Un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose pourrait être un traitement surprise pour une superbactérie mortelle

« Un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose pourrait être un traitement surprise pour une superbactérie mortelle », source USC du 8 juin 2020.

Grâce à une nouvelle méthode de screening, des chercheurs de l'USC ont découvert que l'antibiotique rifabutine est efficace contre Acinetobacter baumannii, une bactérie potentiellement mortelle.

Des chercheurs de l'USC ont découvert qu'un vieil antibiotique peut être un nouvel outil puissant contre une superbactérie mortelle, grâce à une méthode de screening innovante qui imite mieux les conditions à l'intérieur du corps humain.

L'antibiotique rifabutine est «très actif» dans la lutte contre Acinetobacter baumannii multirésistants, une cause importante d'infections potentiellement mortelles dans les établissements médicaux, selon les chercheurs.

L'étude paraît dans Nature Microbiology.

« La rifabutine existe depuis plus de 35 ans, et personne ne l'avait jamais étudiée pour les infections à Acinetobacter auparavant », a dit le premier auteur Brian Luna, professeur de microbiologie moléculaire et d'immunologie à la Keck School of Medicine de l'USC. « À l'avenir, nous pourrions trouver de nombreux nouveaux antibiotiques qui ont été ratés au cours des 80 dernières années parce que les tests de dépistage utilisés pour les découvrir étaient sous-optimaux. »

L'antibiotique antituberculeux retrouve une seconde vie dans le traitement des superbactéries

La rifabutine est utilisée pour traiter la tuberculose, en particulier chez les personnes vivant avec le VIH/Sida qui ne peuvent tolérer le médicament rifampicine. Il figure sur la liste modèle des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces dont un système de santé a besoin.

Jusqu'à présent, il n'avait pas été jugé contre A. baumannii, qui a émergé pendant la guerre en Irak comme une supermicrobe tuant des troupes dans des installations militaires. Acinetobacter provoque une pneumonie, une méningite et des infections de la circulation sanguine; les patients ont généralement besoin de longs séjours à l'hôpital et d'appareils invasifs comme des cathéters et des ventilateurs.

Chaque année, A. baumannii est responsable d'environ 2% des 99 000 décès aux États-Unis dus à des infections nosocomiales, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

Une raison pour laquelle la superpuissance de la rifabutine contre les superbactéries a été négligée est à cause des techniques de screening actuelles, ont dit les chercheurs. Depuis les années 40, des antibiotiques nouveaux ou existants ont été testés contre des bactéries cultivées dans des «milieux de culture riches», un bouillon ou un gel riche en nutriments qui accélère le processus en faisant croître rapidement les bactéries.

« Mais les bactéries se développent très différemment à l'intérieur du corps humain », a déclaré Brad Spellberg, médecin en chef du Los Angeles County + USC Medical Center et auteur principal de l'étude. À ce titre, l'équipe a conçu un nouveau type de milieu «limité en nutriments» qui imite mieux les conditions à l'intérieur du corps. Ils ont émis l'hypothèse que le milieu le plus réaliste pourrait démasquer des antibiotiques ayant des forces cachées.

La rifabutine s'avère efficace dans le traitement contre Acinetobacter

Ils ont découvert que la rifabutine était vigoureusement active contre A. baumannii cultivée dans un milieu à nutriments limités - ainsi que dans des tissus animaux - mais pas efficace contre les bactéries cultivées dans les milieux les plus couramment utilisés.

Les scientifiques ont découvert que la rifabutine utilise une stratégie unique de «cheval de Troie» pour inciter les bactéries à importer activement le médicament en elle-même, en contournant les défenses bactériennes externes des cellules. Cette «pompe» qui importe le médicament n'est active que dans des milieux plus humains. Dans des milieux de culture riches traditionnels, des niveaux élevés de fer et d'acides aminés suppriment l'activité de la pompe, ont découvert des chercheurs.

« La rifabutine peut être utilisée immédiatement pour traiter de telles infections car elle est déjà approuvée par la FDA, bon marché et générique, et sur le marché », a dit Spellberg. « Mais nous aimerions voir des essais contrôlés randomisés sur des humains pour prouver son efficacité, alors nous saurons avec certitude d'une manière ou d'une autre. »