Toutes les souches de norovirus humains ne sont pas créées égales, dans leur sensibilité à l'interféron

« Toutes les souches de norovirus humains ne sont pas créées égales, dans leur sensibilité à l'interféron », source Bayor College of Medicine.

Les norovirus humains (NoVHu) sont à l'origine de la majorité des cas de gastro-entérite virale dans le monde et entraînent une mortalité importante dans tous les groupes d'âge; pourtant, il n'y a toujours pas de vaccins ou d'autres stratégies thérapeutiques approuvées disponibles.

L'une des raisons des options limitées pour prévenir et traiter cette maladie est la difficulté de faire pousser le virus en laboratoire pour comprendre comment le virus rend les gens malades.

« Des études approfondies sur la façon dont le virus et l'hôte interagissent n'ont été possibles que récemment grâce au développement de plusieurs systèmes de culture en laboratoire », a déclaré le premier auteur Shih-Ching Lin, un étudiant diplômé du laboratoire du Dr Mary Estes au Baylor College of Médicine. « Dans cette étude, nous avons travaillé avec des entéroides intestinaux humains (EIHs), un système de culture qui récapitule de nombreuses caractéristiques de l'infection humaine, pour étudier leur réponse à l'infection par des NoVHu et comment cela affecte la réplication virale. »

De nouvelles travaux éclairent l'interaction entre NoVHu et EIHs

Les chercheurs ont infecté des EIHs avec une souche de NoVHu GII.3 ou une souche pandémique GII.4 et ont déterminé quels gènes des EIHs étaient activés en conséquence.

Ensuite, Lin, Estes et leurs collègues ont étudié l'effet de l'Interféron (IFN) sur la réplication de NoVHu. L'ajout d'IFN aux cultures a réduit la réplication des deux souches, ce qui suggère que l'IFN pourrait avoir une valeur thérapeutique pour les infections à NoVHu. Cela pourrait être important pour les patients immunodéprimés chroniquement infectés qui peuvent souffrir de diarrhée pendant des années.

Pour obtenir des informations sur les gènes de la voie IFN qui contribuent à la réponse antivirale au NoVHu, les chercheurs ont éliminé plusieurs de ces gènes dans des cultures des EIHs, les ont infectés avec la souche GII.3 ou GII.4 et mesuré le taux de prolifération virale.

« Nous avons vu que seule la souche GII.3 était capable de se propager et de se multiplier davantage lorsque les EIHs ne pouvaient pas activer la réponse IFN. La réplication de GII.4, en revanche, n'a pas été améliorée », a dit Estes, responsable de la Fondation Cullen et professeur émérite de virologie moléculaire et de microbiologie à Baylor. Estes est également membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. « C'était passionnant de voir la souche GII.3 proliférer et se répandre dans les cultures comme nous ne l'avions jamais vue auparavant. »

« Les sensibilités spécifiques à la souche des réponses innées de l'IFN à la réplication de NoVHu que nous avons observées fournissent une explication potentielle pour laquelle les infections GII.4 sont plus répandues et deviennent pandémiques », a dit Lin. « Nos résultats montrent également l'importance de garder à l'esprit les différences de souches potentielles lors de l'étude de la biologie de NoVHu et du développement de thérapies. Nos nouvelles cultures d’EIHs génétiquement modifiées seront également des outils utiles pour étudier les réponses immunitaires innées à d'autres agents pathogènes viraux ou microbiens. »

Retrouvez tous les détails sur ceette étude dans les Proceedings of the National Academy of Sciences USA.