Un accord va élargir l'accès à un médicament clé pour la tuberculose résistante

«Un accord va élargir l'accès à un médicament clé pour la tuberculose résistante», source article de Chris Dall paru le 18 juillet 2023 dans CIDRAP News.

Un accord entre le partenariat Stop TB et le géant pharmaceutique Johnson & Johnson (J&J) élargira l'accès à un élément clé du schéma thérapeutique plus court pour la tuberculose multirésistante (MDR-TB).

Dans le cadre de l'accord, qui a été annoncé la semaine dernière, J&J a accordé des licences au Global Drug Facility (GDF) de Stop TB Partnership qui lui permettront de «soumissionner, acheter et fournir» des versions génériques de Sirturo (bédaquiline) pour la plupart des personnes des pays à revenu faible et intermédiaire. (PRITI), y compris ceux dans lesquels le médicament est encore sous brevet. La bédaquiline fait partie des schémas thérapeutiques de six mois recommandés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour le traitement de la tuberculose multirésistante.

«Il s'agit d'un accord important qui soutiendra notre objectif commun de mettre fin à la tuberculose», a déclaré Stop TB Partnership dans un communiqué.

L'accord pourrait réduire les coûts et garantir la sécurité de l'approvisionnement

Brenda Waning, chef du GDF, qui a été créé en 2001 pour promouvoir un accès équitable aux médicaments et aux diagnostics antituberculeux, a déclaré que l'accord couvrira tous les PRITI sauf 11 et inclura la plupart des pays qui ont un lourd fardeau de MDR-TB. Elle a encadré les négociations, qui durent depuis plus d'un an, dans le cadre d'une discussion en cours avec J&J sur la garantie d'un accès équitable à la bédaquiline au meilleur prix possible.

«C'est avec cela que nous nous sommes retrouvés comme voie à suivre», a déclaré Waning à CIDRAP News.

Waning a déclaré que même s'il n'est pas clair dans quelle mesure l'accord fera baisser le prix de la bédaquiline, qui coûte actuellement 272 dollars pour un traitement de 6 mois, il existe d'autres avantages importants à avoir des versions génériques du médicament. L'un d'entre eux est la sécurité de l'approvisionnement en médicaments.

«C'est toujours dangereux d'avoir tous ses œufs dans le même panier, d'avoir un seul fournisseur au monde à pouvoir fabriquer un produit», a-t-elle expliqué. «La dernière chose que vous voulez, c'est ne pas avoir de bédaquiline disponible, car c'est un médicament de base contre la tuberculose qui ne peut pas être facilement remplacé par autre chose.»

Les schémas thérapeutiques entièrement oraux de 6 mois qui incluent la bédaquiline (avec le prétomanide, le linézolide et la moxifloxacine) ont été considérés comme un changement pour les patients atteints de TB-MR. En plus d'avoir un taux de guérison beaucoup plus élevé, les régimes sont nettement plus courts et moins toxiques que les régimes précédents, qui duraient jusqu'à 2 ans et comprenaient des médicaments injectables douloureux avec des effets secondaires importants.

«La bédaquiline est un médicament qui sauve la vie des personnes atteintes de tuberculose résistante aux médicaments, et elle leur épargne la misère et les effets secondaires d'une injection quotidienne», a déclaré Jennifer Furin, clinicienne en maladies infectieuses à la Harvard Medical School à CIDRAP News .

Selon le plus récent rapport de l'OMS, les cas de tuberculose multirésistante ont augmenté de 3% en 2021, avec 450 000 cas signalés dans le monde. De plus, le traitement de la tuberculose multirésistante a diminué pendant la pandémie de la COVID-19 dans un contexte de réduction des services antituberculeux essentiels.

Les critiques demandent plus à J&J

L'accord intervient au milieu des critiques de J&J de la part de groupes comme Médecins Sans Frontières (MSF), qui affirme que la société a bloqué l'accès à des versions moins chères du médicament en déposant des brevets secondaires dans les pays à forte charge de tuberculose multirésistante. Ces critiques se sont multipliées ces dernières semaines sur les réseaux sociaux.

La bédaquiline a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement des patients atteints de tuberculose multirésistante en 2012. Le brevet principal de la société sur le médicament expire cette année, mais il a déposé des brevets secondaires dans certains pays pour de petits changements à la molécule qui prolongerait le brevet jusqu'en 2027. En mars, l'Office indien des brevets a rejeté la demande de brevet secondaire de la société. L'Inde a l'un des fardeaux les plus élevés de tuberculose multirésistante au monde.

En réponse à l'accord, qui a été annoncé le 13 juillet, MSF a déclaré que l'accord n'offrait toujours qu'une solution à court terme pour les PRITIs et ne couvrait pas tous les pays fortement touchés par la tuberculose multirésistante.

«Nous réitérons notre appel à J&J pour qu'il annonce publiquement qu'il n'appliquera aucun brevet secondaire sur la bédaquiline dans aucun pays fortement touché par la tuberculose et qu'il retire et abandonne toutes les demandes de brevet secondaire en attente pour ce médicament qui sauve des vies», a déclaré Christopher Perrin, pharmacien de la campagne Access de MSF, dans un communiqué de presse de MSF.

Furin a qualifié l'accord de «pas dans la bonne direction», mais a déclaré qu'elle aimerait également voir J&J cesser de déposer des brevets secondaires et s'engager à ne pas appliquer les brevets secondaires qu'il possède déjà, tout en accordant la licence permanente pour les génériques qui a été accordé au GDF en dernier lieu à perpétuité.»

«Je suis médecin spécialiste de la tuberculose et j'ai travaillé dans ce domaine pendant près de trois décennies. J'ai été témoin de première main de la façon dont l'accès à la bédaquiline peut transformer la vie et la santé des personnes atteintes de tuberculose résistante aux médicaments», a-t-elle déclaré. «Je suis chagriné du monopole que J&J continue afin de chercher à s'imposer sur ce bien public.»

Furin a déclaré que les économies de coûts réalisées grâce à la bédaquiline générique moins chère pourraient être utilisées par les programmes de lutte contre la tuberculose à court d'argent dans le monde entier pour diagnostiquer et soutenir les personnes sous traitement.

J&J, dans un communiqué publié sur Twitter, a déclaré qu'il était faux de suggérer que ses brevets sont utilisés pour empêcher l'accès à la bédaquiline.

«Malheureusement, l'obstacle le plus important à l'accès au traitement pour les patients aujourd'hui est le fait que des millions de patients atteints de tuberculose ne sont pas diagnostiqués chaque année», a déclaré la société. C'est un défi pour lequel nous avons investi des ressources importantes et que nous devons tous relever si nous voulons atteindre l'objectif mondial de mettre fin à la tuberculose.»

Stop TB Partnership annonce qu'il invitera les fabricants de génériques à soumettre des offres dans les prochaines semaines. Waning a déclaré qu'elle espère que l'accord, qui permet au GDF de rechercher un nombre illimité de fournisseurs de génériques pour la bédaquiline, pourra fournir un modèle qui pourrait être utilisé pour améliorer l'accès équitable à d'autres médicaments. 

«C'est une façon intéressante de gérer des choses que nous n'avons pas vues à ce jour dans le domaine de la santé mondiale», a-t-elle déclaré.

Avis sur les aliments séchés à l'extérieur et le fromage au lait cru, selon des experts espagnols

«Avis sur les aliments séchés à l'extérieur et le fromage au lait cru, selon des experts espagnols», source article de Joe Whitworth paru le 11 février 2022 dans Food Safety News.

Des scientifiques espagnols ont publié un certain nombre de rapports en anglais sur la sécurité des aliments séchés à l'extérieur, les effets du changement climatique sur les mycotoxines dans les aliments et le risque de tuberculose lié au fromage au lait cru.

Ils ont été précédemment adoptés par le Comité Scientifique de l'Agence Espagnole de Sécurité Alimentaire et de Nutrition (AESAN).

Depuis des décennies, des aliments d'origine végétale et animale sont produits en Espagne qui sont séchés à l'air libre jusqu'à atteindre une faible activité de l'eau (aw) qui permet leur conservation à température ambiante. Les aliments tels que les raisins secs, les abricots secs, les figues sèches, les piments ñora et le poisson ou le poulpe séché sont au moins partiellement séchés à l'air.

Ils sont répartis sur de grandes surfaces à l'extérieur soit au sol soit dans des bacs et laissés à sécher jusqu'à atteindre des niveaux de déshydratation afin qu'ils restent stables pendant le stockage. Les articles sont régulièrement retournés pour exposer les différentes faces et augmenter l'efficacité du séchage. Les aliments sont séchés dans un récipient avec un couvercle transparent pour les protéger de la pluie, du vent, de la poussière, des insectes et des animaux.

De nombreux pathogènes sont capables de survivre dans des conditions sèches pendant de longues périodes. Ceci est particulièrement pertinent pour les micro-organismes qui produisent des toxines ou qui ont de faibles doses infectieuses. Les dangers biologiques identifiés pour les produits de poisson séché sont Staphylococcus aureus et Clostridium botulinum, tandis que pour les fruits et légumes séchés, il s'agit de Salmonella, Bacillus cereus et des mycotoxines.

Les experts ont dit que le séchage devrait être effectué dans les plus brefs délais, garantissant une diminution de l'activité de l'eau au cours des deux à trois premiers jours en dessous de 0,90 pour inhiber le développement des aflatoxines, et le séchage devrait être poursuivi jusqu'à ce que des niveaux d'aw inférieurs à 0,70 soient atteints, empêchant la croissance. de micro-organismes pathogènes qui causent l’altération.

Fromage au lait cru et tuberculose

Un autre avis s'est penché sur l'efficacité d'un affinage de plus de 60 jours pour des fromages au lait cru provenant de troupeaux où la tuberculose a été détectée.

La flexibilité des règles de l'Union européenne et de l'Espagne permet l'utilisation de lait provenant de troupeaux qui ne répondent pas aux exigences en matière de brucellose et de tuberculose. Le lait de vache ne peut être utilisé qu'après un traitement thermique, mais d'autres méthodes sont disponibles pour le lait d'autres animaux. Dans le cas de la brucellose des troupeaux ovins et caprins, le lait peut être utilisé pour fabriquer des fromages dont l'affinage est de 60 jours minimum.

L'avis porte sur les fromages produits avec du lait cru de chèvre ou d'autres espèces sensibles à la tuberculose à l'exception des bovins et des femelles qui ne réagissent pas positivement aux tests de tuberculose ou ne présentent pas de symptômes mais appartiennent à un troupeau où elle a été détectée.

Le comité scientifique a conclu que la prévalence de la tuberculose en Europe est faible, mais que le lait cru et les produits laitiers figurent parmi les principales sources de contamination. La résistance des différents types de Mycobacterium peut être élevée avec peu de différences entre les espèces qui produisent le lait.

La recherche a montré la survie des agents responsables de la tuberculose dans les fromages pendant plus de deux mois. Ainsi, il ne peut être garanti qu'une maturation pendant une période supérieure à 60 jours soit suffisante, ont dit les experts.

Changement climatique et mycotoxines

Au cours des deux dernières décennies, il y a eu une tendance croissante à la prévalence des mycotoxines dans les aliments avec le changement climatique cité comme facteur contributif, ont dit les scientifiques.

Le changement climatique peut entraîner une augmentation des températures, une plus grande variabilité des conditions météorologiques, des régimes de précipitations, des sécheresses et des tempêtes.

La contamination par les mycotoxines est un problème dans les aliments d'origine végétale, principalement les céréales et les fruits à coque, mais aussi dans les aliments d'origine animale comme le lait, lorsque l'animal a reçu des aliments contaminés.

Selon les rapports, on peut s'attendre à une augmentation de l'incidence des aflatoxines dans le maïs et à une aggravation du problème déjà existant des fumonisines dans cette même culture.

Les preuves scientifiques indiquent une redistribution géographique de l'incidence des différentes mycotoxines, qui ne représente pas nécessairement une augmentation, en raison de la réduction possible des zones cultivables en raison de conditions météorologiques extrêmes.

Les stratégies de réduction comprennent des pratiques agricoles préventives sur le terrain; pendant la récolte et le stockage des céréales; procédés de décontamination physique, chimique et biologique; et l'autocontrôle basé sur l'échantillonnage et l'analyse dans les différentes parties de la chaîne d'approvisionnement.

Aux lecteurs du blog

Comme le montre cette notice de la BNF, le blog Albert Amgar a été indexé sur le site de la revue PROCESS Alimentaire. 10 052 articles initialement publiés par mes soins de 2009 à 2017 sur le blog de la revue sont aujourd’hui inacessibles. Disons le franchement, la revue ne veut pas payer 500 euros pour remettre le site à flots, alors qu’elle a bénéficié de la manne de la publicité faite lors de la diffusion de ces articles.

Un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose pourrait être un traitement surprise pour une superbactérie mortelle

« Un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose pourrait être un traitement surprise pour une superbactérie mortelle », source USC du 8 juin 2020.

Grâce à une nouvelle méthode de screening, des chercheurs de l'USC ont découvert que l'antibiotique rifabutine est efficace contre Acinetobacter baumannii, une bactérie potentiellement mortelle.

Des chercheurs de l'USC ont découvert qu'un vieil antibiotique peut être un nouvel outil puissant contre une superbactérie mortelle, grâce à une méthode de screening innovante qui imite mieux les conditions à l'intérieur du corps humain.

L'antibiotique rifabutine est «très actif» dans la lutte contre Acinetobacter baumannii multirésistants, une cause importante d'infections potentiellement mortelles dans les établissements médicaux, selon les chercheurs.

L'étude paraît dans Nature Microbiology.

« La rifabutine existe depuis plus de 35 ans, et personne ne l'avait jamais étudiée pour les infections à Acinetobacter auparavant », a dit le premier auteur Brian Luna, professeur de microbiologie moléculaire et d'immunologie à la Keck School of Medicine de l'USC. « À l'avenir, nous pourrions trouver de nombreux nouveaux antibiotiques qui ont été ratés au cours des 80 dernières années parce que les tests de dépistage utilisés pour les découvrir étaient sous-optimaux. »

L'antibiotique antituberculeux retrouve une seconde vie dans le traitement des superbactéries

La rifabutine est utilisée pour traiter la tuberculose, en particulier chez les personnes vivant avec le VIH/Sida qui ne peuvent tolérer le médicament rifampicine. Il figure sur la liste modèle des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces dont un système de santé a besoin.

Jusqu'à présent, il n'avait pas été jugé contre A. baumannii, qui a émergé pendant la guerre en Irak comme une supermicrobe tuant des troupes dans des installations militaires. Acinetobacter provoque une pneumonie, une méningite et des infections de la circulation sanguine; les patients ont généralement besoin de longs séjours à l'hôpital et d'appareils invasifs comme des cathéters et des ventilateurs.

Chaque année, A. baumannii est responsable d'environ 2% des 99 000 décès aux États-Unis dus à des infections nosocomiales, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

Une raison pour laquelle la superpuissance de la rifabutine contre les superbactéries a été négligée est à cause des techniques de screening actuelles, ont dit les chercheurs. Depuis les années 40, des antibiotiques nouveaux ou existants ont été testés contre des bactéries cultivées dans des «milieux de culture riches», un bouillon ou un gel riche en nutriments qui accélère le processus en faisant croître rapidement les bactéries.

« Mais les bactéries se développent très différemment à l'intérieur du corps humain », a déclaré Brad Spellberg, médecin en chef du Los Angeles County + USC Medical Center et auteur principal de l'étude. À ce titre, l'équipe a conçu un nouveau type de milieu «limité en nutriments» qui imite mieux les conditions à l'intérieur du corps. Ils ont émis l'hypothèse que le milieu le plus réaliste pourrait démasquer des antibiotiques ayant des forces cachées.

La rifabutine s'avère efficace dans le traitement contre Acinetobacter

Ils ont découvert que la rifabutine était vigoureusement active contre A. baumannii cultivée dans un milieu à nutriments limités - ainsi que dans des tissus animaux - mais pas efficace contre les bactéries cultivées dans les milieux les plus couramment utilisés.

Les scientifiques ont découvert que la rifabutine utilise une stratégie unique de «cheval de Troie» pour inciter les bactéries à importer activement le médicament en elle-même, en contournant les défenses bactériennes externes des cellules. Cette «pompe» qui importe le médicament n'est active que dans des milieux plus humains. Dans des milieux de culture riches traditionnels, des niveaux élevés de fer et d'acides aminés suppriment l'activité de la pompe, ont découvert des chercheurs.

« La rifabutine peut être utilisée immédiatement pour traiter de telles infections car elle est déjà approuvée par la FDA, bon marché et générique, et sur le marché », a dit Spellberg. « Mais nous aimerions voir des essais contrôlés randomisés sur des humains pour prouver son efficacité, alors nous saurons avec certitude d'une manière ou d'une autre. »