« Un pathogène
conçu pour s'autodétruire dans un vaccin contre le cancer », source ASM
News.
Une équipe de chercheurs a développé une technologie de
vaccin contre le cancer en utilisant des agents pathogènes vivants atténués
comme vecteurs. Une caractéristique du vaccin provoque l'autodestruction de ces
bactéries une fois qu'elles ont fait leur travail, les rendant sans danger pour
une utilisation chez l'homme. L’étude est publiée dans Infection
and Immunity, une revue de l’American Society for Microbiology.
Contrairement aux vaccins « prophylactiques » qui
protègent les personnes contre l’infection par des maladies telles que la
rougeole, la grippe, le tétanos ou l’hépatite, le nouveau vaccin est « thérapeutique »,
c’est-à-dire conçu pour traiter les infections existantes ou, dans ces cas, le cancer
de la prostate et le cancer colorectal. Il pourrait également être utilisé
contre des maladies infectieuses difficiles à traiter, telles que le paludisme
ou la tuberculose.
L'utilisation d'une bactérie dans une plate-forme pour une
vaccination présente plusieurs avantages, a déclaré le chercheur principal Pete
Lauer, ancien directeur général de Molecular
Biology chez Aduro Biotech, Berkeley, Californie. « Listeria est une petite usine biologique… la
bactérie se réplique à la fois en laboratoire et après la vaccination. Cela
rend la fabrication aussi simple que l’inoculation d’une culture et sa
croissance pendant environ une journée. »
L'utilisation
d'un pathogène est utile car il « induit le type de
réponse immunitaire nécessaire pour traiter le cancer - une réponse
des lymphocytes T CD8 », a
déclaré le Dr Lauer. En utilisant un agent non pathogène, « nous aurions dû essayer de modifier la
bactérie pour qu’elle soit plus pathogène de la bonne manière, ce qui peut être
très délicat. »
La plate-forme, appelée « L. monocytogenes recombinase-induced
intracellular death », ou Lm-RIID, est un vivant recombinant,
mais fortement atténué (affaibli) de l'agent pathogène courant d'origine
alimentaire, Listeria monocytogenes.
La souche sur laquelle reposait Lm-RIID s'est avérée prometteuse comme vaccin
thérapeutique lors d'essais cliniques menés auprès de patients atteints d'un
cancer avancé dès 2009. Cependant, davantage de précautions de sécurité étaient
nécessaires, car Listeria peut mettre
la vie en danger chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli.
« Les premières
réactions des experts en réglementation de la Food and Drug Administration sur
la sécurité sanitaire, ainsi que des médecins traitant des patients atteints de
cancer, ont été décourageantes », a déclaré le Dr Lauer. « Les experts des deux groupes étaient
sceptiques quant à l’injection de bactéries vivantes dans les veines de
patients cancéreux. »
Ce feedback a été très motivant. « Alors que les vaccins à base de Listeria se sont révélés prometteurs en
tant que vaccins thérapeutiques dans le cadre d’essais cliniques portant sur
divers cancers, nous sommes allés encore plus loin et avons mis au point une
version modifiée de Listeria qui, lorsqu’elle pénètre dans les cellules hôtes,
supprime les gènes essentiels, rendant la bactérie incapable de se répliquer »,
ce qui entraîne la mort de la bactérie, a déclaré le Dr Lauer. Outre les
vaccins anticancéreux, « cette
couche de sécurité supplémentaire peut permettre de développer plus avant cette
plate-forme pour une utilisation dans des vaccins pour diverses maladies
virales et parasitaires (par exemple, le paludisme) pour lesquelles aucun
vaccin efficace n’est actuellement efficace. » Les cancers du col de
l’utérus, du poumon et du foie, ainsi que le mélanome sont également des cibles
possibles, a déclaré le Dr Lauer.
L’autre
élément majeur de L. monocytogenes recombiné est un antigène qui est spécifique
du type de cancer contre lequel le vaccin est conçu. Après vaccination, Lm-RIID
est englouti par les cellules immunitaires, a déclaré le Dr Lauer. Par
conséquent, cette plate-forme exprime l'antigène cible. Ensuite, ces cellules
immunitaires, appelées « cellules présentant l'antigène », délivrent
l'antigène cible à leur surface. Là, les cellules T CD8, des cellules immunitaires, reconnaissent
l’antigène. Cette reconnaissance active les cellules T CD8 pour rechercher et
détruire le cancer, ce qui, explique le Dr Lauer, a un effet
immunothérapeutique plutôt qu'un effet oncolytique.
