Une étude chez la souris suggère de nouvelles approches pour traiter les symptômes.
Manger est une entreprise dangereuse. Les toxines naturellement présentes dans les aliments et les microbes d'origine alimentaire potentiellement dangereux peuvent influencer sur nos intestins, entraînant des blessures mineures à répétition. Chez les personnes en bonne santé, ces dommages guérissent généralement en un jour ou deux. Mais chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn, les plaies s’infectent, provoquant des douleurs abdominales, des saignements, de la diarrhée et d’autres symptômes désagréables.
Des chercheurs de l’école de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis et de la Cleveland Clinic ont découvert qu’un champignon présent dans des aliments tels que le fromage et les viandes transformées peut infecter les sites de lésions intestinales chez les souris et les personnes atteintes de la maladie de Crohn et empêcher la guérison. De plus, le traitement des souris infectées avec des médicaments antifongiques élimine le champignon et permet aux plaies de guérir.
Les résultats, publiés le 12 mars dans la revue Science, suggèrent que les médicaments antifongiques et les changements alimentaires sont de nouvelles approches potentielles pour améliorer la cicatrisation des plaies intestinales et réduire les symptômes de la maladie de Crohn.
«Nous ne suggérons pas que les personnes arrêtent de manger du fromage et de la viande transformée; cela irait bien au-delà de ce que nous savons à l'heure actuelle», a dit le premier auteur Umang Jain, instructeur en pathologie et immunologie à l'École de médecine. «Ce que nous savons, c'est que ce champignon d'origine alimentaire pénètre dans les tissus inflammés et blessés et cause des dommages. Nous prévoyons de mener une étude plus large chez l’homme pour déterminer s’il existe une corrélation entre le régime alimentaire et l’abondance de ce champignon dans l’intestin. Si tel est le cas, il est possible que la modulation du régime alimentaire puisse abaisser les niveaux du champignon et réduire ainsi les symptômes de la maladie de Crohn.»
La maladie de Crohn est un sous-type de maladie inflammatoire de l'intestin. Comme son nom l'indique, il est entraîné par une inflammation chronique du tube digestif et principalement traité avec des médicaments immunosuppresseurs. Les patients atteints d ela maladie de Crohn subissent des cycles répétés de poussées et de rémission de symptômes gastro-intestinaux. Lors d'une poussée, leur tube digestif est parsemé de plaies enflammées et ouvertes qui peuvent persister pendant des semaines, voire des mois.
Pour comprendre pourquoi les ulcères intestinaux mettent si longtemps à guérir chez certaines personnes, Jain et l'auteur principal, Thaddeus Stappenbeck, anciennement de l'Université de Washington et désormais à la Cleveland Clinic, ont étudié des souris dont les intestins avaient été blessés. En séquençant l'ADN microbien sur le site de la lésion, ils ont découvert que le champignon Debaryomyces hansenii était abondant dans les plaies mais pas dans les parties intactes de l'intestin.
Les personnes acquièrent le champignon grâce à leur nourriture et à leurs boissons, a déclaré Jain. D. hansenii se trouve couramment dans toutes sortes de fromages, ainsi que dans les saucisses, la bière, le vin et d'autres aliments fermentés.
D'autres expériences ont montré que l'introduction du champignon chez des souris présentant des intestins blessés ralentissait le processus de guérison et que l'élimination de D. hansenii avec le médicament antifongique amphotéricine B l'accélérait.
Les personnes atteintes de la maladie de Crohn sont porteuses du même champignon que les souris. Jain et Stappenbeck ont examiné les biopsies intestinales de sept personnes atteintes de la maladie de Crohn et de 10 personnes en bonne santé. Les sept patients hébergeaient le champignon dans leur tissu intestinal, comparativement à une seule des personnes en bonne santé. Dans une analyse distincte de 10 patients atteints de la maladie de Crohn portant sur des échantillons de tissus de zones à la fois inflammées et non inflammées de l'intestin, les chercheurs ont trouvé le champignon dans des échantillons de tous les patients, mais uniquement sur les sites de blessure et d'inflammation.
«Si vous regardez des échantillons de selles provenant de personnes en bonne santé, ce champignon est très abondant», a dit Jain. «Il entre dans votre corps et ressort à nouveau. Mais les personnes atteintes de la maladie de Crohn ont un défaut de la barrière intestinale qui permet au champignon de pénétrer dans les tissus et d'y survivre. Et puis cela se fait à la maison dans les ulcères et les sites d'inflammation et empêche ces zones de guérir.»
Les résultats suggèrent que l'élimination du champignon pourrait restaurer la cicatrisation normale des plaies et raccourcir les poussées. Bien que le médicament amphotéricine B ait été efficace pour éliminer le champignon dans les études sur la souris, il n'est pas largement utilisé chez l'homme car il ne peut être administré que par voie intraveineuse. Les chercheurs travaillent avec des chimistes pour développer un antifongique efficace qui peut être pris par voie orale. Ils étudient également s’il existe un lien entre le régime alimentaire et la quantité de champignon dans le tube digestif des personnes.
«La maladie de Crohn est fondamentalement une maladie inflammatoire, donc même si nous trouvions comment améliorer la cicatrisation des plaies, nous ne guéririons pas la maladie», a déclaré Jain. «Mais chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn, une cicatrisation altérée entraîne beaucoup de souffrances. Si nous pouvons montrer que l'épuisement de ce champignon dans le corps des personnes - que ce soit par des changements alimentaires ou avec des médicaments antifongiques - pourrait améliorer la cicatrisation des plaies, alors cela pourrait affecter la qualité de vie d'une manière que nous n'avons pas pu faire avec des approches plus traditionnelles.»
Complément. Une bactérie Fusobacterium nucleatum contribue aussi à l'inflammation de l'intestin, source mBio.
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