Un pathogène, Listeria monocytogenes, conçu pour s'autodétruire dans un vaccin contre le cancer

« Un pathogène conçu pour s'autodétruire dans un vaccin contre le cancer », source ASM News.

Une équipe de chercheurs a développé une technologie de vaccin contre le cancer en utilisant des agents pathogènes vivants atténués comme vecteurs. Une caractéristique du vaccin provoque l'autodestruction de ces bactéries une fois qu'elles ont fait leur travail, les rendant sans danger pour une utilisation chez l'homme. L’étude est publiée dans Infection and Immunity, une revue de l’American Society for Microbiology.

Contrairement aux vaccins « prophylactiques » qui protègent les personnes contre l’infection par des maladies telles que la rougeole, la grippe, le tétanos ou l’hépatite, le nouveau vaccin est « thérapeutique », c’est-à-dire conçu pour traiter les infections existantes ou, dans ces cas, le cancer de la prostate et le cancer colorectal. Il pourrait également être utilisé contre des maladies infectieuses difficiles à traiter, telles que le paludisme ou la tuberculose.

L'utilisation d'une bactérie dans une plate-forme pour une vaccination présente plusieurs avantages, a déclaré le chercheur principal Pete Lauer, ancien directeur général de Molecular Biology chez Aduro Biotech, Berkeley, Californie. « Listeria est une petite usine biologique… la bactérie se réplique à la fois en laboratoire et après la vaccination. Cela rend la fabrication aussi simple que l’inoculation d’une culture et sa croissance pendant environ une journée. »

L'utilisation d'un pathogène est utile car il « induit le type de réponse immunitaire nécessaire pour traiter le cancer - une réponse des lymphocytes T CD8 », a déclaré le Dr Lauer. En utilisant un agent non pathogène, « nous aurions dû essayer de modifier la bactérie pour qu’elle soit plus pathogène de la bonne manière, ce qui peut être très délicat. »

La plate-forme, appelée « L. monocytogenes recombinase-induced intracellular death », ou Lm-RIID, est un vivant recombinant, mais fortement atténué (affaibli) de l'agent pathogène courant d'origine alimentaire, Listeria monocytogenes. La souche sur laquelle reposait Lm-RIID s'est avérée prometteuse comme vaccin thérapeutique lors d'essais cliniques menés auprès de patients atteints d'un cancer avancé dès 2009. Cependant, davantage de précautions de sécurité étaient nécessaires, car Listeria peut mettre la vie en danger chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli.

« Les premières réactions des experts en réglementation de la Food and Drug Administration sur la sécurité sanitaire, ainsi que des médecins traitant des patients atteints de cancer, ont été décourageantes », a déclaré le Dr Lauer. « Les experts des deux groupes étaient sceptiques quant à l’injection de bactéries vivantes dans les veines de patients cancéreux. »

Ce feedback a été très motivant. « Alors que les vaccins à base de Listeria se sont révélés prometteurs en tant que vaccins thérapeutiques dans le cadre d’essais cliniques portant sur divers cancers, nous sommes allés encore plus loin et avons mis au point une version modifiée de Listeria qui, lorsqu’elle pénètre dans les cellules hôtes, supprime les gènes essentiels, rendant la bactérie incapable de se répliquer », ce qui entraîne la mort de la bactérie, a déclaré le Dr Lauer. Outre les vaccins anticancéreux, « cette couche de sécurité supplémentaire peut permettre de développer plus avant cette plate-forme pour une utilisation dans des vaccins pour diverses maladies virales et parasitaires (par exemple, le paludisme) pour lesquelles aucun vaccin efficace n’est actuellement efficace. » Les cancers du col de l’utérus, du poumon et du foie, ainsi que le mélanome sont également des cibles possibles, a déclaré le Dr Lauer.

L’autre élément majeur de L. monocytogenes recombiné est un antigène qui est spécifique du type de cancer contre lequel le vaccin est conçu. Après vaccination, Lm-RIID est englouti par les cellules immunitaires, a déclaré le Dr Lauer. Par conséquent, cette plate-forme exprime l'antigène cible. Ensuite, ces cellules immunitaires, appelées « cellules présentant l'antigène », délivrent l'antigène cible à leur surface. Là, les cellules T CD8,  des cellules immunitaires, reconnaissent l’antigène. Cette reconnaissance active les cellules T CD8 pour rechercher et détruire le cancer, ce qui, explique le Dr Lauer, a un effet immunothérapeutique plutôt qu'un effet oncolytique.