Encapsulation et administration de phages à usage thérapeutiques

Voici un article très intéressant sur «Encapsulation et administration de phages à usage thérapeutiques», publié en intégralité dans Applied and environmental Microbiology, une revue de l'ASM.

Résumé

L'administration de composés thérapeutiques sur le site d'action est cruciale. Alors que de nombreuses substances chimiques telles quedles antibiotiques comme les bêta-lactamines peuvent atteindre des niveaux thérapeutiques dans la plupart des régions du corps humain après administration, les substances de poids moléculaire plus élevé telles que les protéines thérapeutiques peuvent ne pas être en mesure d'atteindre le site d'action (par exemple, une infection) et sont donc inefficaces.

Dans le cas des phages thérapeutiques, c'est-à-dire des virus qui infectent les microbes, pour traiter les infections bactériennes, ce problème est exacerbé; non seulement les phages sont incapables de pénétrer dans les tissus, mais les particules de phages peuvent être éliminées par le système immunitaire et les protéines de phages sont rapidement dégradées par les enzymes ou inactivées par le faible pH de l'estomac.

Pourtant, l'utilisation de phages thérapeutiques est une stratégie très prometteuse, en particulier pour les infections causées par des bactéries qui présentent une multirésistance. Les cliniciens sont de plus en plus confrontés à des situations dans lesquelles aucune option de traitement ne reste disponible pour de telles infections où les antibiotiques sont inefficaces. Alors que le nombre de pathogènes résistants aux médicaments continue d'augmenter en raison de la surutilisation et du mauvais usage des antibiotiques, aucun nouveau composé n'est disponible, car de nombreuses sociétés pharmaceutiques cessent de rechercher des antimicrobiens chimiques.

Ces dernières années, la phagothérapie a fait l'objet d'une innovation massive pour le traitement des infections causées par des pathogènes résistants aux antibiotiques conventionnels. Alors que la plupart des applications thérapeutiques des phages sont bien décrites dans la littérature, d'autres aspects de la thérapie par phages sont moins bien documentés. Dans cette revue, nous nous concentrons sur les questions qui sont essentielles pour que la thérapie phagique devienne une thérapie standard fiable et décrivons des méthodes pour une administration efficace et ciblée de phages, y compris leur encapsulation.

Dans la conclusion de l'artilce, les auteurs rapportent,

À l'échelle mondiale, les infections bactériennes résistantes aux antibiotiques sont responsables de plus de 750 000 décès par an et on estime que la mortalité atteindra environ 10 millions par an d'ici 2050. L'avenir semble sombre sans autres options de traitement, car les antibiotiques deviennent de plus en plus inefficaces; l'étude du potentiel thérapeutique des bactériophages et l'utilisation de la phagothérapie comme stratégie clinique standard pour traiter les infections pourraient être notre moyen de sortir de cette crise. Les phages ont un potentiel prometteur pour être utilisés comme interventions thérapeutiques dans le traitement des infections bactériennes résistantes aux antibiotiques. Cependant, il existe encore des limitates qui doivent être abordées afin de permettre à la phagothérapie de devenir une stratégie standard dans la pratique clinique. L'un d'eux est la production de préparations de phages robustes et fiables, un problème critique. Les produits pharmaceutiques à bas de phages doivent remplir de nombreux critères, tels que la question de la stabilité sur de longues périodes de temps et l'aptitude à l'administration (par exemple, la nébulisation) tout en permettant également une libération ciblée, pour n'en nommer qu'un. En raison de leur nature comparativement instable en tant qu'entités biologiques, en particulier par rapport aux médicaments compoés de petites molécules, de nouvelles formulations pharmaceutiques pourraient devoir être développées pour les phages à usage thérapeutique. Ces dernières années, des progrès ont été réalisés dans le domaine, et une pléthore d'options sont facilement disponibles pour l'encapsulation et la délivrance de phages. Alors que les bactériophages pourraient ne pas être en mesure de remplacer les composés antibiotiques chimiques, l'avenir verra probablement une coexistence des deux stratégies, avec la phagothérapie comme arme supplémentaire contre le monde bactérien, éventuellement utilisée en combinaison avec des antibiotiques plus souvent que seule. Pour atteindre ce statut, cependant, des méthodes de préparation robustes pour la délivrance ciblée de phages à usage thérapeutique doivent être établies.