Les virus qui combattent la maladie. Une arme de précision surprenante contre la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique

«Les virus qui combattent la maladie. Une arme de précision surprenante contre la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique», source Weizmann Institute of Science.

Les myriades de microbes dans notre intestin, appelés collectivement le microbiome, sont considérés comme importants pour notre santé, mais ils peuvent également héberger des bactéries qui contribuent aux maladies inflammatoires de l'intestin ou à d'autres troubles. Actuellement, cependant, il est impossible de cibler ces bactéries pathogènes sans nuire aux microbes bénéfiques environnants. Les antibiotiques tuent les microbes amicaux ainsi que les nuisibles et, dans tous les cas, ils ont tendance à déclencher une résistance bactérienne et à avoir des effets secondaires. Dans une étude publiée dans Cell, des chercheurs de l'Institut Weizmann des sciences ont démontré la faisabilité d'une thérapie potentielle pour tuer les bactéries intestinales responsables de l'inflammation de manière ciblée : en utilisant des virus qui les infectent.

Les phages, ou bactériophages, comme on appelle ces virus, sont les organismes les plus abondants sur Terre ; on les trouve partout où il y a des bactéries, y compris dans l'intestin humain. Les tentatives d'enrôler ces virus dans le traitement des maladies infectieuses remontent au début du 20e siècle, juste après la découverte des phages, mais cette ligne de recherche a été abandonnée peu après l'avènement des antibiotiques. Dans la nouvelle étude, les chercheurs de Weizmann ont recruté des phages pour éliminer les bactéries qui non seulement causent des maladies infectieuses, mais stimulent également l'inflammation et les lésions intestinales, contribuant ainsi aux maladies inflammatoires de l'intestin.

«Il existe des milliers de phages différents, et leur grand avantage est que chacun d'eux est spécialisé dans l'attaque d'un type de bactérie différent», explique le professeur Eran Elinav du département d'immunologie des systèmes de Weizmann, qui dirigeait l'équipe de recherche. «Cela nous a permis d'exploiter les phages pour cibler uniquement les bactéries intestinales qui contribuent à la maladie. À notre connaissance, cela constitue la première approche «solution miracle» promettant une suppression précise des microbes intestinaux pathogènes, sans nuire au microbiome environnant.»

Les scientifiques ont commencé par identifier les souches bactériennes exactes qui jouent un rôle dans l'inflammation intestinale humaine. Ils ont comparé la composition des microbes intestinaux chez des volontaires sains à celle de personnes atteintes de deux formes majeures de maladie intestinale inflammatoire, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Une analyse informatique détaillée les a aidés à se concentrer sur plusieurs souches bactériennes non retrouvées chez les individus en bonne santé qui étaient considérablement enrichies chez les personnes atteintes de la maladie, en particulier chez celles dont l'état s'aggravait. Les participants à l'étude ont été recrutés dans quatre pays de différentes parties du monde - France, Allemagne, Israël et États-Unis - pour s'assurer que les résultats resteraient vrais quel que soit le lieu. Après avoir identifié plusieurs souches de Klebsiella pneumoniae, comme contributeurs probables à l'inflammation intestinale, les chercheurs ont confirmé cette découverte en implantant ces bactéries dans des souris utilisées pour l'étude des maladies inflammatoires de l'intestin. En effet, les souches humaines de Klebsiella pneumoniae associées à cette maladie ont aggravé l'inflammation et les lésions intestinales chez les souris receveuses.

Ensuite, les chercheurs ont criblé des milliers de phages, en sélectionnant environ 40 qui étaient les plus actifs contre les souches bactériennes humaines qu'ils avaient identifiées comme étant liées à l'inflammation intestinale. Cependant, la simple application des phages ne suffirait pas, car les bactéries et les phages s'engagent dans une course aux armements en cours, dans laquelle les bactéries développent constamment une résistance aux phages. CRISPR, par exemple, un outil d'édition de gènes courant, est basé sur un mécanisme de protection que les bactéries utilisent pour identifier et détruire l'ADN du phage. Les scientifiques de Weizmann ont utilisé des connaissances récentes sur les mécanismes moléculaires de cette course aux armements afin de donner le dessus à leurs phages contre les bactéries. C'est-à-dire qu'ils ont recherché la combinaison idéale de phages qui empêcherait les bactéries de riposter. Un cocktail de 5 phages a été sélectionné sur la base de profils génétiques des souches de Klebsiella pneumoniae, y compris celles résistantes aux antibiotiques. Pris ensemble, ces 5 phages ont empêché l'émergence de mutants bactériens susceptibles de propager la résistance.

Dans un essai clinique de suivi de phase I avec 18 volontaires sains, les phages se sont avérés bien tolérés. Surtout, les phages ont persisté et se sont même multipliés dans les intestins humains au fil du temps, sans provoquer de changements indésirables et hors cible dans le reste des microbes intestinaux.

Si le cocktail de phages s'avère sûr et efficace dans des essais cliniques plus vastes, il pourrait devenir la base du développement de thérapies non seulement pour les maladies inflammatoires de l'intestin, mais également pour d'autres troubles qui se révèlent être affectés par les microbes intestinaux, notamment l'obésité, le diabète, les maladies neurodégénératives et peut-être même un cancer.

«Notre vision est de développer à terme des thérapies personnalisées pour une variété de troubles, dans lesquelles les souches de bactéries intestinales pathogènes seront identifiées chez chaque patient et un cocktail de phages sera conçu pour tuer uniquement ces souches», a dit Elinav.

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L'agent pathogène de la paratuberculose bovine joue-t-il un rôle dans le développement de la maladie de Crohn chez l'homme ?

«L'agent pathogène de la paratuberculose bovine joue-t-il un rôle dans le développement de la maladie de Crohn chez l'homme ?», source Communication conjointe n°022/2021 du BfR et du MRI du 15 juillet 2021.

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis est connu pour provoquer la maladie de Johne ou la paratuberculose chez les bovins avec un changement inflammatoire chronique dans l'intestin grêle. La maladie de Crohn est l'une des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'homme et, avec la rectocolite hémorragique, et elle est la plus importante de ces maladies. La cause de la maladie n'est toujours pas claire. Les modifications du tube digestif dans la maladie de Crohn sont similaires à celles observées dans la paratuberculose bovine. Cette similitude dite pathognomonique était l'une des raisons de l'hypothèse selon laquelle l'agent pathogène responsable de la paratuberculose chez les bovins peut être causalement lié au développement de la maladie de Crohn chez l'homme. L'Institut fédéral d'évaluation des risques (BfR) et l'Institut Max Rubner (MRI) ont effectué une analyse documentaire approfondie et sont parvenus à la conclusion qu'il n'y a toujours pas de résultats scientifiques valides qui prouvent un tel lien. Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) est un membre du genre Mycobacterium et est attribué au complexe Mycobacterium avium. MAP est connue pour provoquer ce qu'on appelle la maladie de Johne ou la paratuberculose chez les bovins. Cette maladie infectieuse touche un grand nombre d'espèces animales. La maladie revêt une importance particulière et surtout économique chez les ruminants tels que les bovins, les caprins et les ovins qui sont élevés comme animaux de ferme. La paratuberculose se caractérise par une diarrhée incurable, ainsi que l'émaciation associée et est toujours fatale. Pathologiquement, la paratuberculose se manifeste par une altération inflammatoire chronique de l'intestin grêle présentant des plis typiques ressemblant à des «circonvolutions cérébrales». Des changements similaires peuvent en partie être observés dans la maladie de Crohn (MC) chez l'homme, ce qui a conduit à suspecter une étiologie similaire. La maladie de Crohn est l'une des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'homme et, avec la rectocolite hémorragique, elle est la plus importante de ces maladies. L'évolution aiguë ou chronique, intermittente et récurrente de la maladie peut altérer gravement la qualité de vie du patient. L'étiologie de la maladie reste incertaine, avec une maladie auto-immune, une disposition génétique et une cause infectieuse, et une combinaison de ces facteurs étant discutée. Le BfR a traité à plusieurs reprises le sujet de MAP et de ses effets possibles sur la santé humaine, a publié diverses déclarations et mené des discussions d'experts. Une étude bibliographique détaillée publiée en décembre 2003 par le BfR et l'Institut Robert Koch au sujet de la «maladie de Crohn et Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP)» a conclu qu'il n'y a pas de résultats scientifiques valides qui prouvent une relation causale entre l'exposition à MAP et un risque accru de maladie de Crohn. Des avis ultérieurs ont déclaré qu'une évaluation des risques concernant l'importance de MAP et son apport par la consommation d'aliments ou d'eau ne peut pas être entreprise en raison de données insuffisantes. Le BfR et le MRI ont réalisé une revue de littérature approfondie sur le niveau de connaissance d'un lien potentiel entre l'agent pathogène responsable de la paratuberculose chez les bovins et la maladie de Crohn chez l'homme au regard de l'importance de l'alimentation.

Les études humaines menées depuis 2003 sur l'importance de MAP dans le développement de la maladie de Crohn et une éventuelle relation de causalité ne fournissent pas de résultats comparables en raison de l'hétérogénéité de la sélection des méthodes et de la conception de l'étude. De nombreux auteurs considèrent que les preuves d'une relation causale sont insuffisantes, en particulier en raison des résultats des tests hétérogènes en ce qui concerne la détection positive de MAP chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Il reste douteux que la détection de MAP chez les patients atteints de la maladie de Crohn, qui est décrite dans certaines études et est plus fréquente que dans les groupes témoins, indique un rôle causal du pathogène dans la maladie de Crohn ou si elle est plutôt une conséquence de la perturbation de la barrière muqueuse intestinale chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Il y a plusieurs raisons à cette dernière interprétation. Un rôle de MAP en tant que cofacteur peut être un effet possible dans le développement de la maladie de Crohn, bien que cela soit considéré comme mineur par rapport à d'autres facteurs. De plus, le dosage de l'infection pour l'homme est actuellement inconnu. Il n'est pas possible de fournir des informations sur la probabilité d'occurrence et le type, la durée, la réversibilité et la gravité des atteintes possibles à la santé chez l'homme. Cependant, la discussion est toujours en cours concernant le rôle de MAP en tant qu'agent causal de la maladie de Crohn. Il n'y a toujours pas d'enquêtes systématiques sur la présence de MAP dans les aliments. Il n'existe toujours pas de méthodes standard reconnues au niveau international pour la détection de MAP dans les aliments. Certaines des méthodes utilisées pour examiner les aliments ont été soit adoptées dans le domaine du diagnostic des maladies animales et adaptées, soit il s'agit de méthodes internes non validées. Pour les raisons mentionnées, les données sur la présence de MAP dans les aliments sont insuffisantes et sujettes à une grande incertitude et aucune information valable ne peut donc être fournie sur la prévalence et la concentration de MAP dans les aliments. Pour les raisons mentionnées, les plus grandes incertitudes dans toute évaluation des risques sont liées à l'évaluation de l'exposition. Il n'est pas clair s'il existe une preuve causale entre l'ingestion de MAP et l'apparition de la maladie de Crohn. Bien que l'implication causale de MAP dans le développement de la maladie de Crohn n'ait pas été prouvée avec certitude, il est souvent recommandé de minimiser autant que possible l'exposition des consommateurs à MAP dans les aliments. Cela signifie réduire ou prévenir autant que possible son entrée dans la chaîne alimentaire et dans les aliments prêts à consommer. Dans la chaîne laitière, par exemple, cela signifie une lutte cohérente contre la maladie de Johne, des améliorations de l'hygiène de la traite et l'utilisation de technologies de traitement adaptées pour réduire les germes. De plus, le BfR déconseille généralement la consommation de lait cru et d'autres produits animaux crus en raison d'autres agents pathogènes, en particulier pour les personnes immunodéprimées.

Des 'bonnes' bactéries sont prometteuses pour le traitement clinique de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse

Balfour Sartor

«Des 'bonnes' bactéries sont prometteuses pour le traitement clinique de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse», source UNC Health et UNC School of Medicine.

Balfour Sartor, professeur de médecine, de microbiologie et d'immunologie, est l'auteur principal d'une étude qui montre comment un nouveau consortium de bactéries vivant dans le tube digestif d'individus en bonne santé peut être utilisé pour prévenir et traiter la colite agressive dans des modèles murins humanisés.

Une nouvelle étude publiée dans Nature Communications démontre qu'un consortium de bactéries conçues pour compléter les fonctions manquantes ou sous-représentées dans le microbiome déséquilibré des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MII), a prévenu et traité la colite chronique à médiation immunitaire dans des modèles murins humanisés. L'auteur principal de l'étude, Balfour Sartor, codirecteur du Centre multidisciplinaire sur les MII de l'Université de Caroline du Nord, a déclaré que les résultats sont encourageants pour une utilisation future dans le traitement de la maladie de Crohn et des patients atteints de colite ulcéreuse.

«L'idée avec ce traitement est de restaurer la fonction normale des bactéries protectrices dans l'intestin, en ciblant la source de MII, au lieu de traiter ses symptômes avec des immunosuppresseurs traditionnels qui peuvent provoquer des effets secondaires comme des infections ou des tumeurs», a déclaré Sartor.

Les consortiums de bactéries vivantes, appelés GUT-103 et GUT-108, ont été développés par la société de biotechnologie Gusto Global. Le GUT-103 est composé de 17 souches de bactéries qui travaillent ensemble pour se protéger et se nourrir mutuellement. GUT-108 est une version raffinée de GUT-103, utilisant 11 isolats humains liés aux 17 souches. Ces combinaisons permettent aux bactéries de rester dans le côlon pendant une période prolongée, contrairement aux autres probiotiques qui ne sont pas capables de vivre dans l'intestin et de traverser rapidement le système. (C'est le cas des yogourt, dont la flore probiotique ne s'implante pas, et si c'était le cas, vous n'auriez pas besoin d'en conommer fréquemment -aa)

GUT-103 et GUT-108 ont été administrés par voie orale trois fois par semaine à des souris 'sans germe' (aucune bactérie présente) qui avaient été spécialement développées et traitées avec des bactéries humaines spécifiques, créant un modèle de souris humanisées. Le consortium de bactéries thérapeutiques a travaillé en s'attaquant aux cibles en amont, plutôt qu'en ciblant une seule cytokine pour bloquer les réponses inflammatoires en aval, et ont inversé l'inflammation établie.

«Il a également diminué les pathobiontes - bactéries qui peuvent causer des dommages - tout en développant les bactéries protectrices résidentes, et a produit des métabolites favorisant la guérison des muqueuses et les réponses immunorégulatrices», a déclaré Sartor. «En termes simples, le traitement a augmenté les bons et diminué les méchants.»

En raison des résultats robustes observés dans cette étude et du besoin de thérapies alternatives supplémentaires pour la maladie de Crohn, Sartor aimerait voir GUT-103 et GUT-108 étudiés dans les essais cliniques de phase 1 et 2 à l'avenir. Il prévoit de poursuivre son travail avec Gusto Global pour explorer davantage les utilisations des consortiums bactériens.

Ce travail a été financé par Gusto Global, LLC. Daniel Van der Lelie, PDG de Gusto Global, est le premier auteur de cette étude. Des souris exemptes de germes ont été fournies grâce à des subventions du National Institutes of Health (NIH) et de la Crohn’s and Colitis Foundation.

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis et son lien avec la maladie de Crohn

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis et son lien avec la maladie de Crohn, Rapport du Comité scientifique de la Food Safety Authority of Ireland.

Résumé

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (Map) est l'agent causal de la paratuberculose ou Maladie de Johne chez les bovins (JD). Les similitudes entre la JD chez les bovins et la maladie de Crohn (MC), un type de maladies inflammatoires de l'intestin (MII), chez les humains ont suscité des spéculations sur un rôle possible pour Map dans la pathogenèse de la MC.

En 2000, le sous-comité de microbiologie de la Food Safety Authority of Ireland (FSAI) a examiné la preuve de la causalité entre Map et la MC. La principale conclusion de ce rapport était que les données disponibles n'étaient pas concluantes et qu'un lien direct entre Map et l MC pourrait ne pas être établi. Cependant, le rapport recommandait au Comité de maintenir la question à revoir. En 2008, le comité scientifique de la FSAI a procédé à un examen plus formel de la recherche et a publié un avis sur le sujet. Cinquante-six publications clés ont été identifiées entre 2000 et 2008. Sur la base d'un examen de ces documents, le Comité a conclu que le solde des preuves ne soutiennent pas une relation causale entre Map et l'incidence de la MC.

En 2020, un sous-comité ad hoc du comité scientifique de la FSAI a examiné les articles primaires examinés par des pairs publiés dans la littérature scientifique entre 2009 et 2019 qui font référence au lien putatif entre Map et la MC. De nombreuses études publiées au cours de cette période fournissent une preuve d'une association entre la présence de Map ou l'exposition humaine à Map et l'apparition de la MC. Cependant, aucune nouvelle preuve n'a été publiée pour étayer la suggestion que cette association est causale.

Le sous-comité a également examiné des articles récemment publiés (2009-2019) sur l'efficacité de la pasteurisation à l'inactivation de Map. Cet examen suggère que Map viable est peu susceptible d'être retrouvé dans du lait pasteurisé à une combinaison temps-température d'au moins 75°C pendant 20 secondes.

Enfin, le Comité a examiné les lacunes actuelles dans les connaissances qui ont une incidence sur la capacité à évaluer le risque que Map pose pour la santé humaine et le risque que les humains soient exposés à Map dans les aliments; d'autres études pour combler ces lacunes dans les connaissances sont suggérées.

Un champignon d'origine alimentaire nuit à la cicatrisation des plaies intestinales dans la maladie de Crohn

«Un champignon d'origine alimentaire nuit à la cicatrisation des plaies intestinales dans la maladie de Crohn», source Washington University School of Medicine à St. Louis.

Une étude chez la souris suggère de nouvelles approches pour traiter les symptômes.

Manger est une entreprise dangereuse. Les toxines naturellement présentes dans les aliments et les microbes d'origine alimentaire potentiellement dangereux peuvent influencer sur nos intestins, entraînant des blessures mineures à répétition. Chez les personnes en bonne santé, ces dommages guérissent généralement en un jour ou deux. Mais chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn, les plaies s’infectent, provoquant des douleurs abdominales, des saignements, de la diarrhée et d’autres symptômes désagréables.

Des chercheurs de l’école de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis et de la Cleveland Clinic ont découvert qu’un champignon présent dans des aliments tels que le fromage et les viandes transformées peut infecter les sites de lésions intestinales chez les souris et les personnes atteintes de la maladie de Crohn et empêcher la guérison. De plus, le traitement des souris infectées avec des médicaments antifongiques élimine le champignon et permet aux plaies de guérir.

Les résultats, publiés le 12 mars dans la revue Science, suggèrent que les médicaments antifongiques et les changements alimentaires sont de nouvelles approches potentielles pour améliorer la cicatrisation des plaies intestinales et réduire les symptômes de la maladie de Crohn.

«Nous ne suggérons pas que les personnes arrêtent de manger du fromage et de la viande transformée; cela irait bien au-delà de ce que nous savons à l'heure actuelle», a dit le premier auteur Umang Jain, instructeur en pathologie et immunologie à l'École de médecine. «Ce que nous savons, c'est que ce champignon d'origine alimentaire pénètre dans les tissus inflammés et blessés et cause des dommages. Nous prévoyons de mener une étude plus large chez l’homme pour déterminer s’il existe une corrélation entre le régime alimentaire et l’abondance de ce champignon dans l’intestin. Si tel est le cas, il est possible que la modulation du régime alimentaire puisse abaisser les niveaux du champignon et réduire ainsi les symptômes de la maladie de Crohn.»

La maladie de Crohn est un sous-type de maladie inflammatoire de l'intestin. Comme son nom l'indique, il est entraîné par une inflammation chronique du tube digestif et principalement traité avec des médicaments immunosuppresseurs. Les patients atteints d ela maladie de Crohn subissent des cycles répétés de poussées et de rémission de symptômes gastro-intestinaux. Lors d'une poussée, leur tube digestif est parsemé de plaies enflammées et ouvertes qui peuvent persister pendant des semaines, voire des mois.

Pour comprendre pourquoi les ulcères intestinaux mettent si longtemps à guérir chez certaines personnes, Jain et l'auteur principal, Thaddeus Stappenbeck, anciennement de l'Université de Washington et désormais à la Cleveland Clinic, ont étudié des souris dont les intestins avaient été blessés. En séquençant l'ADN microbien sur le site de la lésion, ils ont découvert que le champignon Debaryomyces hansenii était abondant dans les plaies mais pas dans les parties intactes de l'intestin.

Les personnes acquièrent le champignon grâce à leur nourriture et à leurs boissons, a déclaré Jain. D. hansenii se trouve couramment dans toutes sortes de fromages, ainsi que dans les saucisses, la bière, le vin et d'autres aliments fermentés.

D'autres expériences ont montré que l'introduction du champignon chez des souris présentant des intestins blessés ralentissait le processus de guérison et que l'élimination de D. hansenii avec le médicament antifongique amphotéricine B l'accélérait.

Les personnes atteintes de la maladie de Crohn sont porteuses du même champignon que les souris. Jain et Stappenbeck ont ​​examiné les biopsies intestinales de sept personnes atteintes de la maladie de Crohn et de 10 personnes en bonne santé. Les sept patients hébergeaient le champignon dans leur tissu intestinal, comparativement à une seule des personnes en bonne santé. Dans une analyse distincte de 10 patients atteints de la maladie de Crohn portant sur des échantillons de tissus de zones à la fois inflammées et non inflammées de l'intestin, les chercheurs ont trouvé le champignon dans des échantillons de tous les patients, mais uniquement sur les sites de blessure et d'inflammation.

«Si vous regardez des échantillons de selles provenant de personnes en bonne santé, ce champignon est très abondant», a dit Jain. «Il entre dans votre corps et ressort à nouveau. Mais les personnes atteintes de la maladie de Crohn ont un défaut de la barrière intestinale qui permet au champignon de pénétrer dans les tissus et d'y survivre. Et puis cela se fait à la maison dans les ulcères et les sites d'inflammation et empêche ces zones de guérir.»

Les résultats suggèrent que l'élimination du champignon pourrait restaurer la cicatrisation normale des plaies et raccourcir les poussées. Bien que le médicament amphotéricine B ait été efficace pour éliminer le champignon dans les études sur la souris, il n'est pas largement utilisé chez l'homme car il ne peut être administré que par voie intraveineuse. Les chercheurs travaillent avec des chimistes pour développer un antifongique efficace qui peut être pris par voie orale. Ils étudient également s’il existe un lien entre le régime alimentaire et la quantité de champignon dans le tube digestif des personnes.

«La maladie de Crohn est fondamentalement une maladie inflammatoire, donc même si nous trouvions comment améliorer la cicatrisation des plaies, nous ne guéririons pas la maladie», a déclaré Jain. «Mais chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn, une cicatrisation altérée entraîne beaucoup de souffrances. Si nous pouvons montrer que l'épuisement de ce champignon dans le corps des personnes - que ce soit par des changements alimentaires ou avec des médicaments antifongiques - pourrait améliorer la cicatrisation des plaies, alors cela pourrait affecter la qualité de vie d'une manière que nous n'avons pas pu faire avec des approches plus traditionnelles.»

Complément. Une bactérie Fusobacterium nucleatum contribue aussi à l'inflammation de l'intestin, source mBio.

Une étude identifie le «talon d’Achille» des bactéries liées à la maladie de Crohn

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«Une étude identifie le «talon d’Achille» des bactéries liées à la maladie de Crohn», source Weill Cornell Medicine.

La découverte d'un «talon d'Achille» dans un type de bactérie intestinale qui provoque une inflammation intestinale chez les patients atteints de la maladie de Crohn pourrait conduire à des thérapies plus ciblées pour une maladie difficile à traiter, selon des chercheurs de Weill Cornell Medicine et du NewYork-Presbyterian.

Dans une étude publiée le 3 février dans Cell Host and Microbe, les chercheurs ont montré que les patients atteints de la maladie de Crohn présentaient une surabondance d'un type de bactérie intestinale appelée Escherichia coli adhérent et invasif (AIEC), qui favorise l'inflammation de l'intestin. Leurs expériences ont révélé qu'un métabolite produit par la bactérie interagit avec les cellules du système immunitaire dans la muqueuse de l'intestin, déclenchant une inflammation. Interférer avec ce processus, soit en réduisant l’approvisionnement alimentaire des bactéries, soit en éliminant une enzyme clé dans le processus, a soulagé l’inflammation intestinale chez un modèle murin de la maladie de Crohn.

«L'étude révèle un point faible thérapeutiquement ciblable dans la bactérie», a dit l'auteur principal, le Dr Randy Longman de la Division de gastro-entérologie et d'hépatologie et directeur du Jill Roberts Center for Inflammatory Bowel Disease chez Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Pour trouver ce «talon d'Achille», le Dr Longman et ses collègues, dont les Drs. Ellen Scherl et Chun-Jun Guo de Weill Cornell Medicine et collaborateurs le Dr Gretchen Diehl au Memorial Sloan Kettering et le Dr Kenneth Simpson sur le campus de Cornell à Ithaca, ont ciblé un processus que l'AIEC utilise pour convertir un sous-produit de la fermentation du sucre dans l'intestin pour se développer . Plus précisément, l'AIEC utilise du 1,2-propanediol, un sous-produit de la dégradation d'un type de sucre appelé fucose qui se trouve dans la muqueuse des intestins. Lorsque l'AIEC convertit le 1,2-propanediol, il produit du propionate, dont l'étude a montré qu'il interagit avec un type de cellule du système immunitaire appelé phagocytes mononucléaires qui se trouvent également dans la muqueuse de l'intestin. Cela déclenche une cascade d'inflammation.

Ensuite, les chercheurs ont conçu des AIEC génétiquement modifiées pour ne pas disposer d'une enzyme clé dans ce processus appelée propanediol déshydratase. Sans propanediol déshydratase, les bactéries ne déclenchent pas de cascade d’inflammation dans un modèle murin de la maladie de Crohn. La réduction de l'approvisionnement disponible en fucose dans l'intestin de l'animal a également réduit l'inflammation.

«Changer une voie métabolique dans un type de bactérie peut avoir un impact important sur l'inflammation intestinale», a déclaré la co-auteure principale de l'étude, Monica Viladomiu, post-doc en médecine à la Division de gastro-entérologie et d'hépatologie et au Jill. Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease à Weill Cornell Medicine. Maeva Metz, doctorante de l’École supérieure de médecine Weill Cornell des sciences médicales au laboratoire du Dr Longman, est également co-auteur principal.

Cette découverte pourrait conduire à de meilleurs traitements pour la maladie de Crohn, un type de maladie inflammatoire de l’intestin qui touche plus de 4 millions de personnes dans le monde. À l’heure actuelle, les patients atteints de la maladie de Crohn sont souvent traités avec des antibiotiques, qui peuvent tuer les bactéries bénéfiques et dangereuses, provoquant des effets secondaires indésirables. Mais les traitements qui ciblent précisément la cascade inflammatoire découverte par le Dr Longman et ses collègues pourraient aider à réduire l'inflammation tout en préservant les bactéries bénéfiques.

«Si nous pouvons développer de petites molécules médicamenteuses qui inhibent la propanediol déshydratase ou utiliser des modifications alimentaires pour réduire la disponibilité du fucose, nous pourrons peut-être réduire l'inflammation intestinale chez les patients atteints de la maladie de Crohn avec moins d'effets secondaires», a dit le Dr Longman.

L'une des prochaines étapes pour l'équipe consistera à tester des traitements potentiels. Ils prévoient également d'étudier le rôle potentiel d'une enzyme appelée fucosyltransférase 2 dans la protection de l'intestin contre cette cascade inflammatoire. Le Dr Longman a expliqué que de nombreux patients atteints de la maladie de Crohn présentaient des mutations dans le gène qui code cette enzyme, la rendant non fonctionnelle.

«D'un point de vue clinique, c'est intéressant car cela peut nous aider à stratifier les personnes pour qui une intervention ou une autre peut être plus utile», a dit le Dr Longman.

Quand l’hygiénisme nous rend malades! Un exemple avec Lidl

«Grosse commission refusée par Lidl en vertu du «protocole sanitaire». Un petit scandale au Lidl de Vesoul!» est un article d'Alexis Brunet paru le 29 janvier 2021 dans Causeur.

Quand l’hygiénisme nous rend malades !

Sylvie Brasseur, coiffeuse à la retraite, est atteinte de la maladie de Crohn. Une pathologie invalidante qui provoque des diarrhées incontrôlables à près de 140 000 Français.

Mercredi 13 janvier, alors qu’elle patiente à la caisse de Lidl à Vesoul (Haute-Saône), elle est prise d’une envie pressante. Elle brandit alors sa carte Urgence toilettes – procurée par l’AFA (association François Aupetit), qui combat la maladie de Crohn. Un sauf-conduit ouvrant un accès aux trônes d’ordinaire réservés aux personnels, inestimables en pareil soubresaut colique. 

«Cette carte facilite l’accès aux toilettes dans l’espace public. Si elle n’a pas de statut officiel comme la carte handicapé, elle aide vraiment nos membres», souffle à Causeur Eve Saumier, de l’association AFA. C’était sans compter sur le zèle hygiéniste du colosse de la grande distribution. Alors qu’elle est sur le point d’exploser, Sylvie se heurte à des employés de marbre. «Nous mettons en place un protocole sanitaire dans l’ensemble de nos supermarchés en France afin de limiter la propagation du virus et demandons des mesures en ce sens à nos salariés. Ils sont donc invités à respecter et faire respecter les règles en matière d’hygiène pour assurer la sécurité de tous, nos clients comme les collaborateurs», se défend la firme germanique dans le communiqué transmis à Causeur.

Une implacabilité sanitaire qui a mené Madame Brasseur à se soulager sur le parking: «Tout est parti. J’étais en pleurs devant ma voiture et souillée jusqu’aux bottes». «Nous sommes à la fois désolés et reconnaissants que Madame Brasseur prenne la parole», confie Eve Saumier. «C’est vraiment un tabou qu’il faut briser. Ça représente le quotidien de milliers de malades en France». Des milliers de malades qui pourraient avoir trouvé leur égérie en la figure de Madame Brasseur, qui semble déterminée à porter ce combat. «Avec la crise sanitaire, la situation de l’accès aux toilettes, déjà problématique en France, s’est profondément aggravée», dénonce Eve Saumier, qui a lancé une pétition.

Quand Lidl brandit la carte de la victimisation 

«Nous regrettons l’incident qui s’est déroulé au supermarché de Vesoul le 13 janvier dernier et avons adressé à notre cliente nos plus sincères excuses pour le désagrément subi. […] Les équipes qui ont accueilli la cliente ont en effet dans un premier temps refusé l’accès aux toilettes pour éviter toute prise de risque. Cependant, une fois informés de la situation, les responsables du supermarché avaient autorisé l’accès, mais la cliente avait déjà quitté les lieux», argue Lidl dans son communiqué. Un air de victimisation qui laisse un goût amer à Madame Brasseur. Auprès de nos confrères de L’Est Républicain, elle a dénoncé «un manque d’empathie de la part du personnel» 

Lidl estime pourtant que «depuis le début de l’épidémie, chaque jour et avec rigueur et discipline, nos équipes veillent à ce que nos clients soient reçus en toute sécurité dans nos supermarchés». Pour faire des petites commissions, sans doute, mais pour la grosse, mieux vaut aller voir ailleurs! Manque de pot, aucune réouverture de cafés ne se profile à l’horizon. Dans ces conditions, il ne nous reste plus qu’à rester chez soi et faire ses courses sur internet. Bienvenue dans le meilleur des mondes…

Commentaire. Le sujet des toilettes en France est une honte! Absence comme ici de toilettes dans les supermarchés et manque criant de toilettes dans les lieux publics comme dans les salles de spectacles ... le sujet des toilettes n'est pas du tout pris au sérieux en France ...