mercredi 26 octobre 2022

Vaccins contre la poliomyélite : Nouveaux développements sur la voie de l'éradication

Image au microscope électronique à transmission de particules de poliovirus. Source.
Le 24 octobre, selon le site de l’OMS-Afrique, a été la Journée mondiale de lutte contre la poliomyélite 2022.

«Vaccins contre la poliomyélite : Nouveaux développements sur la voie de l'éradication», source article de Madeline Barron dans ASM News du 7 juillet 2022.
Cet article a été initialement publié le 7 juillet 2022 et a été mis à jour par l'auteur.

Pour la plupart des gens, la poliomyélite (polio) est une menace du passé.

Depuis le lancement de la Global Polio Eradication Initiative (GPEI ou Initiative mondiale pour l'éradication de la poliomyélite) en 1988, plus de 2,5 milliards d'enfants ont été vaccinés contre la poliomyélite, ce qui a conduit à son élimination d'une grande partie du monde. En effet, des 3 sérotypes de poliovirus sauvage (l'agent causal de la maladie), seul le type 1 subsiste en Afghanistan et au Pakistan, les 2 pays où la poliomyélite (c'est-à-dire le poliovirus sauvage) est encore endémique.

Cependant, des cas de poliomyélite continuent d'apparaître dans des pays non endémiques à travers le monde, de l'Ukraine à la République Démocratique du Congo. Le 21 juillet 2022, un cas paralytique de poliomyélite a été signalé à New York, le premier cas aux États-Unis depuis 2013. De plus, le poliovirus a été récemment isolé des eaux usées au Royaume-Uni, avec une transmission suspectée chez des enfants. Qu'est-ce qui est à l'origine de ces épidémies et que peut-on faire pour les arrêter ?

Les vaccins comme outils clés dans la lutte contre la poliomyélite
La poliomyélite est causée par le poliovirus, un sérotype de l'espèce Enterovirus C et membre de la famille des Picornaviridae, qui réside dans l'intestin et la gorge mais peut envahir le système nerveux et provoquer une paralysie. La paralysie survient dans environ 1 cas sur 200, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les enfants de moins de 5 ans sont les plus à risque de contracter la maladie, bien que les raisons ne soient pas tout à fait claires. Étant donné qu'il n'existe aucun traitement contre la poliomyélite, la vaccination est le seul outil disponible pour combattre la maladie. Heureusement, la vaccination est extrêmement efficace pour prévenir la polio.

Il existe 2 types de vaccins antipoliomyélitiques : le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) et les vaccins antipoliomyélitiques oraux (VPO). Le VPI contient des poliovirus morts et est administré par injection intramusculaire ou intradermique ; c'est le seul vaccin antipoliomyélitique utilisé aux États-Unis. Le VPO, en revanche, contient des poliovirus vivants et est administré par la bouche. Les virus du VPO ont été mutés pour se répliquer efficacement dans l'intestin, déclenchant ainsi une réponse immunitaire robuste, mais sont 10 000 fois moins susceptibles d'envahir le système nerveux et de provoquer une paralysie.

Bien que le VPI fasse un excellent travail pour protéger les individus contre la maladie paralytique, il ne peut pas arrêter la transmission communautaire du poliovirus, mais le VPO le peut. Lorsque les virus atténués du VPO sont excrétés dans les selles d'une personne vaccinée, ils peuvent, dans les zones où l'assainissement est médiocre, se propager à d'autres personnes et déclencher une «immunité passive», c'est-à-dire une vaccination indirecte.

Le VPO a joué un rôle déterminant dans les efforts de lutte contre la poliomyélite, en partie en raison de son prix abordable et de sa facilité d'administration. Source.

La facilité d'administration (il suffit de verser quelques gouttes de VPO dans la bouche d'un enfant), son prix abordable et sa capacité à arrêter la propagation communautaire de la polio ont rendu le VPO indispensable aux campagnes de vaccination de masse et de lutte contre les épidémies.

Émergence de poliovirus circulants dérivés de vaccins
Bien que les VPO comptent parmi les meilleures armes disponibles pour lutter contre la polio, ils ont semé une nouvelle série de problèmes. Les récentes épidémies de polio à la fois dans les pays endémiques et non endémiques sont dues à des souches de poliovirus contenues à l'origine dans le VPO, appelées poliovirus circulants dérivés d'un vaccin (PVDVc). Au fur et à mesure que les PVDVc se dispersent dans les communautés où les taux de vaccination contre la poliomyélite sont faibles ou dont l'immunité est en déclin, ils peuvent, dans certains cas, muter en une forme capable de provoquer une paralysie. Entre janvier 2020 et juin 2021, le PVDVc était responsable de plus de 1 300 cas paralytiques de poliomyélite dans le monde.

L'objectif de la GPEI est «d'éliminer progressivement l'utilisation du VPO et de continuer à n'utiliser que le VPI, qui présente moins de risques potentiels», a dit Amy Weiner, responsable de programme à la Fondation Bill & Melinda Gates, qui soutient les efforts d'éradication de la polio. En effet, le VPI ne contient pas de virus vivant et ne peut donc pas conduire au développement du PVDVc.

Malheureusement, les souches de PVDVc «représentent un défi majeur pour atteindre cet objectif», car elles favorisent la propagation communautaire du poliovirus, qui ne peut être combattu qu'avec le VPO, perpétuant ainsi le cycle.

Parmi les 3 types de PVDVc, les souches de type 2 (PVDVc2) sont responsables de plus de 90% des épidémies associées aux vaccins dans le monde. Les coupables des cas de poliomyélite dans plusieurs pays, dont l'Ukraine et le Yémen, et les souches isolées des eaux usées du Royaume-Uni, ont été identifiés comme PVDVc2. Le récent cas de poliomyélite aux États-Unis a également été causé par une souche dérivée d'un vaccin de type 2, ce qui indique que la chaîne d'infection a probablement commencé avec une personne qui a reçu un VPO.

Avant 2016, les enfants étaient vaccinés avec un vaccin antipoliomyélitique oral trivalent (VPOt), qui offrait une protection contre les 3 souches de poliovirus sauvage. L'émergence de souches de PVDVc2 a toutefois entraîné le retrait du polio de type 2 du VPOt. «Cela a conduit à réduire l’immunité au poliovirus de type 2», a noté Weiner.

Par conséquent, si des isolats de PVDVc2 de l'environnement se retrouvent dans une communauté sous-immunisée, ils peuvent se propager plus facilement. En cas d'épidémie associée au PVDVc2, les enfants sont vaccinés contre le poliovirus de type 2 via un vaccin antipoliomyélitique oral monovalent (mOPV2). Bien qu'efficace pour stopper les épidémies, parce que le vaccin contient toujours un poliovirus vivant atténué, il peut «potentiellement semer plus de [souches] de PVDVc2», a dit Weiner. Cela augmente le risque que les enfants non vaccinés contractent la poliomyélite paralytique.

Nouveaux développements : le nouveau vaccin antipolio oral 2
Le potentiel d'ensemencement de PVDVc2 du mOPV2 a incité le développement d'un nouveau vaccin avec moins de risques. Le nouveau vaccin antipolio oral 2 (nVPO2) contient une souche modifiée du poliovirus de type 2 qui est moins susceptible de revenir à une forme qui provoque la paralysie ou donne lieu au PVDVc2. Weiner a souligné que, par rapport à l'ancien vaccin monovalent, le nVPO2 a un profil d'innocuité similaire, induit une réponse immunitaire similaire et est peu susceptible d'être éliminé à un rythme plus élevé. Il est important de noter que le nVPO2 est plus stable génétiquement, ce qui «était l'objectif principal de son développement».

Cela ne veut pas dire que le poliovirus nVPO2 ne change pas - le virus peut muter chez l'homme et le fait. Cependant, «son évolution suit une voie différente de celle de la [souche] du mOPV2 et, jusqu'à présent, présente une neurovirulence nettement inférieure», a dit Weiner. Il est peu probable, mais pas impossible, que le nVPO2 puisse donner lieu au PVDVc2. Par conséquent, il sera important de garder un œil sur l'émergence du PVDVc2.

Les perspectives pour le nVPO2 sont prometteuses. Son utilisation est autorisée en vertu d'une recommandation de la liste d'utilisation d'urgence de l'OMS, qui permet l'utilisation précoce et ciblée de vaccins qui n'ont pas encore été homologués. Lors du déploiement initial du vaccin, les pays devaient répondre à un ensemble de critères stricts afin d'utiliser le nVPO2. Octobre 2021 a marqué la fin de cette période d'utilisation initiale, permettant une adoption plus généralisée du vaccin. En mai 2022, 350 millions de doses de nVPO2 avaient été distribuées dans 18 pays. L'innocuité et l'efficacité du vaccin seront surveillées à mesure qu'il sera plus largement adopté - une licence complète est attendue en 2023. Weiner a noté que de nouveaux VPO ciblant les sérotypes de poliovirus 1 et 3 sont également en cours d'élaboration, qui pourraient être stockés en cas de PVDVc1 ou d’épidémies de PVDVc3.

La route à suivre
Les vaccins seuls n'ont jamais été et ne seront jamais suffisants pour vaincre la poliomyélite. Une approche à multiples facettes qui associe une surveillance solide des maladies et des campagnes de vaccination à des réponses rapides aux épidémies, sera nécessaire pour réduire le fardeau de la polio dans le monde. Tant que les épidémies de PVDVc et de poliovirus sauvage ne seront pas maîtrisées, l'éradication de la poliomyélite restera hors de portée.

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