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lundi 12 avril 2021

De l'intérêt du traitement par des aérosols de peroxyde d'hydrogène activé par plasma froid dans la décontamination de produits frais

iHP ou peroxyde d'hydrogène ionisé
Voici un article, paru dans Journal of Food Protection, qui présente une étude qui a pour titre, «Résidus de peroxyde d'hydrogène sur des tomates, pommes, melons cantaloups et laitues romaine après un traitement avec des aérosols de peroxyde d'hydrogène activé par plasma froid».

Résumé

Le peroxyde d'hydrogène (H2O2) a longtemps été étudié comme désinfectant aqueux pour améliorer la sécurité microbienne des produits frais. Récemment, nous avons démontré que des aérosols de H2O2 activés par plasma froid, ci-après dénommés peroxyde d'hydrogène ionisé (iHP pour ionized hydrogen peroxide), réduisaient les populations de Salmonella, Listeria et E. coli jusqu'à 5,5 log sur des surfaces de divers produits. Cependant, la quantité et le devenir du résidu H2O2 laissé sur les produits frais après les traitements n'ont pas été évalués.

Dans la présente étude, les taux de résidus de H2O2 sur des pommes, des tomates, des melons cantaloups et des laitues romaine ont été analysés après traitement par 7,8% d'iHP dans des conditions qui avaient été optimisées et adaptées pour les réductions de Salmonella et chaque produit produit.

Les résultats ont montré que des taux de résidus plus élevés ont été retrouvés sur les laitues que sur les melons cantaloups, les tomates et les pommes immédiatement après traitement. Pendant le stockage à 10 et 22°C, les taux de H2O2 ont diminué rapidement et sont tombés en dessous de <1 mg/kg dans le jour suivant le traitement pour tous les produits frais. De plus, la diminution était plus rapide à 22°C qu'à 10°C. Plus important encore, les niveaux de résidus de H2O2 sur les produits frais étaient inférieurs à ceux après lavage avec 1% de H2O2 pendant 1 minute.

Dans l'ensemble, nos résultats ont démontré que les taux de résidus de H2O2 sur les surfaces de produits frais se décomposaient rapidement après le traitement avec l'iHP et ne semblaient pas poser de problème de sécurité sanitaire après 1 jour de stockage.

mardi 23 février 2021

Combattre les bactéries qui aggravent l'eczéma avec des bactéries

Staphylococcus aureus
«Ultime effort : Combattre les bactéries qui aggravent l'eczéma avec des bactéries», source UC San Diego News Center.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'UC San Diego utilisent la bactériothérapie pour améliorer les symptômes de la dermatite atopique.

Dans une nouvelle étude de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, des chercheurs ont identifié une souche universelle de bactéries dérivées de la peau humaine saine qui peut traiter le type le plus courant d'eczéma, également connu sous le nom de dermatite atopique.

Dans l'article publié le 22 février 2021 dans Nature Medicine, l'équipe de recherche a étudié l'innocuité et les mécanismes de cette bactérie dans le cadre d'un premier essai clinique de phase I en double aveugle chez l'homme visant à traiter des personnes atteintes d'eczéma. Sur les 54 participants, les deux tiers ont signalé une amélioration de leurs symptômes, y compris moins de plaintes de démangeaisons et d'inflammation.

«La principale question à laquelle nous voulions répondre était de savoir si c'était sûr. Il s'agissait d'une étude de sécurité», a déclaré Richard Gallo, professeur de dermatologie et directeur du département de dermatologie de l'École de médecine de l'UC San Diego. «Nous avons trouvé exactement ce que nous espérions trouver. L'eczéma des participants qui ont reçu le traitement bactérien s'est amélioré et il n'y a eu aucun événement indésirable.»

Les chercheurs ont criblé plus de 8 000 isolats de bactéries staphylococciques provenant de la peau d'individus sans eczéma et identifié quelques souches qui inhibaient la croissance de Staphylococcus aureus, une bactérie pathogène qui aggrave les affections cutanées, telles que l'eczéma. Ces souches ont été évaluées pour des caractéristiques supplémentaires, telles qu'une capacité réduite à endommager la peau et une sensibilité aux antibiotiques courants.

Le screening a abouti à l'identification d'une seule souche de bactérie appelée Staphylococcus hominis A9 qui pourrait être utilisée pour le traitement de la dermatite atopique.

«C’est ainsi que nous avons trouvé la souche universelle. Il s'agissait de l'une des 8 000 souches qui ont été testées pour leur capacité à tuer Staphylococcus aureus et à traiter la dermatite atopique», a déclaré Gallo. «Et cela a fonctionné

Les premiers tests ont été réalisés sur des modèles animaux où des souris ont reçu une version expérimentale de l'eczéma. Les chercheurs ont ensuite mélangé Staphylococcus hominis avec une lotion non parfumée et ont appliqué le mélange sur les souris deux fois par jour pendant trois jours. Après le traitement, également connu sous le nom de bactériothérapie, les souris étaient essentiellement guéries de l'eczéma.

Le succès de ces modèles animaux a conduit à l'essai clinique de phase I utilisant la bactériothérapie pour traiter 54 participants à l'essai souffrant d'eczéma. Les deux tiers des participants ont montré une forte réduction des populations de S. aureus sur leur peau et une amélioration de leur eczéma.

«Cette recherche est une approche unique pour cibler le Staphylococcal aureus dangereux sur la peau de la dermatite atopique avec des bactéries bénéfiques», a dit le co-auteur de l'étude Donald Leung, allergologue et immunologue au National Jewish Health et co-auteur de l'étude. «Nous espérons que cela aidera les patients atteints d’eczéma à débarrasser leur peau des bactéries dangereuses responsables de l’inflammation. Des études futures détermineront si cette nouvelle crème peut être utilisée pendant de longues périodes pour réduire la gravité de l’eczéma et améliorer la qualité de vie du patient.»

Une peau humaine saine est vivante avec des bactéries ,il y a plus de micro-organismes vivant dans et sur le corps humain que de cellules humaines. La plupart des microbes résident sur la peau humaine sans causer de dommages, mais chez certaines personnes, les pathogènes bactériens peuvent nuire à la santé d’une personne.

Selon la National Eczema Association, près de 18 millions de personnes aux États-Unis souffrent de dermatite atopique, la forme la plus courante d'eczéma, qui est une éruption cutanée chronique avec démangeaisons qui apparaît généralement sur les bras, les jambes et les joues.

«À partir de nos recherches, nous avons déterminé que cette approche thérapeutique rationnelle pour la dermatite atopique semble être sans danger pour les gens à utiliser pour traiter leur eczéma», a dit Gallo. «Et c’est facile aussi, car c’est juste une crème et évite les effets secondaires des stéroïdes et autres médicaments qui ciblent le système immunitaire.»

mercredi 20 janvier 2021

Une nouvelle méthode thermique tue des pathogènes avec un minimum de dommages aux plantes

«Une nouvelle méthode thermique tue des pathogènes avec un minimum de dommages aux plantes», source American Phyyopathological Society.

Dans l’industrie des pépinières de fraises, la réputation d’une pépinière repose sur sa capacité à produire des plantes exemptes de maladies et d’insectes. La meilleure façon de produire des plantes propres est de commencer avec du matériel végétal propre. De nombreuses pépinières sont aux prises avec la tache angulaire du fraisier (voir photo ci-contre) une maladie grave qui peut entraîner de graves pertes, soit en endommageant directement la plante, soit indirectement par une violation des normes de quarantaine au sein de l'industrie.

La tache angulaire est causée par le pathogène bactérien Xanthomonas fragariae. Les stratégies de gestion actuelles reposent principalement sur l'application de composés de cuivre après la plantation. Mis à part le fait que ces composés ne sont appliqués qu'après que l'agent pathogène a eu un certain temps pour s'établir, ces produits ont également une courte durée de vie et peuvent entraîner une phytotoxicité.

La chaleur est une autre technique utilisée pour tuer les pathogènes dans les plantes et est généralement appliquée avant la plantation lorsque la population d'agents pathogènes est vraisemblablement à son niveau le plus faible. Cependant, les traitements thermiques sont souvent trop sévères pour les plantes, retardant leur croissance ou les tuant. La chaleur peut également propager davantage les pathogènes si elle est appliquée comme traitement avec de l'eau chaude.

«L'un des principaux problèmes liés à l'utilisation de la chaleur pour traiter les plantes est que la température endommage également les tissus de la plupart des plantes», a expliqué Bill Turechek, phytopathologiste à l'USDA en Floride. «C'est pourquoi les traitements thermiques sont le plus souvent appliqués comme traitements de semences ou sur des tissus ligneux dormants qui ont tendance à être plus tolérants au traitement.»

Turechek et ses collègues ont entrepris de développer un nouveau traitement thermique qui tuerait les pathogènes sans nuire à la plante. Lorsqu'on lui a demandé ce qui les excitait le plus dans leur recherche et leur nouvelle méthode, Turechek a répondu: «Cela fonctionne! En introduisant une étape de conditionnement à basse température et en utilisant de la vapeur plutôt que de l'eau chaude, nous avons produit des plantes qui étaient mieux à même de résister au traitement à une température plus élevée conçue pour détruire le pathogène.»

La nouvelle méthode utilise uniquement un processus en deux étapes. La première étape est un traitement thermique de conditionnement qui induit la production de protéines protectrices et d'autres molécules dans la plante. La deuxième étape consiste à appliquer une température létale qui tue le pathogène tout en causant peu de dommages à la plante. Cette méthode, qui applique de la chaleur via de la vapeur aérée, réduit également la propagation d'agents pathogènes qui pourraient ne pas avoir été tués dans les traitements à l'eau chaude et ensuite dispersés dans l'eau du bain. Pour l'industrie de la fraise, cette nouvelle méthode offre un moyen sûr d'éliminer les pathogènes et les ravageurs et devrait entraîner une réduction des applications de pesticides et une augmentation de la qualité et du rendement des fruits.

Bien que cette méthode ait été conçue pour cibler le pathogène responsable de la tache angulaire des feuilles, elle s'est avérée efficace contre les champignons pathogènes, certains nématodes et les insectes ravageurs. «En d'autres termes, ce traitement semble avoir un large spectre d'activité contre de nombreux parasites microbiens, insectes et acariens», a expliqué Turechek. Ce protocole devrait être applicable à de nombreux autres produits.

Létude et les plans de construction des unités de thermothérapie de précision nécessaires dans cette nouvelle méthode sont décrits et publiés en accès libre dans le journal PhytoFrontiers: The Use of Aerated Steam as a Heat Treatment for Managing Angular Leaf Spot in Strawberry Nursery Production and Its Effect on Plant Yield.

A, La configuration de l'unité de thermothérapie de précision pour l'essai en 2016. La configuration étendue a permis le traitement de 18 boîtes et a employé quatre sources de vide. B, La configuration utilisée pour les essais menés à Escalon et Ballico en 2017. Une configuration similaire a été utilisée pour l'essai mené par les producteurs en 2018. 

vendredi 11 décembre 2020

Le peroxyde d'hydrogène éloigne les bactéries intestinales de la muqueuse du côlon

«Le peroxyde d'hydrogène éloigne les bactéries intestinales de la muqueuse du côlon», source UC Davis Health.

L'étude de l'UC Davis Health propose une nouvelle approche de traitement de l'inflammation intestinale.

Des scientifiques de l'UC Davis Health ont découvert qu'une enzyme dans la muqueuse du côlon libère du peroxyde d'hydrogène (H2O2), un composé désinfectant connu, pour protéger le corps des microbes intestinaux.

Leur étude, publiée le 9 décembre dans la revue Cell Host and Microbe, met en lumière la façon dont les microorganismes sont organisés spatialement dans le côlon. Il appelle également à une nouvelle approche pour traiter l'inflammation intestinale.

La plupart des microbes résident dans le gros intestin, un environnement naturellement pauvre en oxygène. Ils forment une communauté appelée microbiote intestinal.

«Plus de la moitié du corps humain est constitué de microbes qui ne tolèrent pas très bien l'oxygène» a déclaré Andreas Bäumler, professeur de microbiologie médicale et d'immunologie et auteur principal de l'étude.

Le microbiote intestinal est éloigné de la surface du côlon. Cette séparation est essentielle pour éviter l'inflammation causée par des réponses immunitaires inutiles aux microbes intestinaux. Les scientifiques pensaient que la séparation spatiale était maintenue par l'oxygène libéré par les cellules pour empêcher les microbes de s'approcher trop près de la muqueuse intestinale. Cette étude renverse cette théorie.

«Nous avons examiné les relations spatiales entre les bactéries dans l'intestin et son hôte, le côlon», a déclaré Bäumler. « Nous avons découvert que les cellules de la muqueuse du côlon libèrent du peroxyde d'hydrogène, et non de l'oxygène, pour limiter la croissance microbienne.»

NOX1, une enzyme présente dans la muqueuse intestinale, fournit une source importante de H2O2 dans le côlon. Le H2O2 naturellement généré sert de filtre régulant localisation du microbiote dans le côlon. Les agents pathogènes qui utilisent le peroxyde d'hydrogène ne peuvent le faire que lorsqu'ils sont directement attachés à la muqueuse intestinale. Cette découverte suggère que le corps utilise le désinfectant pour protéger la surface muqueuse. Pendant ce temps, les communautés microbiennes éloignées de la surface du côlon restent indemnes.

Traiter l'inflammation intestinale avec une restauration naturelle du filtre, pas par des antibiotiques

Lorsque le corps subit un déséquilibre dans la communauté microbienne intestinale, il souffre de dysbiose, une affection gastro-intestinale. La dysbiose peut provoquer une inflammation et des symptômes tels que nausées, maux d'estomac et ballonnements. Les traitements traditionnels de la dysbiose reposent principalement sur l'utilisation d'antibiotiques ou de probiotiques pour cibler les bactéries.

Les résultats de la nouvelle étude indiquent la nécessité d'une approche différente pour traiter l'inflammation intestinale et la dysbiose. Ils ont souligné l'opportunité de restaurer les fonctions de l'hôte au lieu d'éliminer les microbes.

«Nous devons déplacer le centre d'intérêt des traitements de l'inflammation intestinale du ciblage des bactéries vers la fixation de filtres d'habitat de l'hôte et la restauration de leur fonctionnalité», a déclaré Bäumler.

vendredi 4 décembre 2020

L'Anses pointe les coûts des impacts sanitaires et pistes d’actions. Quid du glyphosate ?

 Anses : L’ambroisie en France : coûts des impacts sanitaires et pistes d’actions.

Présente dans la vallée du Rhône depuis le milieu du XXème siècle, l’ambroisie à feuilles d’armoise n’a cessé depuis de se propager sur le territoire national, provoquant en particulier le développement d’allergies. L’Anses publie une estimation des coûts associés aux conséquences sanitaires de la présence de l’ambroisie en France. Pour freiner sa propagation, l’Agence préconise la mise en place d’actions concertées de lutte à l’échelle locale, y compris dans les zones encore peu concernées.L’Agence souligne également l’importance d’optimiser la surveillance des pollens d’ambroisie et de sensibiliser les professionnels de santé et le grand public à l’importance de leurs effets sur la santé.

Qu'est-ce que l'ambroisie et quelles sont ses conséquences ?
Plante adventice (ou mauvaise herbe), l’ambroisie à feuilles d’armoise se développe préférentiellement dans :
  • certaines cultures agricoles comme par exemple celles de tournesol ou de maïs, avec pour conséquences des pertes importantes de rendement,
  • d’autres milieux tels que les bords des cours d’eau, les bords de route, etc.

L’ambroisie émet un pollen fortement allergisant qui entraîne les mêmes symptômes que d’autres pollens chez les personnes allergiques souffrant de rhinite (éternuements, obstruction nasale, conjonctivite, rougeur, gonflement des paupières…) et impacte fortement leur qualité de vie. En France, le pic de pollinisation a lieu entre mi-août et mi-septembre.

L'Anses pointe les coûts liés à l'ambroisie:

  • Coût de la prise en charge médicale (les médicaments et les consultations par exemple) entre 59 millions et 186 millions d’euros par an ;
  • Coûts des pertes de production, basés sur les arrêts de travail, entre 10 millions et 30 millions d’euros par an ;
  • Coûts de la perte de qualité de vie des personnes allergiques entre 346 millions et 438 millions d’euros par an.
Un accroissement de ces coûts est attendu à l’avenir, en raison de l’élargissement prévu des zones infestées par l’ambroisie, exposant de fait de nouvelles populations, et d’une augmentation des niveaux de pollens dans l’air ambiant, notamment en lien avec le changement climatique. Un contrôle strict de la propagation de la plante s’avère donc nécessaire pour limiter les conséquences négatives de l’ambroisie sur la santé.

L'Anses cite aussi des actions coordonnées pour limiter la propagation de l’ambroisie … sinon il existe aussi un autre moyen … le glyphosate par exemple …

lundi 23 novembre 2020

L'oxyde nitrique, un traitement possible pour le COVID-19 ?

Un internaute bienveillant vis-à-vis du blog m'a suggéré de parler d'une étude suédoise
, « Réduction de la réplication du SRAS-CoV-2 par l'oxyde nitrique in vitro », source article paru dans Redox Biology. Article disponible en intégralité.
Vous n’êtes pas sans savoir que la consommation de produit nitrités augmente la concentration en NO (oxyde nitrique ou monoxyde d'azote) dans le sang et favorise la vasodilatation, c’est pourquoi les cardiologues recommandent leur consommation dans certaines pathologies et que l’on voit du saucisson sec sur les ravitaillements des marathons et des ultra-trails ...
Attention, je ne considère pas pour autant que dans l’état actuel des connaissances, la consommation de charcuteries nitritées doivent être considérée comme un remède miracle contre le SARS-CoV2, mais peut être, que le futur me contredira ...
« L'oxyde nitrique, un traitement possible pour le COVID-19 », source communiqué de l'Université d'Uppsala.

Des chercheurs de l'Université d'Uppsala ont découvert qu'un moyen efficace de traiter le coronavirus dans l'épidémie de SRAS de 2003 fonctionne également sur le virus SARS-CoV-2 étroitement lié, le coupable de la pandémie de COVID-19 en cours. La substance concernée est l'oxyde nitrique (NO ou monoxyde d'azote), un composé aux propriétés antivirales qui est produit par l'organisme lui-même.

«À notre connaissance, l'oxyde nitrique est la seule substance qui a jusqu'à présent un effet direct sur le SRAS-CoV-2», déclare Åke Lundkvist, professeur à l'Université d'Uppsala, qui a dirigé l'étude.

Comme il n'y a toujours pas de remède efficace contre le COVID-19, l'accent principal des traitements testés a été le soulagement des symptômes. Cela peut raccourcir les séjours à l'hôpital et réduire la mortalité. À ce jour, cependant, il n'a pas été possible de prouver que l'un de ces traitements a affecté le virus réel dans l'infection.

A la fois antibactérien et antiviral
L'oxyde nitrique (NO) est un composé produit naturellement dans le corps. Ses fonctions incluent d'agir comme une hormone dans le contrôle de divers organes. Il régule, par exemple, la tension dans les vaisseaux sanguins et le flux sanguin entre et dans les organes. En cas d'insuffisance pulmonaire aiguë, le NO peut être administré sous forme de gaz inhalé, à de faibles concentrations, pour augmenter le niveau de saturation en oxygène du sang. Lors de l'épidémie de coronavirus SRAS (syndrome respiratoire aigu sévère) de 2003, cette thérapie a été expérimentée avec succès. L’une des principales raisons de ces résultats positifs est que l’inflammation des poumons des patients a diminué. Cette propriété de l'oxyde nitrique - la protection qu'il offre contre les infections, en étant à la fois antibactérienne et antivirale - est celle-là même qui intéresse désormais les chercheurs.

Leur étude s'appuie davantage sur une découverte sur le coronavirus qui a provoqué la première épidémie de SRAS. En 2003, le NO libéré par la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) s'est avéré avoir un effet antiviral distinct. Les chercheurs de l'Université d'Uppsala et de l'Institut Karolinska ont maintenant étudié comment le nouveau coronavirus impliqué dans la pandémie actuelle, le SRAS CoV-2, réagit au composé. Et la SNAP a également montré un effet antiviral clair sur ce virus - et un effet qui s'est intensifié à mesure que la dose était augmentée.
«Nous espérons que l'inhalation d'oxyde nitrique pourrait être une forme de traitement efficace»,
déclare Åke Lundkvist.
Simuler une forme de thérapie imaginable
«Jusqu'à ce que nous obtenions un vaccin qui fonctionne, nous espérons que l'inhalation de NO pourrait être une forme de traitement efficace. La posologie et le moment du début du traitement jouent probablement un rôle important dans le résultat et doivent maintenant être étudiés dès que possible », explique Åke Lundkvist.

Le groupe de recherche envisage maintenant de poursuivre en étudiant les effets antiviraux du NO émis sous forme de gaz. Pour ce faire, ils construiront un modèle en laboratoire afin de simuler en toute sécurité une forme de thérapie envisageable pour les patients.

On lira aussi de façon prémonitoire, « Inhalation en oxyde nitrique (NO) et COVID-19 », paru le 17 mars 2020 sur le blog des nitrates.
A la suite d’études effectuées il y a quelques années, il est légitime de se demander si l’infection à coronavirus COVID-19 ne pourrait pas bénéficier, lorsqu’elle est à l’origine de complications pulmonaires sévères, d’un traitement par inhalation en oxyde nitrique NO.
Pour l'auteur du blog des nitrates indique :
Existe-t-il un sujet médical qui ait donné lieu à une erreur d’interprétation plus étonnante que celui des liens entre les nitrates alimentaires et la santé de l’homme ?
Pendant plus de cinquante ans, les nitrates nous ont été présentés comme des substances toxiques et dangereuses. Des organisations prestigieuses, nationales et internationales, comme l’OMS, la Communauté Européenne et l’US Public Health Service ont conseillé et édicté des teneurs maximales dans l’eau de consommation, les légumes, la viande, les poissons, les petits pots pour bébés. Celles-ci sont toujours en vigueur.
On sait maintenant que les notions anciennes sont fausses.
L’objet de ce blog est de présenter aux personnes qui seraient intéressées des comptes rendus aussi fidèles que possible des publications scientifiques les plus récentes sur le sujet.
A suivre ...

Complément du 24 novembre 2020. Selon La France Agricole, Le ministre attend l’Anses pour statuer sur les sels nitrités.
Lors d’une audition par la mission parlementaire d’enquête sur les sels nitrités utilisés en charcuterie, Julien Denormandie a indiqué que l’Anses devrait rendre un avis en avril 2021 et qu’il se positionnerait sur la base de ses conclusions. (...)
Le rapporteur de la mission, Richard Ramos, qui au long des différentes auditions a laissé transparaître qu’il avait déjà la conclusion sur la responsabilité des sels nitrités dans le risque de cancer colorectal, s’en est pris violemment à l’Anses : «Je voudrais avoir confiance dans ce que fait l’Anses. Aujourd’hui, je ne l’ai pas.»  

mardi 6 octobre 2020

Des composés antipaludiques réutilisés détruisent un parasite diarrhéique, Cryptosporidium, selon une étude

Professeur Sumiti Vinayak
« Des composés antipaludiques réutilisés détruisent un parasite diarrhéique, selon une étude », source communiqué de l'université de l’Illinois à Urbana-Champaign.

Une classe de composés utilisés pour le traitement du paludisme tue également le parasite intestinal Cryptosporidium, une des principales causes de maladies diarrhéiques et de décès chez les enfants qui n'a pas de remède, a trouvé une collaboration multi-institutionnelle de chercheurs dans une nouvelle étude.

Les composés, appelés azétidines bicycliques, ciblent spécifiquement une enzyme responsable de la production de protéines dans le parasite, rapportent les auteurs dans la revue Science Translational Medicine.

« Il y a un besoin urgent parce que les jeunes enfants meurent de ce pathogène diarrhéique, et il n'y a pas de médicament efficace pour traiter l'infection, ni de vaccin pour prévenir la maladie », a it l'auteure principale de l'étude, Sumiti Vinayak, professeur de pathobiologie à l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign. « Les patients immunodéprimés et les animaux d'élevage, en particulier les jeunes veaux, sont également très sensibles au Cryptosporidium. C'est la première fois que nous avons la validation d'un composé travaillant sur une cible spécifique de ce parasite. »

Les chercheurs ont commencé par effectuer une vaste étude analytique des médicaments existants, à la recherche de ceux qui pourraient être réutilisés en tant que traitement Cryptosporidium. Après avoir examiné de nombreuses classes de composés antimicrobiens, ils ont déterminé que les antipaludiques, azétidines bicycliques, étaient les plus prometteuses et les ont testés contre Cryptosporidium.

Après que les composés se soient avérés très efficaces pour tuer le parasite dans des cultures cellulaires, les chercheurs les ont testés sur des souris immunodéprimées atteintes d'infections à Cryptosporidium. Ils ont constaté qu'une dose orale par jour pendant quatre jours débarrassait les souris de l'infection.

« Cette étude propose une nouvelle façon de cibler Cryptosporidium. De manière significative, parce que nous réutilisons des composés d'un programme antipaludique en développement, cela nous permet d'appliquer les informations de ce programme au traitement de la cryptosporidiose », a déclaré Eamon Comer, qui a dirigé l'étude au Broad Institute de Cambridge, Massachusetts. Les professeurs Boris Striepen de l'Université de Pennsylvanie et Christopher D. Huston de l'Université du Vermont ont également codirigé l'étude.

Les chercheurs ont ensuite effectué des études biochimiques et génétiques complètes pour déterminer comment les composés attaquaient le parasite. Ils ont découvert que les azétidines bicycliques ciblaient une enzyme qui fabrique l'ARN de transfert, la molécule qui transporte les acides aminés lorsque la cellule fabrique des protéines. L'enzyme de Cryptosporidium est très similaire à celle du parasite qui cause le paludisme, mais différente de l'enzyme analogue chez l'homme, a dit Vinayak, ce qui en fait une cible médicamenteuse efficace.

En utilisant la technologie d'édition du gène CRISPR-Cas9, les chercheurs ont changé une lettre dans l'ADN du gène de Cryptosporidium pour l'enzyme cible, la rendant juste assez différente pour que le médicament ne l'attaque pas. Ce changement a rendu le parasite résistant aux médicaments, confirmant en outre que le blocage de cette enzyme est le mécanisme par lequel le médicament tue Cryptosporidium, a dit Vinayak.

« C'est la première fois que le mécanisme d'action d'un candidat-médicament anti-Cryptosporidium est confirmé », a dit Vinayak. « C’est un bon tremplin pour trouver ces composés que nous pouvons intégrer au pipeline de développement de médicaments. Les recherches futures permettront d'évaluer davantage l'innocuité et l'efficacité clinique, mais la découverte d'une nouvelle et puissante série de composés avec une cible connue nous met sur une voie prometteuse dans cet effort important de développement de traitements urgents. »

La Fondation Bill et Melinda Gates et le National Institutes of Health ont soutenu ce travail.

samedi 3 octobre 2020

Etats-Unis : Les premiers résultats d'une étude nationale indiquent que la transplantation de microbiote fécal est sûre, efficace pour traiter les infections à C. difficile

 
« Les premiers résultats d'une étude nationale indiquent que la transplantation de microbiote fécal est sûre, efficace pour C. difficile », source CIDRAP News.

Les premiers résultats du registre national de la TMF (transplantation de microbiote fécal) indiquent que la TMF est très efficace pour traiter l'infection à Clostridioides difficile (ICD), avec un bon profil de sécurité sanitaire, ont rapporté des chercheurs américains dans Gastroenterology.

Le registre national de la TMF est un registre multicentrique continu, prospectif, d'observation des patients nord-américains qui reçoivent dla TMF pour toute indication, conçu pour évaluer les méthodes d'administration de la TMF, ainsi que l'innocuité et l'efficacité de la procédure. Les données sont collectées par les sites participants au départ et à 1 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la procédure. Le critère de jugement principal analysé dans cette étude était la guérison de l'ICD à 1 mois. Les résultats en matière de sécurité sanitaire comprenaient les symptômes des patients, les infections, les hospitalisations, les décès et les changements des conditions médicales actuelles ou le développement de nouvelles conditions.

Sur les 259 premiers participants inscrits dans 20 sites, 222 ont terminé le suivi à 1 mois et 123 ont eu un suivi à 6 mois. Toutes les procédures ont été effectuées pour une ICD, et 249 (96%) ont utilisé des selles provenant d'un donneur inconnu, principalement une banque de selles. La principale méthode d'administration était la coloscopie (221 patients, 85%). Sur les 222 patients avec un suivi d'un mois, 200 (90%) ont eu un traitement pour une ICD, 197 (98%) n'ayant besoin que d'un seul traitement pour guérir. Parmi 112 avec une cure initiale qui ont été suivis jusqu'à 6 mois, 4 (4%) ont eu une récidive d'une ICD.

Les symptômes sévères rapportés dans le mois suivant la TMF comprenaient la diarrhée (2 patients, 5%), des douleurs abdominales (4 patients, 2%). Des hospitalisations ont été rapportées chez 27 patients (12%), mais seulement 3 hospitalisations (1%) étaient possiblement liées à la TMF. À 6 mois, de nouveaux diagnostics de syndrome du côlon irritable ont été posés chez 2 patients (1%) et de maladie inflammatoire de l'intestin chez 2 patients (1%).

« Les taux de guérison de l'ICD étaient excellents à environ 90% et en ligne avec ceux rapportés dans les [essais contrôlés randomisés de la TMF et dans un registre national de la TMF pédiatrique », ont écrit les auteurs de l'étude. « Ainsi, les patients peuvent s'attendre à obtenir des taux de succès élevés avec la TMF pour l'ICD réfractaire dans la pratique clinique standard. »

Les auteurs disent que l'évaluation des nouvelles conditions lors du suivi à long terme est prévue à mesure que le registre se développe et sera importante pour déterminer le profil complet de la sécurité sanitaire de la TMF.

NB : La photo est extraite du site de Luxia Scienfific.

samedi 8 août 2020

Des chercheurs d'UConn identifient un composé efficace afin de bloquer le virus qui dévastent des populations de porcs dans le monde

« Des chercheurs d'UConn identifient un composé efficace afin de bloquer le virus qui dévastent des populations de porcs dans le monde », source Université du Connecticut (UConn).

Le virus du Syndrome Dysgénésique et Respiratoire Porcin (SDRP) est le virus le plus dommageable économiquement pour la production porcine mondiale, responsable d'environ 600 millions de dollars de pertes annuelles pour les seuls éleveurs de porc américains.

Le virus est apparu pour la première fois en Amérique du Nord en 1987 et n'a pas encore de vaccin ou de traitement efficace. Cependant, Young Tang, professeur de sciences animales à l'Université du Connecticut, et Antonio Garmendia, professeur de pathobiologie et de science vétérinaire, ont désormais identifié avec succès des composés capables de bloquer efficacement le virus d'infecter les cellules de porc, créant ainsi une voie prometteuse vers un traitement alternatif. Ils ont publié leurs résultats dans la dernière édition du Virology Journal.

Le virus du SDRP est très contagieux et affecte les porcs jeunes et adultes. Le virus provoque une maladie respiratoire, affectant généralement les jeunes porcs, et une forme de reproduction affectant les truies gestantes, ce qui entraîne des avortements, des mortinaissances et une infertilité. Le virus affaiblit également gravement le système immunitaire du porc, le rendant plus vulnérable à d’autres infections.

L'équipe de recherche UConn a identifié un récepteur de surface cellulaire appelé CD163 qui est exprimé dans les monocytes et les macrophages de porc dont le virus a besoin pour pénétrer dans les cellules cibles du porc, et a émis l'hypothèse qu'une petite molécule bloquant ce récepteur bloquerait l'infection.

En collaboration avec Atomwise, une société de biotechnologie de San Francisco, Tang et Garmendia ont utilisé la technologie de l'intelligence artificielle (IA) pour cribler virtuellement des millions de composés et identifier de petites molécules susceptibles de bloquer le CD163. Après avoir identifié les meilleurs candidats, Atomwise a envoyé à Tang et Garmendia 74 petites molécules censées avoir le plus grand potentiel de ciblage du récepteur à tester dans leurs laboratoires.

Les chercheurs d'UConn ont ensuite utilisé un test de complémentation de fluorescence bimoléculaire (BiFC) pour déterminer si les composés pouvaient bloquer les glycoprotéines virales de l'interaction avec le récepteur cellulaire. Lorsque les protéines interagissent, elles génèrent une fluorescence dans le test, ce qui, dans ce cas, indique que la glycoprotéine virale se lie au récepteur.

Lorsque les chercheurs n'ont pas observé de fluorescence, cela signifiait que la petite molécule avait réussi à bloquer le virus.

Ils ont découvert que l'un des composés prédits, nommé B7, bloquait la formation de fluorescence dans le test de BiFC. Lors d'essais de suivi, ils ont déterminé que B7 bloquait l'infection virale des cellules de porc, devenant ainsi la toute première étude in vitro démontrant une inhibition réussie de la reconnaissance des récepteurs viraux par le virus du SDRP.

Il existe de nombreuses souches du virus SDRP, ce qui rend les tentatives de création de vaccins largement protecteurs très difficiles. Les vaccins agissent en incitant le corps à produire des anticorps spécifiques de la souche de virus utilisée comme vaccin. Parce que le virus mute si rapidement et qu'il contient autant de souches, il est impossible de vacciner les porcs contre chaque variant.

Les chercheurs ont testé les petites molécules d'Atomwise avec les types américains et européens du virus et ont constaté que B7 les bloque efficacement. Ces deux types sont génétiquement divers, ce qui rend la large applicabilité de cette découverte significative.

Associé aux vaccins existants, ce composé fournirait une deuxième ligne de défense contre le SDRP. Alors que les vaccins provoquent la création d’anticorps, la petite molécule bloquerait l’attachement du virus aux récepteurs cellulaires, ce qui réduirait l’excrétion et la transmission du virus.

«Cela protégerait mieux les animaux qu'un vaccin seul», dit Garmendia.  Cela pourrait avoir un impact significatif. »

La collaboration de recherche a également identifié plusieurs analogues de B7 qui ont produit des résultats similaires. En identifiant ces analogues avec des structures similaires, les chercheurs ont glané une meilleure idée de la façon dont plusieurs groupes chimiques sur B7 étaient responsables de la perturbation de l'infection virale.

Avec le soutien d'UConn Technology Commercialization Services, les chercheurs ont déposé un brevet provisoire pour cette avancée et recherchent activement des partenaires industriels.

«J'espère que nous trouverons des collaborateurs de l'industrie pour développer davantage cette technologie et investir dans ce domaine», dit Tang.

La prochaine étape de cette recherche consiste à réaliser des expériences in vivo pour tester davantage l'efficacité de ces petites molécules chez des porcs infectés

«Si nous constatons qu’il peut être aussi efficace in vivo qu’in vitro avec une faible toxicité pour les porcs, nous pourrons dire que nous avons trouvé un remède contre cette maladie», dit Tang.
  
Si un remède est développé, ce serait une aubaine pour les éleveurs de porcs. Les agriculteurs pourraient vendre des porcs sans SDRP, ce qui est actuellement rare, tout en économisant énormément chaque année en réduisant l'incidence de la maladie.

Lire le communiqué de l’Académie nationale de médecine : Masquez-vous, masquez-vous, masquez-vous

jeudi 9 juillet 2020

COVID-19: quand le remdesivir fait flop en France !


Selon Le Parisien.fr du 6 juillet 2020, « Coronavirus : la France dispose de doses « suffisantes » de Remdesivir selon l’ANSM »
« La France s'est assuré de la disponibilité de doses suffisantes » de l'antiviral remdesivir, le premier médicament à avoir montré une relative efficacité pour traiter le Covid-19 », affirme l'Agence du médicament (ANSM).
Le gouvernement américain a annoncé il y a une semaine avoir acquis 92 % de toute la production de remdesivir par le laboratoire Gilead de juillet à septembre, soit environ 500 000 traitements sur près de 550 000, après que des essais cliniques ont démontré sa relative efficacité. 
« En vue de sécuriser l'accès au médicament remdesivir sur le territoire national, la France s'est assuré de la disponibilité de doses suffisantes auprès du laboratoire Gilead », a indiqué l'ANSM.



Oui mais voilà, selon une étude publiée dans la revue International Journal of Infectious Diseases, une équipe française de l’hôpital Bichat, à Paris, rapporte :
Le traitement a dû être interrompu pour des effets secondaires potentiels pour 4 patients sur 5, dont deux élévations de l'alamine aminotransférase (ALAT) et deux cas d'insuffisance rénale.
Cette série de cas de cinq patients COVID-19 nécessitant des soins intensifs pour une détresse respiratoire et traités avec du remdesivir, met en évidence la complexité de l'utilisation du remdesivir chez ces patients gravement malades.
Cela fait dire au Pr Raoult dans un tweet,

mardi 9 juin 2020

Un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose pourrait être un traitement surprise pour une superbactérie mortelle

« Un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose pourrait être un traitement surprise pour une superbactérie mortelle », source USC du 8 juin 2020.

Grâce à une nouvelle méthode de screening, des chercheurs de l'USC ont découvert que l'antibiotique rifabutine est efficace contre Acinetobacter baumannii, une bactérie potentiellement mortelle.

Des chercheurs de l'USC ont découvert qu'un vieil antibiotique peut être un nouvel outil puissant contre une superbactérie mortelle, grâce à une méthode de screening innovante qui imite mieux les conditions à l'intérieur du corps humain.

L'antibiotique rifabutine est «très actif» dans la lutte contre Acinetobacter baumannii multirésistants, une cause importante d'infections potentiellement mortelles dans les établissements médicaux, selon les chercheurs.

L'étude paraît dans Nature Microbiology.

« La rifabutine existe depuis plus de 35 ans, et personne ne l'avait jamais étudiée pour les infections à Acinetobacter auparavant », a dit le premier auteur Brian Luna, professeur de microbiologie moléculaire et d'immunologie à la Keck School of Medicine de l'USC. « À l'avenir, nous pourrions trouver de nombreux nouveaux antibiotiques qui ont été ratés au cours des 80 dernières années parce que les tests de dépistage utilisés pour les découvrir étaient sous-optimaux. »

L'antibiotique antituberculeux retrouve une seconde vie dans le traitement des superbactéries
La rifabutine est utilisée pour traiter la tuberculose, en particulier chez les personnes vivant avec le VIH/Sida qui ne peuvent tolérer le médicament rifampicine. Il figure sur la liste modèle des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces dont un système de santé a besoin.

Jusqu'à présent, il n'avait pas été jugé contre A. baumannii, qui a émergé pendant la guerre en Irak comme une supermicrobe tuant des troupes dans des installations militaires. Acinetobacter provoque une pneumonie, une méningite et des infections de la circulation sanguine; les patients ont généralement besoin de longs séjours à l'hôpital et d'appareils invasifs comme des cathéters et des ventilateurs.

Chaque année, A. baumannii est responsable d'environ 2% des 99 000 décès aux États-Unis dus à des infections nosocomiales, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

Une raison pour laquelle la superpuissance de la rifabutine contre les superbactéries a été négligée est à cause des techniques de screening actuelles, ont dit les chercheurs. Depuis les années 40, des antibiotiques nouveaux ou existants ont été testés contre des bactéries cultivées dans des «milieux de culture riches», un bouillon ou un gel riche en nutriments qui accélère le processus en faisant croître rapidement les bactéries.

« Mais les bactéries se développent très différemment à l'intérieur du corps humain », a déclaré Brad Spellberg, médecin en chef du Los Angeles County + USC Medical Center et auteur principal de l'étude. À ce titre, l'équipe a conçu un nouveau type de milieu «limité en nutriments» qui imite mieux les conditions à l'intérieur du corps. Ils ont émis l'hypothèse que le milieu le plus réaliste pourrait démasquer des antibiotiques ayant des forces cachées.

La rifabutine s'avère efficace dans le traitement contre Acinetobacter
Ils ont découvert que la rifabutine était vigoureusement active contre A. baumannii cultivée dans un milieu à nutriments limités - ainsi que dans des tissus animaux - mais pas efficace contre les bactéries cultivées dans les milieux les plus couramment utilisés.

Les scientifiques ont découvert que la rifabutine utilise une stratégie unique de «cheval de Troie» pour inciter les bactéries à importer activement le médicament en elle-même, en contournant les défenses bactériennes externes des cellules. Cette «pompe» qui importe le médicament n'est active que dans des milieux plus humains. Dans des milieux de culture riches traditionnels, des niveaux élevés de fer et d'acides aminés suppriment l'activité de la pompe, ont découvert des chercheurs.

« La rifabutine peut être utilisée immédiatement pour traiter de telles infections car elle est déjà approuvée par la FDA, bon marché et générique, et sur le marché », a dit Spellberg. « Mais nous aimerions voir des essais contrôlés randomisés sur des humains pour prouver son efficacité, alors nous saurons avec certitude d'une manière ou d'une autre. »