Une étude met en évidence la capacité de Clostridium difficile à infecter les personnes

«Une étude met en évidence la capacité de Clostridium difficile à infecter les personnes», source ASM News du 22 décembre 2020.

Une nouvelle étude identifie un système clé de C. difficile qui régule la virulence du pathogène

Une nouvelle étude a montré que 2 gènes de Clostridium difficile, AgrB1 et AgrD1, sont impliqués dans de multiples fonctions, y compris la capacité de l'organisme à former des spores, à se déplacer et à produire des toxines. L'étude, publiée dans mBio, une revue en accès libre de l'American Society for Microbiology, fournit des indices sur la façon dont les chercheurs pourraient manipuler C. difficile et sa capacité à infecter les personnes.

«D'un point de vue bactériologique très basique, c'est en quelque sorte une découverte nouvelle que ce système est impliqué dans tant d'événements différents à la fois», a dit Jimmy Ballard, professeur et président du Département de microbiologie et d'immunologie de l'Université de l'Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, et chercheur principal de l'étude. «Agr peut être ciblé avec des médicaments et d'autres méthodes pour inhiber son activité et empêcher l'organisme de fabriquer des toxines ou de sporuler, nous pensons donc que c'est une bonne cible pour le développement de thérapies.»

C. difficile est une bactérie anaérobie toxinogène sporulante qui produit des toxines dans le tractus intestinal et provoque une diarrhée intestinale associée aux anticorps, qui peut être grave. Il fait également partie d'un groupe de bactéries qui forme des spores résistantes à l'environnement qui peuvent survivre longtemps à l'extérieur de l'hôte, ce qui est l'une des façons dont cet organisme est acquis à l'hôpital.

En utilisant le système d'édition de gènes CRISPR, les chercheurs ont effectué plusieurs expériences en supprimant AgrB1 et AgrD1. «Nous avons posé des questions fondamentales sur la façon dont le système Agr fonctionne, comment il influence la sporulation, la motilité et la capacité de l'organisme à produire des toxines», a dit le Dr Ballard.

Les chercheurs ont découvert que la suppression de AgrB1, AgrD1 ou du locus entier entraînait des changements dans la transcription des facteurs liés à la sporulation et une perte globale de la formation des spores. «Nous avons constaté que dans certains cas, les deux gènes sont nécessaires à la sporulation», a dit le Dr Ballard. La motilité de C. difficile était réduite uniquement lorsque AgrB1 et AgrD1 étaient perturbés. Alors que la suppression de AgrB1 l'a amené à créer plus de toxines, la suppression combinée de AgrB1/AgrD1 ou la suppression de seulement AgrD1 n'a pas d'effet significatif sur l'expression de la toxine. «Cette découverte suggère que le chemin peut se connecter avec d'autres choses qui sont nécessaires pour réguler la production de toxines. Il y a des choses que nous ne comprenons pas à propos de l’ensemble du système», a dit le Dr Ballard.

Le Dr Ballard a dit que la compréhension de la manière dont C. difficile détecte les conditions de croissance pour réguler l'expression des toxines et la sporulation est essentielle pour faire progresser la compréhension de ce pathogène. «La principale conclusion de cet article est l'identification du système Agr comme un régulateur majeur de multiples événements importants pour la virulence de ce pathogène», a dit le Dr Ballard. Si des chercheurs peuvent trouver un moyen de manipuler le système Agr pour modifier la formulation des spores, ils pourraient potentiellement avoir un impact sur la capacité de la bactérie à infecter les personnes et à arrêter la transmission de C. difficile dans les hôpitaux.