Un désinfectant à base de chlore n’est pas plus efficace que l’eau pour détruire Clostridioides difficile, selon une étude

On sait que les désinfectants peuvent faire beaucoup de choses, mais ils n’ont rien de magique …

Ainsi, selon le CDC, «Un désinfectant pour les mains ne fonctionne pas bien contre norovirus. Vous pouvez utiliser un désinfectant pour les mains en plus du lavage des mains, mais le désinfectant pour les mains ne remplace pas le lavage des mains, qui est le meilleur.» Le lavage des mains avec du savon et de l’eau est efficace.

Voci qu’«Un désinfectant à base de chlore inefficace contre Clostridioides difficile, selon une étude», source article de Chris Dall paru le 22 novembre 2023 dans CIDRAP News.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Royaume-Uni montre qu'un désinfectant à base de chlore utilisé sur les surfaces des hôpitaux britanniques est inefficace contre la bactérie Clostridioides difficile.

L'étude, menée par des chercheurs de l'Université de Plymouth et publiée dans la revue Microbiology, a examiné l'effet de concentrations cliniques de désinfectant à base d'hypochlorite de sodium (NaOCL) sur les spores de C. difficile, qui peuvent survivre sur les surfaces des hôpitaux pendant des mois. C. difficile est la principale cause de diarrhée nosocomiale et cause chaque année environ 29 000 décès aux États-Unis et 8 382 en Europe. Alors que des agents libérant du chlore sont utilisés dans la désinfection des liquides renversés, du sang et des matières fécales dans les hôpitaux britanniques, des études récentes ont mis en évidence des signes d'émergence d'une résistance aux sporicides.

Trois souches différentes de C. difficile ont été exposées au NaOCL à des concentrations de 1 000, 5 000 et 10 000 parties par million (ppm) pendant 10 minutes. La récupération des spores a été réduite pour l'une des souches, mais l'examen des spores des trois souches n'a montré aucun changement dans l'enveloppe externe des spores, ni aucune réduction significative de la viabilité des spores, ce qui indique une tolérance au désinfectant.

Les blouses et les vêtements pourraient agir comme des vecteurs passifs

Les chercheurs ont ensuite appliqué les spores de trois souches de C. difficile sur les blouses des patients et les blouses chirurgicales et les ont traités avec du NaOCL. Bien que moins de spores aient été récupérées des tissus que du liquide, les chercheurs ont quand même constaté que les blouses et les vêtements retenaient les spores et que les spores survivaient encore au traitement avec NaOCL lorsqu'il était appliqué directement sur le tissu. Cela indique que les blouses et les vêtements pourraient servir de vecteurs de transmission du C. difficile dans les hôpitaux.

Les auteurs de l'étude disent que les résultats mettent en évidence la nécessité urgente de revoir les directives actuelles en matière de désinfection vis-à-vis de C. difficile.

«Cette étude met en évidence la capacité des spores de C. difficile à tolérer la désinfection lors de l'utilisation et les concentrations de chlore actif recommandées», a dit l'auteur principal de l'étude, Tina Joshi, professeur agrégé de microbiologie moléculaire à l'Université de Plymouth, dans un communiqué de presse de l’Université. «Cela montre que nous avons besoin de désinfectants et de lignes directrices adaptés à leur objectif et fonctionnant en accord avec l'évolution bactérienne, et l’étude devrait avoir un impact significatif sur les protocoles de désinfection actuels dans le domaine médical à l'échelle mondiale.»

Une étude met en évidence une mortalité élevée liée à l'infection à Clostridioides difficile

«Une étude met en évidence une mortalité élevée liée à l'infection à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 19 juillet 2023 dans CIDRAP News.

Une étude de cohorte basée sur la population en Suède a révélé que l'infection à Clostridioides difficile (ICD) était associée à une mortalité élevée toutes causes confondues et spécifique à une cause, ont rapporté des chercheurs dans Clinical Microbiology and Infection.

Pour l'étude, une équipe de chercheurs suédois et belges a comparé les individus diagnostiqués comme ayant au moins un épisode d’ICD de 2006 à 2019 à l'ensemble de la population suédoise en utilisant des indices standardisés de mortalité (ISMs). Chaque patient atteint d’ICD a été apparié à 10 témoins et les ISMs ont été calculés pour la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire et liée au cancer, qui ont été sélectionnés en fonction de la prévalence des causes de décès en Suède. L'analyse a fait des ajustements pour les comorbidités chroniques.

L'étude a inclus 43 150 personnes atteintes d’ICD (74,8% âgées de 65 ans et plus, 91,6% d’ICD nosocomiales et 16,8% d’ICD récurrentes) et 355 172 témoins.

Dans l'ensemble, 61,6% du groupe ICD sont décédés au cours de la période d'étude, contre 28,8 % des témoins. L'ICD était associée à un taux de mortalité multiplié par 3 à 7 (taux de fréquence des incidents [IRR], 3,5 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 3,3 à 3,6 ; SMR, 6,8 ; IC à 95 %, 6,7 à 6,9) respectivement par rapport aux témoins appariés et la population suédoise. Les taux de mortalité étaient les plus élevés pour les ICD nosocomiales (IRR, 2,4 ; IC à 95%, 1,9 à 3,2) et pendant le premier épisode d'ICD (IRR, 0,2 ; IC à 95%, 0,2 à 0,3 pour les récurrentes par rapport à la première ICD).

Les risques de mortalité étaient cependant encore significativement augmentés lorsque nous limitions nos analyses à ceux sans comorbidités.

Les personnes atteintes d'ICD avaient plus de comorbidités chroniques que les témoins, mais la mortalité restait plus élevée parmi les cas d'ICD même après ajustement et stratification pour la comorbidité ; L'ICD était associée à une mortalité accrue, en particulier chez les personnes sans comorbidités chroniques (IRR, 6,1 ; IC à 95%, 5,5 à 6,8).

«Le biais de survie et les comorbidités sous-jacentes peuvent jouer un rôle, et bien que nous ayons ajusté les comorbidités chroniques, une confusion résiduelle par les comorbidités et la fragilité est probable», ont écrit les auteurs de l'étude. «Les risques de mortalité étaient cependant encore considérablement augmentés lorsque nous limitions nos analyses à ceux sans comorbidités.»

NB : L’image de Clostridioides difficile est du CDC.

Mise à jour du 23 juillet 2023

On lira l'article du BfR du 20 juillet 2023 «C. difficile - An intestinal germ with pathogenic potential».

La FDA approuve un médicament oral à base de microbiote fécal pour prévenir l'infection récurrente à Clostridioides difficile

«La FDA approuve un médicament oral pour prévenir l'infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Lisa Schnirring paru le 28 avril 2023 dans CIDRAP News.

La Food and Drug Administration (FDA) a annoncé cette semaine l'approbation du premier microbiote fécal qui peut être pris par voie orale pour la prévention de l'infection récurrente à Clostridioides difficile (ICD) chez les personnes âgées de 18 ans et plus à la suite d’un traitement antibactérien suite à son état.

Le produit, appelé Vowst et fabriqué par Seres Therapeutics, basée au Massachusetts, contient des bactéries vivantes provenant de matières fécales humaines données par des personnes qualifiées. Les patients prennent quatre gélules une fois par jour pendant 3 jours consécutifs.

Dans un communiqué du 26 avril, Peter Marks, qui dirige le Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, a déclaré : «La disponibilité d'un produit de microbiote fécal qui peut être pris par voie orale est une avancée significative dans l'amélioration des soins aux patients et de l'accessibilité. pour les personnes qui ont souffert de cette maladie qui peut être potentiellement mortelle.»

Clostridioides difficile est l'une des infections associées aux soins de santé les plus courantes du pays et est liée à 15 000 à 30 000 décès chaque année. Le traitement antibiotique peut modifier les micro-organismes dans l'intestin, et d'autres facteurs tels que l'âge et le fait de vivre dans une maison de retraite peuvent augmenter le risque d'ICD. Les options de traitement sont limitées, mais on pense que l'administration de microbiote fécal rétablit la flore intestinale pour prévenir davantage d'épisodes d'ICD.

L'approbation fait suite à la publication en février des résultats d'un essai clinique de phase 3 , qui a révélé que la thérapie du microbiome, anciennement appelée SER-109, était bien tolérée et présentait un bénéfice clinique. Les chercheurs ont conclu que les données confirment le rôle important du médicament dans le cadre d'un changement de paradigme dans le traitement des ICD récurrentes.

La FDA a noté que les effets secondaires les plus courants étaient les ballonnements abdominaux, la fatigue, la constipation, les frissons et la diarrhée. Lorsque la société a demandé une licence, la FDA lui a accordé un examen prioritaire, une thérapie révolutionnaire et la présence de médicament orphelin. En 2021, Seres et Nestlé Health Science ont signé un accord pour commercialiser conjointement la thérapie aux États-Unis et au Canada. En décembre 2022, la FDA a approuvé le premier microbiote fécal préventif pour l'ICD, Rebyota, qui est administré par lavement.

NB : Photo de Seres Therapeutics

Une étude suggère que la transplantation de microbiote fécale est plus efficace que les antibiotiques pour lutter contre l’infection récurrente à Clostridioides difficile

«Une étude suggère que la transplantation fécale est plus efficace que les antibiotiques pour lutter contre l’infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 25 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une nouvelle Cochrane Review a révélé que la transplantation de selles est significativement plus efficace pour résoudre les infections récurrentes à Clostridioides difficile (rCDI) que les antibiotiques.

Dans leur analyse de six essais cliniques randomisés (ECRs) impliquant 320 patients, les examinateurs ont découvert que l'utilisation de la transplantation de microbiote fécal (TMF), qui consiste à transplanter des bactéries à partir des selles d'un donneur sain chez un patient présentant un microbiome intestinal perturbé, conduit probablement à une forte augmentation de la résolution des symptômes de rCDI chez les patients immunocompétents par rapport au traitement antibiotique. La revue a également révélé que la TMF peut entraîner moins d'événements indésirables et une réduction de la mortalité toutes causes confondues.

Briser le cycle des infections récurrente à  C. difficile

C . difficile est une bactérie qui provoque une diarrhée sévère et une inflammation du côlon. Il cause plus de 450 000 infections associées aux établissements de santé et à la communauté et jusqu'à 30 000 décès aux États-Unis chaque année. De plus, les personnes atteintes de rCDI courent un risque accru d'être à nouveau infectées, souvent plusieurs fois.

Bien que la TMF soit toujours considérée comme un traitement expérimental par la Food and Drug Administration des États-Unis, plusieurs études observationnelles ont montré que la procédure pourrait guérir plus de 90% des patients atteints de rCDI, et elle est désormais recommandée par l'Infectious Diseases Society of America et l'American College of Gastroenterology comme option de traitement après une deuxième récidive ou plus. Au moins 10 000 procédures de TMF pour les rCDI sont effectuées chaque année, en utilisant des selles filtrées provenant de donneurs sains.

L'une des raisons pour lesquelles la TMF est de plus en plus considérée comme une option privilégiée pour la rCDI est que les antibiotiques, qui sont un facteur de risque majeur pour les premiers épisodes de la CDI , peuvent éliminer à la fois les bonnes et les mauvaises bactéries du microbiome intestinal, créant un déséquilibre qui permet C. difficile de s'épanouir et d'attaquer le côlon. En conséquence, des traitements antibiotiques répétés pour le rCDI peuvent entraîner davantage de récidives.

Dans un communiqué de presse de Cochrane, l'examinateur principal Aamer Imdad, professeur agrégé au SUNY Upstate Medical Center spécialisé en gastro-entérologie pédiatrique, explique que les traitements antibiotiques répétés pour la rCDI créent un cycle difficile à rompre.

«Après qu'une personne atteinte d'une infection à C. difficile ait été traitée avec des antibiotiques, il y a environ 25% de chances qu'elle ait un autre épisode d'infection à C. difficile dans les 8 prochaines semaines», a dit Imdad. «Le risque de récidive augmente à environ 40% avec le deuxième épisode et à près de 60% avec le troisième épisode.»

Le but de la TMF, ajoute Imdad, est d'introduire des bactéries donneuses saines pour inverser la dysbiose (déséquilibre dans la composition microbienne de l'intestin) causée par les antibiotiques et réduire le risque de récidive.

Augmentation significative de la résolution des rCDI

Pour déterminer l'efficacité de la TMF pour les rCDI, Imdad et ses collègues ont analysé les données de six ECRs menés dans cinq pays, deux au Danemark et un au Canada, Danemark, Italie et aux États-Unis. Cinq des études excluaient les personnes immunodéprimées, tandis qu'une n'incluait qu'une poignée de patients immunodéprimés.

Tous les ECRs ont été menés sur des adultes, avec un âge moyen allant de 52 à 73 ans, et tous impliquaient des participants ayant au moins une récidive de CDI après une cure d'antibiotiques (une étude n'a recruté que des patients avec deux récidives ou plus, et une autre uniquement des patients à trois ou plus).

Les six études avaient une serie qui avait reçu une TMF d'un donneur sain pour le traitement de la rCDI, délivrée par différentes méthodes (coloscopie, sonde nasoduodénale et lavement). La série de comparaison dans cinq des études a reçu un antibiotique, la vancomycine, avec une étude ayant un groupe supplémentaire qui a reçu de la fidaxomicine. Sur les 320 patients, 133 étaient dans le groupe TMF et 187 dans le groupe témoin. Les six études ont évalué l'innocuité et l'efficacité de la TMF.

Les critères de jugement principaux étaient la proportion de patients avec une résolution de la rCDI et des événements indésirables graves. Les critères de jugement secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues.

Les résultats regroupés des six ECRs ont montré que l'utilisation de la TMF a conduit probablement à une augmentation de 92 % de la résolution de la rCDI par rapport au groupe de comparaison (risque relatif [RR], 1,92 ; intervalle de confiance [IC] à 95%, 1,36 à 2,71). La certitude globale des preuves à l'appui de cette conclusion a été jugée modérée.

Les examinateurs ont également constaté une légère réduction des événements indésirables (RR, 0,73 ; IC à 95%, 0,38 à 1,41) et de la mortalité toutes causes confondues (RR, 0,57 ; IC à 95%, 0,22 à 1,45) chez les patients ayant reçu une TMF. Mais dans les deux cas, le nombre d'événements qui se sont produits était si petit que la preuve n'a pas été considérée comme concluante.

Les examinateurs affirment qu'en raison du faible nombre de patients immunodéprimés dans les ECRs, il est impossible de tirer des conclusions sur les risques ou les avantages de la TMF pour la rCDI dans la population immunodéprimée. En outre, ils notent que la revue ne fournit pas de preuves concernant la sécurité sur le long terme de la TMF.

Une nouvelle thérapie dirigée sur le microbiome intestinal semble prometteuse contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile

«Une nouvelle thérapie dirigée sur le microbiome intestinal semble prometteuse contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 18 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une équipe de chercheurs canadiens et américains a rapporté la semaine dernière dans JAMA qu'une dose élevée d'une nouvelle thérapie orale dirigée vers le microbiome intestinal prévenait une infection récurrente à Clostridioides difficile (CDI pour Clostridioides difficile infection)  par rapport à un placebo.

Dans l'essai de phase 2, mené sur 27 sites aux États-Unis et au Canada, les chercheurs visaient à évaluer l'efficacité de VE303 (un consortium bactérien défini composé de huit souches commensales non pathogènes et non toxiques de Clostridia) à différentes doses. Ils ont assigné au hasard 79 adultes qui avaient eu un ou plusieurs épisodes antérieurs de CDI au cours des 6 mois précédents ou avaient un cas primaire et présentaient un risque élevé de récidive pour recevoir une dose élevée de VE303, une faible dose ou un placebo par voie orale pendant 14 jours .

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité, analysé dans trois analyses prédéfinies utilisant des définitions successivement plus larges de la récidive de la CDI, était la proportion de participants présentant une récidive de la CDI à 8 semaines.

Parmi les 74 participants qui ont terminé le suivi, l'âge médian était de 65,3 ans, 70,5% étaient des femmes et 96,2% étaient de race blanche. Les caractéristiques initiales et cliniques étaient comparables dans les trois groupes de traitement.

Taux de récidive inférieurs

Dans l'analyse d'efficacité 3, qui a défini la récidive de la CDI comme une diarrhée compatible avec une CDI plus une confirmation en laboratoire ou un traitement avec un antibiotique ciblant la CDI, une récidive de la CDI s'est produite chez 4 des 29 (13,8%) patients recevant une dose élevée de VE303, contre 10 sur 27 (37,3%) pour le VE303 à faible dose et 10 sur 22 (45,5%) pour ceux qui ont reçu un placebo. L'odds ratio de récidive de la CDI pour le groupe VE303 à dose élevée par rapport au groupe placebo était de 0,19 (intervalle de confiance [IC] à 90%, 0,05 à 0,71).

Lors du suivi jusqu'à la semaine 24, une seule récidive supplémentaire de la CDI s'est produite dans le groupe VE303 à forte dose. La plupart des participants à l'essai (76 sur 79) ont présenté un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement, qui étaient généralement d'intensité légère ou modérée et gastro-intestinaux.

Les enquêteurs disent qu'un essai de phase 3 plus important est nécessaire pour confirmer les résultats.

NB : L’image représente Clostridioides difficile, source CDC.

Des données du monde réel montrent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à base de microbiote fécal pour le traitement d’une infection récurrente à Clostridioides difficile

«Des données du monde réel montrent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament à base de microbiote fécal pour le traitement d’une infection récurrente à Clostridioides difficile», source article de Chris Dall paru le 3 avril 2023 dans CIDRAP News.

Une analyse rétrospective de patients dans des contextes réels qui ont reçu Rebyota pour une infection récurrente à Clostridioides difficile (rCDI) a révélé que le traitement était sûr et très efficace, ont rapporté des chercheurs la semaine dernière dans Open Forum Infectious Diseases.

Rebyota est une thérapie basée sur le microbiote fécal vivant (FMBL pour fecal microbiota-based live) qui a été approuvée par la FDA des États-Unis pour le traitement de la rCDI en décembre 2022, sur la base des données de cinq essais cliniques prospectifs. Pour l'étude, des chercheurs ont identifié rétrospectivement des patients sur cinq sites qui avaient été jugés inéligibles aux essais en raison de comorbidités, mais qui se sont vu proposer le médicament dans le cadre d'un programme de la FDA qui élargit l'accès aux médicaments expérimentaux dans des contextes qui imitent la pratique du monde réel. L'objectif principal était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FMBL pendant 6 mois après le traitement, et les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation de l'efficacité après 8 semaines et la réponse soutenue après 6 mois.

Un total de 94 patients (âge moyen 59,8 ans, 44,7% âgés de 65 ans et plus, 72,3% de femmes) ont reçu un traitement par FMBL de novembre 2015 à septembre 2019, dont 64 dans une série de sécurité primaire (PSS pour primary safety set). Parmi les patients du PSS, 70,3% avaient une inflammation gastro-intestinale et non spécifique et des conditions dysfonctionnelles, et 65,6% avaient des troubles à médiation immunitaire/auto-immune. La grande majorité (92%) des événements indésirables apparus sous traitement (EIATs) étaient d'intensité légère à modérée et comparables entre les sous-groupes de comorbidité et la population globale.

Dans le PSS, 82,8% des patients traités par Rebyota ont répondu à 8 semaines, dont 88,7% avaient une réponse soutenue à 6 mois. Les taux de réponse clinique soutenue étaient similaires chez les patients ayant reçu une (90%) ou deux (87,9%) doses.

«Dans l'ensemble, cette analyse rétrospective est représentative des diagnostics du monde réel et d'une population de patients généralement rencontrés dans la pratique quotidienne», ont écrit les auteurs de l'étude. «Les résultats renforcent l'efficacité et l'innocuité potentielles du FMBL dans des populations réelles présentant des comorbidités communes de rCDI représentatives de la pratique clinique.»

Un médicament à base de microbiome pour lutter contre l’infection récurrente à C. difficile entraîne une meilleure qualité de vie

«Un médicament à base de microbiome pour lutter contre l’infection récurrente à C. difficile entraîne une meilleure qualité de vie», source article de Chris Dall paru le 2 février 2023 dans CIDRAP News.

Une analyse secondaire des résultats d'un essai clinique de phase 3 a révélé qu'un microbiome thérapeutique expérimental pour le traitement de l'infection récurrente à Clostridioides difficile (IrCD) était associé à des améliorations significatives de la qualité de vie par rapport au placebo, ont rapporté les chercheurs cette semaine dans JAMA Network Open.

L'analyse a examiné les données de l'essai randomisé en double aveugle ECOSPOR III, qui a randomisé des adultes atteints d’IrCD pour recevoir quatre doses quotidiennes de SER-109 - un traitement composé de spores bactériennes Firmicutes ou un placebo pendant 3 jours. Les résultats de l'essai publiés précédemment ont montré que le SER-109, qui a été développé par Seres Therapeutics, était supérieur au placebo pour le traitement de l’IrCD 8 semaines après l'administration et bien toléré.

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné les scores de l'enquête sur la qualité de vie liée à Clostridioides difficile (Cdiff32), une enquête sur la qualité de vie liée à la santé sur la maladie spécifique, réalisée par 182 participants à l'essai (89 dans le groupe SER-109 et 93 dans le groupe placebo) au départ, à la semaine 1 et à la semaine 8.

Les scores étaient similaires entre les patients des groupes SER-109 et placebo au départ (52,0 contre 52,8, respectivement). Mais la proportion de patients présentant des résultats améliorés de la qualité de vie liée à la santé par rapport au départ dans le score total Cdiff32 et les scores du domaine physique et du sous-domaine était significativement plus élevée dans le groupe SER-109 que dans le groupe placebo à la semaine 1 (49,4% contre 26,9%) et à la semaine 8 (66,3% contre 48,4%).

Parmi les patients du groupe placebo, des améliorations de la qualité de vie liée à la santé ont été principalement observées chez les patients atteints d'ICD non récurrente, tandis que les patients du groupe SER-109 ont signalé des améliorations de la qualité de vie liée à la santé quel que soit le résultat clinique.

Les auteurs de l'étude notent également que les patients du groupe SER-109 ont montré une plus grande amélioration des scores du domaine mental et du sous-domaine, ce qui peut suggérer le rôle potentiel du microbiome dans les troubles liés à l'humeur liés à l'axe intestin-cerveau.

«Ces données suggèrent qu'une thérapeutique expérimentale du microbiome offre non seulement les avantages cliniques d'une réduction de la récidive de l'ICD, mais peut également améliorer la qualité de vie liée à la santé, un résultat important rapporté par les patients d'un grand intérêt pour les patients, les cliniciens, les payeurs et les services réglementaires», ont-ils écrit.

La FDA approuve un produit du microbiote fécal pour traiter l’infection à Clostridioides difficile récurrente

«La FDA approuve un produit du microbiote fécal pour traiter l’infection à Clostridioides difficile récurrente», source CIDRAP News.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé qu'elle avait approuvé un produit de microbiote fécal pour la prévention des infections à Clostridioides difficile (ICD) récurrentes chez les adultes.

L'approbation du Rebyota, qui a été développé par la société biopharmaceutique suisse Ferring Pharmaceuticals, était basée sur l'analyse de plusieurs essais cliniques randomisés. L'analyse d'efficacité a révélé que le taux de réussite global estimé dans la prévention des ICD récurrentes pendant 8 semaines était significativement plus élevé dans le groupe Rebyota (70,6%) que dans le groupe placebo (57,5%), tandis que l'analyse de l'innocuité a révélé qu'il n'y avait pas d’effet adverse grave lié au traitement. Les effets secondaires les plus courants après une dose de Rebyota étaient des douleurs abdominales, de la diarrhée, des ballonnements abdominaux, des gaz et des nausées.

L'ICD, qui survient lorsque la bactérie C. difficile se multiplie dans l'intestin et libère des toxines, généralement après l'utilisation d'antibiotiques, est l'une des principales causes de diarrhée nosocomiale et cause environ entre 500 000 et 29 000 décès aux États-Unis chaque année. Jusqu'à 35% des cas d'ICD se reproduisent après un épisode initial, et les patients qui ont des infections récurrentes ont un risque significativement plus élevé d'infection ultérieure.

Préparé à partir de selles données par des personnes qualifiées et administré par lavement, Rebyota est le premier produit de microbiote fécal à être approuvé par la FDA. La thérapie de transplantation de microbiote fécal s'est avérée dans plusieurs études être un traitement efficace pour les ICD récurrentes par rapport au standard de l'antibiothérapie.

«L’ICD récurrente a un impact sur la qualité de vie d'un individu et peut également potentiellement mettre la vie en danger», a déclaré Peter Marks, directeur du Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, dans un communiqué de presse de l'agence. «En tant que premier produit de microbiote fécal approuvé par la FDA, l'action d'aujourd'hui représente une étape importante, car elle fournit une option approuvée supplémentaire pour prévenir les ICD récurrentes.»

«Nous pensons qu'il s'agit d'une percée majeure dans l'exploitation de la puissance du microbiome humain pour répondre à d'importants besoins médicaux non satisfaits», a déclaré le président de Ferring, Per Falk, dans un communiqué de presse de la société.

Rebyota a été approuvé pour une utilisation chez les patients de 18 ans et plus après avoir terminé un traitement antibiotique pour une ICD récurrente.

Mise à jour du 26 décembre 2022

On lira l'article paru dans Le Figaro du 26 décembre, «Microbiome: feu vert aux premiers médicament».

Dans un marché en ébullition, laboratoires pharmaceutiques et poids lourds de la grande consommation se positionnent.

Un médicament à base de microbiome contre C. difficile récurrent montre une réponse durable

Récemment, le blog vous a proposé un article La transplantation de microbiote fécal supérieure aux antibiotiques pour C. difficile dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé versus placebo.

Voici qu’«Un médicament microbiome contre C. difficile récurrent montre une réponse durable», source CIDRAP News.

Une analyse secondaire des résultats d'un essai de phase 3 montre qu'un microbiome expérimental a réduit les taux d'infection récurrente à Clostridioides difficile (rCDI) pendant 24 semaines et a été bien toléré, ont rapporté les chercheurs cette semaine dans JAMA.

Pour l'analyse, les chercheurs ont évalué les données sur les taux de rCDI et les événements indésirables liés au traitement sur 24 semaines à partir d'ECOSPOR III, un essai multicentrique en double aveugle mené de juillet 2017 à septembre 2020. L'essai a randomisé des adultes atteints de rCDI pour recevoir quatre capsules quotidiennes de SER-109, une thérapeutique composée de spores bactériennes Firmicutes purifiées développées par Seres Therapeutics, ou un placebo pendant 3 jours. Des résultats publiés antérieurement ont montré que le SER-109 était supérieur au placebo pendant 8 semaines pour le traitement du rCDI (défini comme trois épisodes ou plus en 12 mois).

Parmi les 182 patients randomisés, 63 ont eu une rCDI pendant 24 semaines, avec une proportion significativement plus faible dans le groupe SER-109 (19 [21,3%] versus 44 [47,3%] patients placebo). Le bénéfice du SER-109 était évident à la semaine 2.

Des événements indésirables liés au traitement (notamment distension abdominale, constipation et diarrhée) sont survenus chez 5% des patients, et plus fréquemment dans le groupe SER-109 que dans le groupe placebo. Des événements indésirables graves sont survenus chez 15 patients du groupe SER-109 et 19 du groupe placebo, mais aucun n'a été considéré comme lié au médicament. Des événements indésirables ont été rapportés chez 7 patients (4 dans le groupe SER-109 et 3 dans le groupe placebo).

«Ces données soutiennent un rôle potentiel de ce microbiome oral expérimental thérapeutique dans le traitement des patients atteints de cette infection débilitante», ont écrit les auteurs.

La transplantation de microbiote fécal supérieure aux antibiotiques pour C. difficile dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé versus placebo

Lors du lancement du Grand Défi «Ferments du futur» par le ministre de l’Agriculture, j’avais retenu pour promesse, «Maintenir ou rétablir un microbiote favorable à la santé de l’hôte, développer de nouveaux probiotiques.»

Après un récent article sur une Première thérapie de transplantation fécale pour traiter les infections à Clostridioides difficile approuvée par la FDA, voici «Essai clinique : la transplantation de microbiote fécal supérieure aux antibiotiques pour C. difficile», source CIDRAP News.

Un essai clinique randomisé mené au Danemark a révélé que, chez des patients présentant une première ou une deuxième infection à Clostridioides difficile, la transplantation de microbiote fécal (FMT pour fecal microbiota transplantation) était supérieure au traitement antibiotique standard pour obtenir une résolution durable des symptômes, ont rapporté les chercheurs la semaine dernière dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Mené dans un hôpital universitaire d'Aarhus, au Danemark, l'essai en double aveugle et contrôlé par placebo a recruté des patients adultes atteints d'une première ou d'une deuxième infection à C. difficile et les a assignés au hasard pour recevoir soit une FMT, soit un placebo après avoir reçu 10 jours de vancomycine, l'antibiotique standard de traitement. Les traitements ont été administrés au jour 1 et entre les jours 3 et 7, et les patients ont été suivis pendant 8 semaines ou jusqu'à la récidive. Le résultat principal était la résolution de la diarrhée associée au C. difficile après 8 semaines.

Un total de 42 patients ont été assignés à FMT (21) ou à un placebo (21) du 21 juin 2021 au 1er avril 2022. L'analyse intermédiaire du 7 avril a montré que 19 des 21 patients du groupe FMT avaient une résolution de de la diarrhée associée au C. difficile à 8 semaines, contre 7 sur 21 dans le groupe placebo, pour une réduction du risque absolu de 57%. En raison du taux de résolution significativement plus faible dans le groupe placebo, l'essai a été arrêté pour des raisons éthiques.

«Dans de rares cas, il peut arriver que vous découvriez que le traitement que vous êtes en train d’étudier est si efficace qu'il est éthiquement indéfendable de continuer», a déclaré le premier auteur Simon Mark Dahl Baunwall, dans un communiqué de presse de l'Université d'Aarhus. «Notre étude en est un exemple, dans la mesure où le nouveau traitement FMT est tellement meilleur que le traitement standard avec des antibiotiques qu'il serait contraire à l'éthique de continuer, car les patients du groupe témoin risqueraient de ne pas recevoir le traitement FMT.»

Dans l'ensemble, 204 événements indésirables ont été signalés, dont un ou plusieurs signalés chez 20 des 21 patients du groupe FMT et les 21 du groupe placebo. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée et les douleurs abdominales.

Première thérapie de transplantation fécale pour traiter les infections à Clostridioides difficile approuvée par la FDA

«Une thérapie par transplantation fécale pour Clostridioides difficile», source CIDRAP News.

Des conseillers de la FDA approuvent le traitement de transplantation fécale pour le Clostridioides difficile récurrent.

La société biopharmaceutique suisse Ferring Pharmaceuticals a annoncé le 22 septembre que le comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques apparentés (VRBPAC) de la FDA avait voté en faveur de la thérapie expérimentale basée sur la transpalnation de microbiote fécal (FMT pour fecal microbiota transpalnt) de la société/

Selon un communiqué de presse de la société, le VRBPAC a voté à 13 voixcontre 4 que les données de la demande de licence de produits biologiques étaient adéquates pour soutenir l'efficacité du RBX2660 (Rebyotix) pour réduire la récurrence de l'infection à Clostridioides difficile (ICDI) chez les adultes après un traitement antibiotique, et 12 voix contre 1 que les données étaient adéquates pour soutenir la sécurité sanitaire du traitement thérapeutique vivant basé sur le microbiote, qui est administré via un lavement.

La thérapie FMT consiste à transplanter des bactéries bénéfiques dans l'intestin d'un patient atteint d'ICD récurrente, qui est traditionnellement traité avec des antibiotiques. La FMT s'est avérée dans plusieurs études être un traitement efficace pour les ICD récurrentes, et les directives de traitement les plus récentes de l'Infectious Diseases Society of America le recommandent aux patients qui ont eu plusieurs épisodes d'ICD récurrents et qui n'ont pas été guéris par des antibiotiques.

Jusqu'à 35% des cas d'ICD se reproduisent après le diagnostic initial, et les patients qui ont des ICD récurrentes ont un risque significativement plus élevé d'infection ultérieure.

«Le vote du comité consultatif représente une étape importante dans les efforts continus de Ferring pour répondre au besoin non satisfait d'interventions qui peuvent réduire l'incidence de l'infection récurrente à C. difficile, qui représente un fardeau important pour la santé des patients», a déclaré Mirjam Mol-Arts, vice-président et médecin-chef de Ferring Pharmaceuticals dans le communiqué.

Le RBX2660 serait la première thérapie FMT approuvée par la FDA.

Une étude danoise suggère une propagation potentielle de Clostridioides difficile entre des porcs et des humains

«Une étude danoise suggère une propagation potentielle de Clostridioides difficile entre des porcs et des humains», source CIDRAP News.

Une étude menée sur des porcs danois a trouvé des souches de Clostridioides difficile similaires à celles trouvées chez l'homme, avec de multiples gènes de résistance, ont rapporté des chercheurs à la fin de la semaine dernière à l'ECCMID.

Dans l'étude, des chercheurs de l'Université de Copenhague et du Statens Serum Institut ont testé 514 échantillons prélevés en deux lots dans 14 élevages porcins danois pour détecter la présence de C. difficile. Ils ont également effectué un séquençage du génome entier pour déterminer le type de séquence multilocus, les toxines et les gènes de résistance, et pour comparer les isolats de porc aux isolats prélevés sur des patients humains atteints de C. difficile au cours de la même période.

Au total, 54 échantillons de porcs des deux lots ont été testés positifs, une analyse plus approfondie montrant que C. difficile était plus fréquent chez les porcelets et les truies que chez les porcs de boucherie. Tous les isolats étaient toxigènes et 13 types de séquences ont été retrouvés, toutes également présentzs dans les échantillons humains. La séquence type la plus répandue dans les isolats porcins et humains était ST11, et dans 16 cas, les isolats ST11 chez les porcs étaient presque identiques aux isolats humains, une découverte qui suggère le potentiel de transfert entre les porcs et les humains.

Trente-huit isolats de porcs contenaient au moins un gène de résistance, et la résistance a été prédite pour au moins sept classes d'antibiotiques, les plus courantes étant les macrolides, les bêta-lactamines, les aminoglycosides et la vancomycine.

Les auteurs de l'étude disent qu'une analyse phylogénétique plus approfondie serait nécessaire pour déterminer si C. difficile se propage des porcs aux humains ou si la transmission est bidirectionnelle. Mais l'identification des gènes de résistance partagés est une préoccupation, disent-ils.

«Notre découverte de gènes de résistance multiples et partagés indique que C. difficile est un réservoir de gènes de résistan uteur de l'étude, Semeh Bejaoui dans un  ce aux antimicrobiens qui peuvent être échangés entre les animaux et les humains», a dit le co-auteur de l'étude, Semeh Bejaoui dans un communiqué de presse de l'ECCMID. «Cette découverte alarmante suggère que la résistance aux antibiotiques peut se propager plus largement qu'on ne le pensait auparavant, et confirme les liens dans la chaîne de résistance menant des animaux de ferme aux humains.»

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Une étude révèle que plus d'une pomme de terre européenne sur cinq héberge Clostridioides difficile

«Une étude révèle que plus d'une pomme de terre européenne sur cinq héberge Clostridioides difficile», source CIDRAP News.

Des scientifiques européens signalent un taux de contamination par Clostridioides difficile de 22,4% sur des pommes de terre prélevées dans 12 pays européens, selon une étude publiée dans Eurosurveillance.

C. difficile cause l'une des infections nosocomiales les plus courantes et est principalement associé aux séjours à l'hôpital. Il est considéré comme une menace urgente de résistance aux antibiotiques.

Des chercheurs ont choisi de prélever des pommes de terre en raison de leur grande disponibilité, de leur facilité d'échantillonnage et de leurs taux de positivité élevés. Ils ont échantillonné des tubercules en Autriche, France, Grèce, Irlande, Italie, Pays-Bas, Pologne, Slovaquie, Espagne, Suède, Roumanie et Royaume-Uni.

Sur 147 échantillons, 33 (22,4%) ont été testés positifs, avec des taux allant de 0 à 100% selon les pays, mais 9 nations avaient au moins un taux de positivité de 10%. Le séquençage du génome entier a révélé plusieurs paires de souches génétiquement apparentées.

Les chercheurs concluent que les résultats «indiquent que les pommes de terre peuvent servir de vecteur pour l'introduction de spores de C. difficile dans l'environnement domestique, où la bactérie peut ensuite se multiplier chez des hôtes sensibles.»

Les pommes de terre pourraient servir de vecteur de propagation des spores entre les pays et de contamination des environnements domestiques. De telles expositions constantes combinées à un microbiote intestinal temporairement perturbé (résistance à la colonisation altérée) peuvent alors contribuer à l'apparition d’infections à C. difficile associées à la communauté.

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Un essai de phase 3 révèle que la thérapie par un microbiome oral réduit le risque de Clostridioides difficile récurrent

«Un essai de phase 3 révèle que la thérapie par un microbiome oral réduit le risque de Clostridioides difficile récurrent, source CIDRAP News.

Dans un essai de phase 3, une thérapie expérimentale par u microbiome oral était supérieure au placebo pour réduire le risque d'infection récurrente à Clostridioides difficile, ont rapporté des chercheurs dans le New England Journal of Medicine.

L'essai randomisé en double aveugle a impliqué des patients qui avaient eu trois épisodes ou plus d'infection à C. difficile dans les 12 mois et dont les symptômes avaient disparu après une antibiothérapie standard. De juillet 2017 à septembre 2020, les patients ont été recrutés et répartis au hasard 1:1 pour recevoir SER-109, un traitement composé de spores bactériennes Firmicutes vivantes purifiées développé par Seres Therapeutics (qui a financé l'étude), ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours. L'objectif principal de l'efficacité était de montrer la supériorité du SER-109 sur le placebo afin de réduire le risque de récidive de C. difficile sur 8 semaines.

Sur les 281 patients sélectionnés pour l'essai, 182 ont été inscrits et 149 ont terminé 8 semaines de suivi. Le pourcentage de patients présentant une récidive était significativement plus faible dans le groupe SER-109 que dans le groupe placebo ( respectivement 12% et 40 %; risque relatif, 0,32; intervalle de confiance [IC] à 95%, 0,18 à 0,58; P< 0,001).

Le SER-109 a également entraîné des récidives moins fréquentes que le placebo dans les analyses stratifiées selon l'âge (risque relatif, 0,24 [IC à 95%, 0,07 à 0,78] pour les patients de moins de 65 ans et 0,36 [IC à 95 %, 0,18 à 0,72] pour les personnes de 65 ans et plus) et l’antibiotique reçu (risque relatif, 0,41 [IC à 95%, 0,22 à 0,79] avec la vancomycine et 0,09 [IC à 95%, 0,01 à 0,63] avec la fidaxomicine).

La plupart des événements indésirables étaient légers à modérés et étaient de nature gastro-intestinale, avec des nombres similaires dans les deux groupes. Les espèces de la dose de SER-109 ont été détectées dès la semaine 1 et ont été associées à des profils d'acides biliaires connus pour inhiber la germination des spores de C. difficile.

«Chez les patients atteints d'une infection récurrente à C. difficile, l'obtention d'une réponse clinique soutenue peut être rendue plus probable avec un paradigme de traitement à deux volets d'antibiotiques suivi d'un microbiome thérapeutique», ont écrit les auteurs de l'étude. «Les connaissances sur les propriétés pharmacologiques de cette thérapeutique du microbiome oral ont des implications non seulement pour le traitement de l'infection récurrente à C. difficile, mais également pour d'autres maladies dont la pathogenèse peut être enracinée dans la perturbation du microbiome.»

On lira aussi cet article sur la Plate-forme de surveillance de la chaîne alimentaire, Clostridioides difficile, un pathogène zoonotique d’origine alimentaire ? Difficile de conclure !

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