications importantes pour la santé animale et la sécurité des aliments pour animaux, car cela montre que le virus de la peste porcine africaine est beaucoup plus difficile à détruire qu'on ne le pensait auparavant, ce qui suggère que les protocoles de biosécurité actuels aux États-Unis pourraient être inadéquats.

Les chercheurs ont également utilisé EhV-86 comme substitut du virus de la PPA dans des essais pour tester la capacité du virus à survivre dans l'alimentation animale. Ils ont découvert que les virus de type PPA peuvent rester vivants dans les aliments jusqu'à 23 jours.

NB : Photo de Getty Images.

Des bactéries marines thermophiles peuvent aider à détoxifier l'amiante

«Des bactéries marines thermophiles peuvent aider à détoxifier l'amiante», source ASM News du 15 mai 2023.

Les matériaux à base d'amiante étaient autrefois largement utilisés dans les maisons, les bâtiments, les freins automobiles et de nombreux autres matériaux de construction en raison de leur solidité et de leur résistance à la chaleur et au feu, ainsi que de leur faible conductivité électrique. Malheureusement, l'exposition à l'amiante par inhalation de petites particules de fibres s'est avérée hautement cancérigène. 

Désormais, pour la première fois, des chercheurs de l'Université de Pennsylvanie ont montré que les bactéries extrêmophiles des environnements marins à haute température peuvent être utilisées pour réduire la toxicité de l'amiante. L’étude est publiée dans Applied and Environmental Microbiology, une revue de l'American Society for Microbiology. 

Une grande partie de leurs recherches s'est concentrée sur l'utilisation de la bactérie thermophile Deferrisoma palaeochoriense pour éliminer le fer des minéraux d'amiante par la respiration anaérobie de ce fer. «Le fer a été identifié comme un composant majeur de la toxicité des minéraux d'amiante et il a été démontré que son élimination des minéraux d'amiante diminue leurs propriétés toxiques», a dit Ileana Pérez-Rodríguez professeur de Earth and Environmental Science  à l'Université de Pennsylvanie. 

Il a également été démontré que D. palaeochoriense assure le transfert de charge électrique dans le fer contenu dans l'amiante, sans modifier sa structure minérale. Cela pourrait améliorer la conductivité électrique de l'amiante, a déclaré Pérez-Rodríguez.

Sur la base de cette observation, la bactérie pourrait être utilisée pour traiter la toxicité de l'amiante par l'élimination du fer. Alternativement, les nouvelles propriétés de conductivité électrique pourraient permettre la réutilisation de l'amiante traité à cette fin.  

Comme pour le fer, les structures fibreuses des silicates de l'amiante sont également cancérigènes. Il a été démontré que l'élimination du silicium et du magnésium de l'amiante perturbe sa structure fibreuse. Les chercheurs ont testé la capacité de la bactérie thermophile Thermovibrio ammonificans à éliminer ces éléments des minéraux d'amiante en accumulant du silicium dans sa biomasse dans un processus connu sous le nom de biosilicification.  

T. ammonificans a accumulé du silicium dans sa biomasse en présence d'amiante «serpentine», qui a des fibres longues et recourbées, mais pas en se développant en présence d'amiante «amphibole», qui a des fibres droites et raides, a dit Pérez-Rodríguez. Cette différence, ainsi que les quantités et les types variables d'éléments libérés lors des interactions microbes-minéraux avec différents types d'amiante «souligne la difficulté d'aborder les traitements de l'amiante comme une solution unique, compte tenu des compositions chimiques et des structures cristallines uniques. associé à chaque minéral d'amiante», a dit Pérez-Rodríguez. 

Dans l'ensemble, ces expériences ont favorisé l'élimination du fer, du silicium et/ou du magnésium pour la détoxification de l'amiante d'une manière supérieure par rapport à d'autres détoxifications de l'amiante à médiation biologique, telles que des champignons, a dit Pérez-Rodríguez. Cependant, une analyse plus approfondie sera nécessaire pour optimiser les traitements de l'amiante afin de déterminer les méthodes les plus pratiques de détoxification et/ou de réutilisation de l'amiante comme matière première secondaire.

lundi 15 mai 2023

Structure de phage capturée pour la première fois, au profit d'applications biotechnologiques

«Structure de phage capturée pour la première fois, au profit d'applications biotechnologiques», source Université d'Exeter.

De nouvelles connaissances sur la structure des phages permettront aux chercheurs de développer de nouvelles utilisations des virus en biotechnologie.

Les phages sont des virus qui infectent les bactéries, ce qui permet de les exploiter comme outils en biotechnologie et en médecine. Désormais, pour la première fois, des chercheurs de l'Université d'Exeter, en collaboration avec l'Université Massey et Nanophage Technologies, Nouvelle-Zélande, ont cartographié à quoi ressemble une forme de phage couramment utilisée, ce qui aidera les chercheurs à concevoir de meilleures utilisations à l'avenir.

Une utilisation courante du phage est la phage display (exposition sur phage), qui est un outil utile dans la découverte de médicaments. La phage display fonctionne en liant un fragment de gène d'intérêt à un gène de phage qui fabrique l'une des protéines de l'enveloppe du phage. La nouvelle protéine d'enveloppe avec la protéine liée d'intérêt apparaît à la surface du phage, où elle peut être dosée et testée pour l'activité biologique.

Des milliards de types de phages existent. La phage dispay utilise souvent un type de phage connu comme étant filamenteux, ainsi appelé parce qu'il est long et mince, ce qui rend possible la présentation de nombreuses protéines sur sa surface. Bien que la phage display et d'autres applications aient fait leurs preuves, jusqu'à présent, les scientifiques ne savaient pas à quoi ressemblait ce type de phage.

Pour la première fois, la Dr Vicki Gold à l'Université d'Exeter, a révélé la structure d'un phage filamenteux, dans une étude publiée dans la revue Nature Communications. Elle a déclaré : «Les phages font partie d'un domaine de recherche très excitant et en plein essor, avec une gamme d'applications actuelles et potentielles. Pourtant, jusqu'à présent, nous n'avions pas une image complète de ce à quoi ressemblent les phages filamenteux. Nous avons maintenant fourni la première vue, et comprendre cela nous aidera à améliorer les applications pour les phages à l'avenir.»

Parce que les phages filamenteux sont si longs, les scientifiques n'ont pas réussi à capturer une image dans leur intégralité. Pour avoir une image du phage, les chercheurs ont créé des versions plus petites, qui sont environ 10 fois plus courtes, qui ressemblent à des nanotiges droites plutôt qu'à des filaments enchevêtrés de type spaghetti. Cette mini version était suffisamment petite pour être imagée dans son intégralité à l'aide de la microscopie cryoélectronique à haute résolution.

NB : Image de phage basée sur celle publiée par Gold et al, Nature Communications.

dimanche 14 mai 2023

Des essais sur du fromage montrent que des antibiotiques fongiques peuvent influencer le développement du microbiome bactérien

«Des essais sur du fromage montrent que des antibiotiques fongiques peuvent influencer le développement du microbiome bactérien», source ASM News du 10 mai 2023.

Des moissiures produisent des métabolites que les humains ont utilisés pour améliorer leur santé. Par exemple, ils sécrètent de la pénicilline, qui est ensuite purifiée et utilisée comme antibiotique pour l'homme, conduisant au développement de nombreux autres antibiotiques. Cependant, l'écologie des métabolites fongiques dans les communautés microbiennes n'est pas bien comprise. Dans une nouvelle étude, des chercheurs utilisent des croûtes de fromage pour démontrer que les antibiotiques fongiques peuvent influencer le développement des microbiomes. L'étude est publiée dans mBio, une revue en accès libre de l'American Society for Microbiology.

«Mon laboratoire s'intéresse à la façon dont les champignons (moisissures) façonnent la diversité des communautés microbiennes là où ils vivent. Les moisissures sont répandus dans de nombreux écosystèmes microbiens, des sols à notre propre corps, mais nous en savons beaucoup moins sur leur diversité et leurs rôles dans les microbiomes par rapport aux bactéries plus largement étudiées», a dit le chercheur principal de la nouvelle étude, Benjamin Wolfe, du Département de biologie de l'Université Tufts. Son laboratoire étudie comment les champignons interagissent avec d'autres microbes dans les communautés microbiennes, en mettant l'accent sur les interactions bactériennes fongiques. «Pour étudier l'écologie des champignons et leurs interactions avec les bactéries, nous utilisons des croûtes de fromage comme écosystème microbien modèle pour comprendre ces questions de biologie de base», a dit Wolfe.

Les croûtes de fromage sont des communautés microbiennes qui se forment à la surface des fromages vieillis naturellement comme le brie, le taleggio et certains cheddars. Les couches pelucheuses et parfois collantes à la surface de ces fromages sont des communautés de microbes qui se développent au fur et à mesure que le fromage vieillit. Ils décomposent lentement le caillé du fromage en se développant à la surface et produisent des arômes et des pigments qui confèrent à chaque fromage artisanal des propriétés uniques.

Il y a plusieurs années, un fromager a contacté Wolfe avec un problème de moisissures : une moisissure devenait abondante sur les surfaces des fromages du fromager et perturbait le développement normal de leur croûte. Il semblait que les croûtes disparaissaient alors que la moisissure envahissait leur cave à fromages. Cette invasion de moisissures a fourni une occasion parfaite à Wolfe et à ses collègues d'étudier l'écologie, la génétique et la chimie des interactions fongiques-bactériennes.

L'équipe de Wolfe a commencé une collaboration avec le laboratoire de Nancy Keller à l'Université du Wisconsin pour essayer de comprendre comment cette moisissure avait un impact sur la communauté microbienne de la croûte. Ils voulaient savoir ce que la moisissure faisait aux microbes de la croûte et quels produits chimiques la moisissure pouvait produire et qui pourraient perturber la croûte.

Pour mener leur étude, les chercheurs ont d'abord supprimé un gène (laeA) dans la moisissure Penicillium qui est connu pour contrôler l'expression de produits chimiques que les champignons peuvent sécréter dans leur environnement. Ces composés sont appelés métabolites spécialisés ou secondaires. «Nous savons que de nombreux champignons peuvent produire des métabolites qui sont des antibiotiques parce que nous les avons utilisés comme médicaments pour les humains, mais nous en savons étonnamment peu sur le fonctionnement des antibiotiques fongiques dans la nature», a dit le Dr Wolfe. «Les champignons utilisent-ils réellement ces composés pour tuer d'autres microbes ? Comment ces antibiotiques produits par les champignons affectent-ils le développement des communautés bactériennes ? Nous avons ajouté notre Penicillium normal et notre Penicillium sans laeA à une communauté de bactéries de la croûte de fromages pour voir si la suppression de laeA provoquait des changements dans le développement de la communauté de bactéries.»

Les chercheurs ont découvert que lorsqu'ils supprimaient laeA, la majeure partie de l'activité antibactérienne de la moisissure Penicillium était perdue. C'était passionnant car cela a permis aux chercheurs de réduire les régions spécifiques du génome fongique qui pourraient être responsables de la production des composés antibactériens. Ils ont finalement pu les réduire à une classe de composés appelés pseurotins. Ce sont des métabolites produits par une gamme de champignons qui se sont révélés avoir des activités biologiques intéressantes, notamment la modulation du système immunitaire, la destruction des insectes et l'inhibition bactérienne.

L'étude est la première à montrer que les pseurotins peuvent contrôler la croissance et le développement des communautés bactériennes vivant avec ce champignon. Les pseurotines produites par la moisissure Penicillium dans le fromage sont fortement antibactériennes et inhibent considérablement certaines bactéries par rapport à d'autres (les bactéries inhibées étaient Staphylococcus, Brevibacterium, Brachybacterium et Psychrobacter, que l'on trouve sur de nombreux fromages artisanaux). Cela a provoqué un changement radical dans la composition du microbiome de la croûte du fromage en présence des pseurotines produites par Penicillium.

Cette étude démontre que les antibiotiques sécrétés par les champignons peuvent contrôler le développement du microbiome. Étant donné que de nombreux champignons produisent des métabolites similaires dans une gamme d'autres écosystèmes, du microbiome humain aux écosystèmes du sol, les chercheurs s'attendent à ce que ces mécanismes d'interactions fongiques-bactériennes soient répandus.

«Nos résultats suggèrent que certaines espèces de moisissures embêtantes dans les fromages artisanaux peuvent perturber le développement normal du fromage en déployant des antibiotiques», a dit Wolfe. «Ces résultats nous permettent de travailler avec des fromagers pour identifier quelles moisissures sont les mauvaises et comment les gérer dans leurs caves à fromages. Cela nous aide également à comprendre que chaque fois que nous mangeons du fromage artisanal, nous consommons les métabolites que les microbes utilisent pour rivaliser et coopérer dans les communautés.»

samedi 15 avril 2023

Le microbiome intestinal et la toxicomanie : un lien émergent

«Le microbiome intestinal et la toxicomanie : un lien émergent», source ASM News.

L'intestin et le cerveau sont deux organes éloignés anatomiquement parlant, mais si proches à d'autres égards. La diaphonie métabolique et neurale entre le microbiome intestinal et le cerveau a des implications importantes pour la fonction cérébrale, l'humeur et le comportement. Un nombre croissant de recherches ont associé la composition et la fonction du microbiome intestinal aux troubles liés à l'usage de substances (TUS). Les scientifiques démêlent les nuances de ces liens, dans l'espoir d'utiliser ces connaissances pour développer des stratégies fondées sur le microbiome pour gérer les TUS.

L'axe intestin-cerveau et les troubles liés à l'usage de substances
Les TUS se caractérisent par une dépendance chronique à une substance (par exemple, l'alcool, les opioïdes et/ou d'autres drogues) malgré des conséquences mentales, physiques et sociales négatives. Ils ont des fondements socioéconomiques, biochimiques, génétiques et, de plus en plus, microbiologiques. «Il est largement admis que le cerveau est un organe important qui joue un rôle de médiateur des paramètres de la dépendance», a déclaré Shahrdad Lotfipour, professeur adjoint de médecine d'urgence, de pathologie et de sciences pharmaceutiques à l'Université de Californie à Irvine. Cependant, il a noté que l'étude de la dépendance à travers une prisme microbien offre une nouvelle façon de penser à la façon dont d'autres facteurs associés au corps pourraient travailler main dans la main avec le cerveau pour médier la motivation de consommer des abus de drogues».

L'intestin et le cerveau communiquent via une autoroute bidirectionnelle, biochimique et neuronale (l'axe intestin-cerveau). Les terminaisons nerveuses sous l'épithélium intestinal reçoivent des signaux métaboliques du microbiote intestinal, qui peuvent influencer les comportements, tels que le stress ou l'anxiété. En plus d'autres métabolites impliqués dans le développement du système nerveux central (SNC) et la fonction cérébrale, comme les acides gras à chaîne courte (AGCCs), les microbes intestinaux aident à produire un ensemble de neurotransmetteurs associés à l'humeur, à la cognition et à la récompense (par exemple, la sérotonine et la dopamine).

Ces neurotransmetteurs sont particulièrement pertinents dans le cadre des TUS ; de nombreux abus de substances détournent le système de récompense du cerveau en déclenchant un déluge de dopamine dans la voie de la récompense. Les sensations de plaisir résultant de ce déluge de dopamine finissent par s'atténuer et les individus peuvent prendre la substance à plusieurs reprises pour ressentir à nouveau ces sensations. La recherche indique que les microbes intestinaux sont impliqués dans la perception des récompenses pour les récompenses naturelles (par exemple, les aliments) et artificielles, dont les drogues, ce qui suggère qu'il existe des liens entre le développement et/ou la progression des TUS et la composition du microbiome intestinal.

En effet, les abus de drogues sont associées à des hangements dans la composition du microbiome. Bien que les spécificités de ces altérations varient en fonction de la substance, il y a généralement une diminution des microbes associés à une communauté «saine» et une augmentation de ceux considérés comme pro-inflammatoires, tels que les protéobactéries. Ces changements s'accompagnent d'une réduction des métabolites microbiens clés, comme le AGCCs, avec divers effets systémiques et locaux (par exemple, perturbation de l'intégrité de la barrière intestinale).

Souvent, les TUS se caractérisent par une inflammation intestinale accrue, en partie à cause de cette barrière intestinale perméable qui permet aux microbes et à leurs produits d'interagir avec les cellules immunitaires sous-jacentes. Lors de l'activation, ces cellules immunitaires produisent des cytokines qui non seulement déclenchent une inflammation locale, mais peuvent entrer dans la circulation et traverser la barrière hémato-encéphalique. La neuroinflammation qui en résulte modifie l'activité neuronale, y compris dans la voie de récompense du cerveau, et peut influencer les réponses et la tolérance aux substances elles-mêmes.

Microbes et morphine : le microbiome intestinal et l'utilisation d'opioïdes
Parmi les substances ayant des liens microbiens connus, les opioïdes, une classe de médicaments utilisés pour réduire la douleur, sont parmi les plus dévastateurs. La plupart des décès par surdose de drogue aux États-Unis impliquent un opioïde (près de 75% en 2020). La gestion de «l'épidémie d'opioïdes» est un défi de santé publique et, selon Lotfipour, dont le laboratoire se concentre sur les opioïdes, la compréhension des facteurs influençant leur potentiel d'abus est essentielle pour développer des interventions thérapeutiques.

Les opioïdes, dont des substances comme la morphine, le fentanyl et l'héroïne, se lient aux récepteurs cellulaires répartis dans tout le SNC, ainsi que dans d'autres régions du corps comme l'intestin. La liaison de ces récepteurs diminue la perception de la douleur d'un individu et renforce ses sensations de plaisir et de bien-être. Ces effets rendent les opioïdes incroyablement addictifs. Au fil du temps, une personne peut devenir tolérante à la dose initiale d'un opioïde ; ils ont besoin d'une dose plus élevée pour ressentir les effets euphoriques. La nécessité d'augmenter la posologie augmente le risque de surdosage.

La recherche préclinique du laboratoire de Lotfipour, dirigée par la première auteure, Michelle Ren, démontre que les microbes sont impliqués dans le comportement de recherche d'opioïdes. En utilisant un modèle d'auto-administration de fentanyl chez le rat, les chercheurs ont montré que l'épuisement du microbiote intestinal des animaux avec des antibiotiques modifiait la quantité de fentanyl qu'ils s'auto-administraient.

«Remarquablement, nous avons constaté que le knock-down du microbiome intestinale ou la réduction de la diversité présente dans [le] microbiome hôte normal, potentialise considérablement la motivation à atteindre le fentanyl», a expliqué Lotfipour. Notamment, l'administration d'AGCCs aux animaux pourrait réduire cette potentialisation, suggérant que les produits de fermentation bactérienne peuvent réguler la réponse de récompense aux opioïdes.

Il est raisonnable que le microbiome module la consommation d'opioïdes, car il existe des liens bien établis entre les opioïdes et la fonction intestinale. Les récepteurs opioïdes sont largement exprimés dans tout le tractus gastro-intestinal, et les opioïdes sont connus pour provoquer la constipation. Ils sont également associés à des changements dans la structure du microbiote intestinal, dont une diminution de la diversité microbienne (une caractéristique de la santé du microbiote) et une augmentation des espèces potentiellement pathogènes comme Staphyloccocus et Enterococcus.

«Avoir un microbiome sain et diversifié semble être important, car ne pas avoir cela [peut renforcer] les propriétés liés à l’abus de drogues», a dit Lotfipour.

Pourtant, alors que les chercheurs pensent que les microbes contribuent à la médiation de l'utilisation des opioïdes et qu'ils ont une idée de ce à quoi ressemblent les changements du microbiote associés aux opioïdes, la relation entre ces deux facteurs est moins claire. Lotfipour a reconnu que la compréhension des mécanismes de médiation de ces relations est une prochaine étape critique.

Gérer les troubles liés à la consommation de substances, avec les microbes intestinaux ?
Les stratégies de traitement des TUS varient selon la personne et la substance, mais peuvent impliquer des médicaments (par exemple, des antagonistes des opioïdes), des conseils et des soins comportementaux. Cependant, ces tactiques ne fonctionnent pas toujours et des rechutes sont possibles. Les taux de réussite actuels des interventions de traitement de la toxicomanie sont faibles, et environ 40 à 60% des personnes qui suivent un traitement finissent par rechuter et recommencent à consommer des drogues. Compte tenu de l'intersection émergente entre le microbiote intestinal et les TUS, Lotfipour a souligné que des compléments du microbiome intestinal avec certaines bactéries, ou comme le montrent les recherches de son laboratoire, leurs produits de fermentation comme les AGCCs, pourraient potentiellement réduire les impacts des substances d'abus.

Par exemple, une étude a révélé que les probiotiques enrichis en Bifidobactéria et en Lactobacillaeae inversaient la tolérance à la morphine chez la souris. La transplantation de microbiote fécal (TMF) pourrait également être une option. Un essai clinique de phase 1 a montré que les personnes souffrant de troubles liés à l'usage d'alcool qui avaient reçu une TMF enrichie en Lachnospiraceae et Ruminococcaceae avaient une réduction des envies d'alcool  après 15 jours par rapport au groupe placebo (réduction respectivement de 90% versus 30%). Chez d es souris dépendantes de la morphine, la TMFréduit les symptômes de sevrage déclenchés par un antagoniste des opioïdes. Comme la tolérance aux opioïdes prédispose à l'augmentation de la dose et au potentiel de surdosage, ces résultats suggèrent que les microbes pourraient prolonger l'efficacité des médicaments. En fin de compte, ils pourraient avoir «de grandes applications pour l'avenir du microbiome intestinal et son impact sur la santé et le bien-être», a dit Lotfipour, en particulier en ce qui concerne les TUS. «C'est un domaine très, très excitant.»

jeudi 13 avril 2023

Des scientifiques suivent l'évolution de Staphylococcus aureus à la surface de la peau

«Des scientifiques suivent l'évolution des microbes à la surface de la peau», source MIT News du 12 avril 2023.

Une nouvelle analyse révèle comment Staphylococcus aureus acquiert des mutations qui lui permettent de coloniser les plaques d'eczéma.

La peau humaine abrite des millions de microbes. L'un de ces microbes, Staphylococcus aureus, est un agent pathogène opportuniste qui peut envahir les plaques de peau touchées par l'eczéma, également connu sous le nom de dermatite atopique.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs du MIT et d'autres institutions ont découvert que ce microbe peut évoluer rapidement dans le microbiome d'une seule personne. Ils ont découvert que chez les personnes atteintes d'eczéma, S. aureus a tendance à évoluer vers un variant avec une mutation dans un gène spécifique qui l'aide à se développer plus rapidement sur la peau.

Cette étude marque la première fois que des scientifiques observent directement ce type d'évolution rapide chez un microbe associé à un trouble cutané complexe. Les résultats pourraient également aider les chercheurs à développer des traitements potentiels qui apaiseraient les symptômes de l'eczéma en ciblant des variants de S. aureus qui présentent ce type de mutation et qui ont tendance à aggraver les symptômes de l'eczéma.

«Il s'agit de la première étude à montrer que le génotype de Staphylococcus aureus changent chez des personnes atteintes de dermatite atopique», a dit Tami Lieberman, professeur adjoint de génie civil et environnemental et membre de l'Institute for Medical Engineering and Science du MIT.

«À ma connaissance, il s'agit de la preuve la plus directe de l'évolution adaptative du microbiome cutané.» L’étude est parue dans Cell Host and Microbe.

Adaptation bactérienne
On estime qu'entre 30 et 60% des personnes sont porteuses de S. aureus dans leurs narines, où il est généralement inoffensif. Chez les personnes atteintes d'eczéma, qui touche environ 10 millions d'enfants et 16 millions d'adultes aux États-Unis, S. aureus se propage souvent aux plaques d'eczéma et infecte la peau.

«Lorsqu'il y a une rupture dans la peau, Staphylococcus aureus peut trouver une niche où il peut se développer et se répliquer», explique Lieberman. «On pense que les bactéries contribuent à la pathologie car elles sécrètent des toxines et recrutent des cellules immunitaires, et cette réaction immunitaire endommage davantage la barrière cutanée.»

Dans cette étude, les chercheurs ont voulu explorer comment S. aureus est capable de s'adapter à la vie sur la peau des patients atteints d'eczéma.

«Ces microbes vivent normalement dans le nez, et nous avons voulu savoir si lorsqu'il se retrouve sur une peau de dermatite atopique, a-t-il besoin de changer pour y vivre ? Et pouvons-nous apprendre quelque chose sur la façon dont ces bactéries interagissent avec la peau de la dermatite atopique en observant son évolution ?» dit Liberman.

Pour répondre à ces questions, les chercheurs ont recruté des patients âgés de 5 à 15 ans qui étaient traités pour un eczéma modéré à sévère. Ils ont prélevé des échantillons de microbes sur leur peau une fois par mois pendant trois mois, puis à nouveau tous les neuf mois. Des échantillons ont été prélevés à l'arrière des genoux et à l'intérieur des coudes (les sites les plus couramment touchés par l'eczéma), les avant-bras, qui ne sont généralement pas touchés, et les narines.

Les cellules de S. aureus de chaque site d'échantillonnage ont été cultivées séparément pour créer jusqu'à 10 colonies à partir de chaque échantillon, et une fois les colonies formées, les chercheurs ont séquencé les génomes des cellules. Cela a donné près de 1 500 colonies uniques, ce qui a permis aux chercheurs d'observer l'évolution des cellules bactériennes de manière beaucoup plus détaillée qu'auparavant.

En utilisant cette technique, les chercheurs ont découvert que la plupart des patients conservaient une seule lignée de S. aureus, c'est-à-dire qu'il était très rare qu'une nouvelle souche provienne de l'environnement ou d'une autre personne et remplace la souche existante de S. aureus. Cependant, au sein de chaque lignée, de nombreuses mutations et évolutions se sont produites au cours des neuf mois de l'étude.

«Malgré la stabilité au niveau de la lignée, nous voyons beaucoup de dynamique au niveau du génome entier, où de nouvelles mutations apparaissent constamment dans ces bactéries et se propagent ensuite dans tout le corps», explique Lieberman.

Bon nombre de ces mutations sont apparues dans un gène appelé capD, qui code pour une enzyme nécessaire à la synthèse du polysaccharide capsulaire - un revêtement qui protège S. aureus de la reconnaissance par les cellules immunitaires. Chez deux des six patients profondément échantillonnés, les cellules porteuses de mutations capD ont pris le contrôle de l'ensemble de la population du microbiome cutané de S. aureus, ont découvert les chercheurs. D'autres patients ont été colonisés par des souches initialement dépourvues d'une copie fonctionnelle du capD, pour un total de 22% des patients dépourvus de capD à la fin de l'étude. Chez un patient, quatre mutations différentes de capD sont apparues indépendamment dans différents échantillons de S. aureus, avant qu'une de ces variants ne devienne dominant et ne se propage sur l'ensemble du microbiome.

Traitement ciblé
Lors de tests sur des cellules bactériennes se développant dans une boîte de laboratoire, les chercheurs ont montré que les mutations de capD permettaient à S. aureus de se développer plus rapidement que les souches de S. aureus avec un gène capD normal. La synthèse du polysaccharide capsulaire nécessite beaucoup d'énergie, donc lorsque les cellules n'ont pas à le faire, elles ont plus de carburant pour alimenter leur propre croissance. Les chercheurs émettent également l'hypothèse que la perte de la capsule pourrait permettre aux microbes de mieux adhérer à la peau car les protéines qui leur permettent d'adhérer à la peau sont plus exposées.

Les chercheurs ont également analysé près de 300 génomes de bactéries accessibles au public isolés chez des personnes atteintes d'eczéma et sans eczéma, et ont constaté que les personnes atteintes d'eczéma étaient beaucoup plus susceptibles d'avoir des variants de S. aureus qui ne pouvaient pas produire le polysaccharide capsulaire que les personnes sans eczéma.

L'eczéma est généralement traité avec des hydratants ou des stéroïdes topiques, et les médecins peuvent prescrire des antibiotiques s'il apparaît que la peau est infectée. Les chercheurs espèrent que leurs découvertes pourraient conduire au développement de traitements qui atténuent les symptômes de l'eczéma en ciblant des variants de S. aureus présentant des mutations dans le polysaccharide capsulaire.

«Nos résultats dans cette étude fournissent des indices sur la façon dont S. aureus évolue à l'intérieur des hôtes et révèlent certaines des caractéristiques qui pourraient aider les bactéries à rester sur la peau et à générer des maladies plutôt que de pouvoir être arrachées», déclare Maria Teresa García-Romero, dermatologiste et professeur assistant au National Institute of Pediatrics à Mexico. À l'avenir, les variants de S. aureus présentant des mutations dans le polysaccharide capsulaire pourraient constituer une cible pertinente pour des traitements potentiels.»

Le laboratoire de Lieberman travaille actuellement au développement de probiotiques qui pourraient être utilisés pour cibler les souches de S. aureus à sans capsule. Son laboratoire étudie également si les souches de S. aureus avec des mutations de capD sont plus susceptibles de se propager aux autres membres du foyer d'un patient atteint d'eczéma.

NB : Image en microscopie électronique à balayage montrant quatre bactéries Staphylococcus aureus de couleur jaune, de forme sphéroïde. Credit : National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).