« Cible médicamenteuse
potentielle identifiée pour des infections dangereuses à E. coli »,
source UNSW
Sydney.
Le traitement
d'une souche mortelle de E. coli pourrait être possible, après que
les chercheurs de l'UNSW Sydney aient identifié une nouvelle voie
moléculaire qui contrôle la puissante shigatoxine.
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La forme
icosaédrique en forme d'araignée est une représentation abstraite
du bactériophage de la shigatoxine avec un génome rouge, stylisé
comme le maître marionnettiste d'une infection potentiellement
mortelle par EHEC. Image: UNSW Science. |
La viande crue est
souvent associée à la bactérie, qui peut provoquer une
intoxication alimentaire légère, mais certains types de
E. coli
peuvent être mortels, comme celui qui figure dans de nouvelles
recherches menées par des scientifiques de l'UNSW Sydney.
Escherichia coli
ou
E. coli
est une bactérie que de nombreuses personnes associent à une
intoxication alimentaire légère, mais certains types de
E. coli
peuvent être mortels.
Les
microbiologistes de l'UNSW Science ont étudié une souche de
E. coli
qui provoque une infection intestinale grave chez l'homme: E. coli
entérohémorragique (EHEC). Leurs résultats ont été publiés
cette semaine dans la revue Proceedings
of the National Academy of Sciences.
Les Escherichia
colientérohémorragiques
(EHEC) sont
des pathogènes
d'origine alimentaire qui libèrent
des shigatoxines
pendant l'infection, entraînant des lésions rénales et
neurologiques.
Le Dr
Jai Tree, auteur principal de l’étude, a dit
que la découverte par les chercheurs d’une nouvelle voie
moléculaire qui contrôle
la production de shigatoxines
était importante car il n’existait pas de traitement
commercialement disponible pour les infections à EHEC.
« Le
traitement antibiotique de ces infections n'est généralement pas
recommandé car les antibiotiques stimulent la production de
shigatoxines,
ce qui entraîne un risque accru d'insuffisance rénale, de lésions
neurologiques et de décès »,
a dit
le Dr Tree.
« La
nouvelle voie que nous avons trouvée réduit la production de
toxines et ne devrait pas être stimulée par un traitement
antibiotique. Ainsi, nos résultats identifient une nouvelle cible
potentielle pour le développement de médicaments capables de
supprimer la production de shigatoxines
lors d'une infection à EHEC. »
« Nous
n'en sommes cependant qu'aux
débuts et nous devons
mener beaucoup plus de recherches pour comprendre si nos résultats
s'appliquent à une large gamme d'isolats cliniques à
EHEC et aux deux types
de shigatoxines
produites par les isolats humains à
EHEC. »
Comment les
infections EHEC commencent
Le Dr Tree a dit
que les personnes pouvaient être infectées par EHEC de plusieurs
manières.
« Les
EHEC se trouvent
principalement dans les fèces des vaches et des moutons et les
humains peuvent être infectés par contact avec les animaux de la
ferme et leurs excréments, ou via une infection de personne à
personne si des personnes entrent en contact avec de minuscules
quantités de matières fécales d'une personne malade - pour
exemple, directement ou indirectement en touchant des surfaces
contaminées »,
dit-il.
« Cette
souche de E.
coli
peut également se propager en ingérant les bactéries en mangeant
de la viande hachée insuffisamment cuite (par exemple, dans des
hamburgers), en mangeant des produits frais contaminés comme des
légumes pour salade,
ou en buvant de l'eau contaminée ou du lait non pasteurisé. »
« Les
enfants de moins de cinq ans et les personnes plus âgées sont les
plus à risque de développer une infection à EHEC. »
Les épidémies
à EHEC moins fréquentes mais mortelles
Le Dr Tree a dit
que si la prévalence des EHEC
était faible par rapport à d'autres agents pathogènes d'origine
alimentaire, la maladie pourrait être très grave, voire mortelle.
Les EHEC
sont
un type de STEC
ou
Escherichia coli
producteurs de shigatoxines.
« Des
flambées à EHEC
se produisent sporadiquement en Australie et dans le monde.
L'épidémie la plus importante s'est produite en
Australie-Méridionale
en 1995 et a été causée par la mettwurst contaminée, une
saucisse fermentée semi-sèche fabriquée à partir de porc haché
cru conservé par séchage et fumage »,
a-t-il déclaré.
« Lors de
cette épidémie, 143 personnes ont été infectées - 23 d'entre
elles ont subi des lésions rénales et neurologiques. Bon nombre de
ces cas graves concernaient des nourrissons qui ont subi des lésions
rénales permanentes et qui ont par la suite nécessité une greffe
de rein. »
« Une
fillette de quatre ans a subi plusieurs AVC et est décédée trois
jours après son admission à l'hôpital. Cet épisode a déclenché
une enquête majeure sur la sécurité
des aliments et les éclosions depuis 1995 sont moins importantes. »
Le Dr Tree a
déclaré que dans le monde entier, E.
coli producteurs
de shigatoxines
restait un problème majeur de sécurité des
aliments
après une
importante épidémie en Allemagne en 2011.
« La
souche en Allemagne s'est propagée principalement par la
consommation de graines
germées
contaminées
et, dans plusieurs cas, par un contact étroit avec une personne
infectée », a-t-il
dit.
« Au
cours de cette épidémie, plus de 4 000 personnes ont été
infectées et 50 personnes sont décédées. »
Nouvelle voie
‘se cacher à la vue’
Le Dr Tree a dit
que la recherche de l'UNSW était la première découverte d'une
nouvelle voie de contrôle des shigatoxines
en près de 20 ans.
« En
2001, des chercheurs des universités Tufts et Harvard ont montré
pour la première fois comment la production de shigatoxines
était contrôlée par un virus bactérien, connu sous le nom de
bactériophage, dans le génome. C'est la seule voie connue qui
contrôle la production de shigatoxines
depuis près de deux décennies », a-t-il dit.
« Nous
avons étendu ce travail pour montrer un nouveau mécanisme de
contrôle des toxines qui est, de manière surprenante, enfoui dans
le début de la séquence d'ADN qui code l'ARN messager de la
shigatoxine - une copie
de travail du gène. »
« Nous
avons découvert qu'une très courte partie de l'ARN messager de la
toxine est transformée en un ARN non codant régulateur qui fait
taire la toxine et favorise la croissance du pathogène. »
Le Dr Tree a dit
que leurs résultats étaient une surprise car les gènes des
shigatoxines
ont été bien étudiés, avec près de 7 000 études publiées au
cours des 40 dernières années.
« Ce
n'est que récemment que nous avons pu utiliser les progrès de la
technologie du
séquençage de l'ARN pour détecter la présence du nouvel ARN
régulateur non codant intégré dans l'ARN messager de la
shigatoxine »,
a-t-il dit.
« Ce
nouvel ARN régulateur non codant se cachait à la vue
depuis près de 20 ans. »
Implications
pour le traitement des infections à EHEC
Le Dr Tree a dit
que les découvertes des
chercheurs avaient ouvert de nouvelles possibilités pour le
traitement des infections à EHEC.
« Les
patients reçoivent en grande partie des soins de soutien pour gérer
les symptômes de la maladie et
réduire les effets de la toxine sur les reins », a-t-il dit.
« Nos
travaux montrent un nouveau mécanisme de contrôle de la production
de toxines qui pourrait se prêter à de nouvelles thérapies à base
d'ARN pour inhiber la production de toxines pendant une infection.
Nous prévoyons que cela élargirait les options d'intervention et
permettrait potentiellement l'utilisation d'antibiotiques qui ne sont
actuellement pas recommandés car ils stimulent la production de
shigatoxines. »
« De
nouveaux traitements pourraient donc réduire le risque de lésions
rénales, de complications neurologiques et de décès. Nous sommes
impatients de tester ces nouvelles interventions lors de la prochaine
étape de notre recherche. »
