La transplantation de microbiote fécal supérieure aux antibiotiques pour C. difficile dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé versus placebo

Lors du lancement du Grand Défi «Ferments du futur» par le ministre de l’Agriculture, j’avais retenu pour promesse, «Maintenir ou rétablir un microbiote favorable à la santé de l’hôte, développer de nouveaux probiotiques.»

Après un récent article sur une Première thérapie de transplantation fécale pour traiter les infections à Clostridioides difficile approuvée par la FDA, voici «Essai clinique : la transplantation de microbiote fécal supérieure aux antibiotiques pour C. difficile», source CIDRAP News.

Un essai clinique randomisé mené au Danemark a révélé que, chez des patients présentant une première ou une deuxième infection à Clostridioides difficile, la transplantation de microbiote fécal (FMT pour fecal microbiota transplantation) était supérieure au traitement antibiotique standard pour obtenir une résolution durable des symptômes, ont rapporté les chercheurs la semaine dernière dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Mené dans un hôpital universitaire d'Aarhus, au Danemark, l'essai en double aveugle et contrôlé par placebo a recruté des patients adultes atteints d'une première ou d'une deuxième infection à C. difficile et les a assignés au hasard pour recevoir soit une FMT, soit un placebo après avoir reçu 10 jours de vancomycine, l'antibiotique standard de traitement. Les traitements ont été administrés au jour 1 et entre les jours 3 et 7, et les patients ont été suivis pendant 8 semaines ou jusqu'à la récidive. Le résultat principal était la résolution de la diarrhée associée au C. difficile après 8 semaines.

Un total de 42 patients ont été assignés à FMT (21) ou à un placebo (21) du 21 juin 2021 au 1er avril 2022. L'analyse intermédiaire du 7 avril a montré que 19 des 21 patients du groupe FMT avaient une résolution de de la diarrhée associée au C. difficile à 8 semaines, contre 7 sur 21 dans le groupe placebo, pour une réduction du risque absolu de 57%. En raison du taux de résolution significativement plus faible dans le groupe placebo, l'essai a été arrêté pour des raisons éthiques.

«Dans de rares cas, il peut arriver que vous découvriez que le traitement que vous êtes en train d’étudier est si efficace qu'il est éthiquement indéfendable de continuer», a déclaré le premier auteur Simon Mark Dahl Baunwall, dans un communiqué de presse de l'Université d'Aarhus. «Notre étude en est un exemple, dans la mesure où le nouveau traitement FMT est tellement meilleur que le traitement standard avec des antibiotiques qu'il serait contraire à l'éthique de continuer, car les patients du groupe témoin risqueraient de ne pas recevoir le traitement FMT.»

Dans l'ensemble, 204 événements indésirables ont été signalés, dont un ou plusieurs signalés chez 20 des 21 patients du groupe FMT et les 21 du groupe placebo. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée et les douleurs abdominales.