Comment Salmonella coopère avec le système immunitaire de l'hôte pour se cacher

«Comment Salmonella coopère avec le système immunitaire de l'hôte pour se cacher», source Institute of systems Biology (ISB).

Alors que les scientifiques étudient depuis longtemps les infections bactériennes, moins d'attention a été accordée à la façon dont la réponse immunitaire de l'hôte affecte l'expression des gènes bactériens dans le corps.

Dans un article récemment publié dans PNAS, des chercheurs de l'ISB ont détaillé comment la bactérie Salmonella se dissimule au système immunitaire dans un type de cellule hôte appelé macrophage.

Les macrophages sont les premiers à répondre à l'infection à Salmonella, mais ce sont aussi ces cellules que Salmonella utilise pour se propager dans tout le corps et éventuellement détournées pour sa propre survie. Ils ont découvert un système complexe dans lequel la présence de flagelline, un élément clé de la façon dont Salmonella et d'autres agents pathogènes se déplacent, est identifiée par une protéine hôte (NLRC4), qui déclenche une réponse immunitaire qui provoque la mort des cellules infectées. C'est une façon pour le système immunitaire d'éliminer naturellement les agents pathogènes.

Cependant - et étonnamment - les chercheurs ont découvert qu'au fur et à mesure que l'infection à Salmonella progressait, deux choses se produisaient pour aider le pathogène à se cacher du système immunitaire: l'hôte produit un interféron de type 1 qui réduit les quantités de NLRC4. Dans le même temps, l'interféron de type 1 diminue également le pool d'un type de lipide hôte qui soutient l'expression de la flagelline. Cela aboutit finalement à une diminution de la mort des cellules infectées et à une réduction des quantités de flagellines chez Salmonella, ce qui lui permet d'éviter la reconnaissance par NLRC4 et de se développer à l'intérieur des cellules hôtes.

«Ces découvertes mettent en lumière les adaptations complexes de Salmonella à son hôte qui dictent les subtilités des interactions hôte-pathogène», a déclaré le Dr Ajay Suresh Akhade, chercheur à l'ISB au laboratoire du Dr Naeha Subramanian et auteur principal de l'article.

Course évolutive et constante aux armements

Ce travail met en évidence l'impact des facteurs hôtes sur l'expression des molécules bactériennes et façonne la diaphonie hôte-pathogène. Il souligne également la nécessité de bien comprendre comment les agents pathogènes bactériens ont évolué pour s'adapter et bénéficier de certains aspects de la réponse immunitaire de l'hôte (par exemple, les interférons de type 1).

«Les agents pathogènes sont engagés dans une course aux armements évolutive constante avec leurs hôtes», a déclaré le Dr Naeha Subramanian, professeur adjoint à l'ISB. «Nos résultats montrent comment Salmonella bénéficie par inadvertance d'une réponse naturelle de l'hôte dépendante de l'interféron en désactivant l'expression de sa flagelline.»

Les travaux futurs dans ce domaine seront utiles pour développer des immunothérapies dirigées contre l'hôte qui peuvent ouvrir la voie à la lutte contre la résistance aux antimicrobiens dans le contexte des infections bactériennes. Et comme la production d'interférons de type 1 est une réponse de bonne foi aux infections virales, la réponse dépendante de l'interféron que Salmonella coopère pour réduire sa flagelline et éviter la reconnaissance par le système immunitaire peut expliquer pourquoi les gens sont plus sujets aux infections bactéries secondaires, après avoir subi une infection virale primaire.