Stratégies de traitement du COVID-19: Le cas de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine

Cette présentation est une combinaison de deux articles parus dans ASM News, Researchers Investigate Potential Treatments for COVID-19 (23 mars) et Antimicrobials and COVID-19: Strategies for Treating a Pandemic (27 mars).

N’hésitez pas à lire ces articles très pédagogiques mais j’ai souhaité présenter ci-après ce qui est rapporté avec l’hydroxychlorquine … au moment de la rédaction du second article. Il y a eu, depuis, d’autres résultats cliniques, voir le site de l’IHU Infection du Pr Raoult.

Le nombre d'options thérapeutiques potentielles pour le traitement de COVID-19 augmente. Les approches comprennent le blocage du SARS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules, la perturbation de la réplication du virus, les antiviraux, les vaccins et la suppression de la réponse immunitaire hyperactive.

SARS-CoV-2

La recherche a été publiée dans une mini-revue et dans un court article dans Antimicrobial Agents and Chemotherapy, une revue de l'American Society for Microbiology.

Les auteurs du premier suggèrent que les médicaments thérapeutiques ciblant directement le SRAS-CoV-2 seront les plus efficaces.

Le SRAS-CoV-2 est facilement transmissible car les protéines des piques à la surface du virus se lient de manière exceptionnellement efficaces à « l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 » (ACE2 pour angiotensin-converting enzyme 2) à la surface des cellules humaines.

Un essai clinique pilote est en cours chez des patients atteints de COVID-19 sévère, étudiant l'utilisation de l'ACE2 humaine recombinant pour agir en tant que « leurre » qui se fixerait aux protéines des piques, désactivant le mécanisme du SARS-CoV-2 pour l'entrée dans les cellules humaines.

A suivre ...

Le 19 mars 2020, le président Donald Trump a présenté la chloroquine, un médicament figurant sur les Listes modèles OMS des médicaments essentiels, et l'hydroxychloroquine, son dérivé, comme options de traitement possibles pour le nouveau coronavirus, le SRAS-CoV-2. Les résultats positifs des études préliminaires indiquent que l'hydroxychloroquine, un médicament antipaludique, a le potentiel d'améliorer les résultats de la maladie et peut-être de ralentir la progression du COVID-19.

Cependant, des responsables ont déclaré que des données supplémentaires sont nécessaires avant que le médicament puisse être approuvé comme traitement efficace de la maladie.

Depuis le moment de cette annonce, les projecteurs sont braqués sur l'hydroxychloroquine.

Quelle est la particularité de ce médicament?

Comment cela affecte-t-il le SRAS-CoV-2? Et quels autres médicaments sont candidats pour traiter ce nouveau virus?

Pour répondre à ces questions, nous devons commencer par une compréhension de base du fonctionnement des virus. Les virus sont des agents microscopiques constitués de matériel génétique (ADN ou ARN), une couche protéique appelée capside et parfois, une enveloppe lipidique. Ils ne peuvent se répliquer qu'à l'intérieur des cellules hôtes vivantes, ce qui signifie qu'ils doivent détourner les machines des cellules hôtes pour se répliquer et se propager.

Chloroquine et Hydroxychloroquine

Une stratégie possible pour traiter le SRAS-CoV-2 consiste à contrôler le système immunitaire de l'hôte. Les preuves montrent que des niveaux élevés d'inflammation accompagnent les cas les plus graves de COVID-19.

Les réponses immunitaires hyperactives (non contrôlées) peuvent conduire au syndrome de choc de cytokines (litteralement cytokine storm ou tempête de cytokines), au syndrome de détresse respiratoire aiguë et à une éventuelle défaillance d'organe.

La diminution de l'inflammation contribue au bon fonctionnement des poumons et des autres organes lors d'une infection virale.

Le mécanisme: La suppression immunitaire

La chloroquine et l'hydroxychloroquine réduisent l'autophagie (destruction autorégulée des cellules hôtes), interfèrent avec la signalisation des récepteurs de type Toll (TLR ou Toll-like receptor en anglais) et diminuent la production de cytokines. En conséquence, l'inflammation est contrôlée et les réponses immunitaires sont moins graves.

Les preuves suggèrent que la chloroquine et l'hydroxychloroquine peuvent également interférer avec la glycosylation des récepteurs cellulaires du SRAS-CoV-2 et empêcher la fusion virus/cellule en augmentant le pH endosomal.

Ces deux médicaments sont actuellement approuvés par la FDA pour le traitement du paludisme, de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus et ont montré une activité in vitro contre le SRAS-CoV et le SRAS-CoV-2.

Les données

Un essai préliminaire portant sur 36 patients COVID-19 en France a montré des résultats encourageants. 6 patients de l'étude étaient asymptomatiques, 22 présentaient des symptômes d'infections des voies respiratoires supérieures et 8 présentaient des symptômes d'infections des voies respiratoires inférieures. 20 ont été traités par hydroxychloroquine (600 mg par jour, en milieu hospitalier). Dans les 6 jours, le virus n'était plus détectable dans 70% des échantillons prélevés sur des patients ayant reçu un traitement. En revanche, seulst 12,5% des patients n'ayant pas reçu le traitement à l'hydroxychloroquine avaient éliminé le virus.

Un autre essai impliquant 100 patients en Chine a rapporté que la chloroquine était efficace pour diminuer la pneumonie et raccourcir la durée de la maladie.

Des essais contrôlés de plus grande envergure visant à déterminer l'efficacité de ces médicaments comme traitement de COVID-19 sont en cours, au moment d’écrire ces lignes.

A suivre ...

Mise à jour du 14 avril 2020. A lire sur Medrxiv, une étude française intitulée, No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial.