jeudi 29 avril 2021

Combattre Shigella en bloquant sa toxine

«De nouvelles molécules abordables pour lutter contre les maladies diarrhéiques chez les jeunes enfants», source Univesrité d'Utrecht.

Des scientifiques d'Utrecht et une branche mondiale de la société pharmaceutique GSK, spécialisée dans la santé, ont découvert de nouvelles molécules abordables dans la lutte contre les maladies diarrhéiques chez les jeunes enfants.

La bactérie Shigella cause 165 millions de cas de maladies diarrhéiques, dont de nombreux décès, dont 70% chez des enfants de moins de 5 ans. Plus de 95% de ces décès surviennent dans les pays en développement. L'issue de la maladie est plus grave si elle produit une shigatoxine, qui peut provoquer une maladie rénale mortelle. Dans un article publié Journal of Medicinal Chemistry (l'article est disponible en intégralité) des chercheurs présentent une nouvelle molécule capable de bloquer cette toxine, dont la prévalence augmente parmi les quatre espèces de bactéries Shigella.

Des tentatives antérieures par d'autres ont produit des molécules puissantes capturant la toxine, mais ces molécules étaient trop complexes pour un développement et une application ultérieure dans les pays à faible revenu. De plus, la toxine est une cible difficile, car elle passe du tractus intestinal à la circulation après quelques jours. Alors que la présente étude se concentrait sur une forte capture en circulation, des chercheurs d'Utrecht ont également découvert un polysaccharide et un additif alimentaire facilement disponibles qui peuvent capturer la toxine dans l'intestin. Une telle approche à deux volets peut être nécessaire pour lutter contre ce pathogène difficile.

Pays en voie de développement

«Nous sommes très heureux d'avoir trouvé une molécule non seulement efficace, mais aussi relativement facile et peu coûteuse à fabriquer», a dit Roland Pieters, auteur correspondant de la publication. «Cela signifie qu'il convient parfaitement à une utilisation dans les pays en voie de développement.»

Afin de capturer la toxine, les chercheurs ont exploré les glycodendrimères: des molécules arborescentes avec des feuilles de glucides appropriées. De plus, ils ont étudié un type de glycopolymère qui s'assemble en une sphère semblable à des particules d'une taille similaire à celle de la toxine. Ces dernières particules se sont révélées les plus efficaces et des études ont indiqué qu'elles n'étaient pas toxiques.

Rayon d'espoir

Lluís Ballell, responsable de l'incubateur GSK Global Health, a dit: «Les effets d'une diarrhée sévère sont dramatiques, en particulier chez les enfants des pays en voie de développement. Cette innovation offre une lueur d'espoir vers une solution simple et abordable qui s'attaque aux effets les plus pernicieux de la sécrétion de toxines dans les maladies diarrhéiques. Nous sommes très heureux que GSK et la Fondation Tres Cantos Open Lab aient pu jouer un rôle déterminant dans ce projet.

Ce travail est d'autant plus pertinent qu'une souche de souche de E. coli (STEC) produit des toxines similaires pour lesquelles aucun traitement ou vaccin adéquat n'est actuellement disponible.

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