jeudi 7 janvier 2021

Découvrir ce qui rend cette shigatoxine encore pire que la diarrhée

«Découvrir ce qui rend cette toxine encore pire que la diarrhée», source Université du Connecticut.

EurekAlert! propose ce titre à cette information, 

La shigatoxine n’est pas sensée vous tuer. La terrible toxine libérée par E. coli entérohémorragique semble destinée à réduire le système immunitaire, pas à tuer l'hôte.

L'intoxication alimentaire par E. coli est l'une des pires intoxications alimentaires, provoquant une diarrhée sanglante et des lésions rénales. Mais tout le carnage pourrait n'être qu'un effet secondaire involontaire, rapportent des chercheurs d'UConn Health dans le numéro du 27 novembre de Science Immunology (article disponible en intégralité) Leurs travaux pourraient conduire à des traitements plus efficaces pour cette maladie potentiellement mortelle.

Escherichia coli est un groupe diversifié de bactéries qui vivent souvent dans les intestins des animaux. De nombreux types de E. coli ne nous rendent jamais malades; d’autres variétés peuvent provoquer la diarrhée du voyageur. Mais avaler ne serait-ce que quelques cellules du type de E. coli qui produit la shigatoxine peut nous rendre très, très malade. La shigatoxine endommage les vaisseaux sanguins dans les intestins, provoquant une diarrhée sanglante. Si la shigatoxine pénètre dans la circulation sanguine, elle peut provoquer une insuffisance rénale.

«Ceci est particulièrement courant chez les enfants; environ 15% des enfants atteints d'infections à E. coli producteurs de shigatoxines contractent une maladie rénale, et certains peuvent souffrir de lésions rénales sur le long terme», explique l'immunologiste d'UConn Health, Sivapriya Vanaja.

Un groupe de E. coli producteurs de shigatoxines, appelé les E. coli entérohémorragiques ou EHEC (enterohemorrhagic E. coli), est particulièrement courant aux États-Unis. Lorsque vous entendez qu’un lot de laitue romaine est rappelé en raison d’une épidémie dangereuse d’intoxication alimentaire, c’est presque certainement à cause des EHEC.

Les EHEC vivent normalement dans les bovins sans les rendre malades. Il était relativement courant d'avoir des épidémies liées à des EHEC provenant de la viande hachée préparée de manière non hygiénique, mais les réglementations strictes dans les abattoirs ont rendu cette situation moins courante. Il est maintenant plus probable que les EHEC apparaissent sur des légumes cultivés dans des champs adjacents au ruissellement du bétail ou du fumier.

Mais peu importe d'où elle vient, une fois que les EHEC pénètrent dans un être humain, l'infection est difficile à traiter. Les antibiotiques ont tendance à aggraver les choses - lorsque les bactéries se sentent en train de mourir, elles produisent plus de shigatoxines. Et les EHEC sont très efficaces pour inhiber la partie du système immunitaire qui répond normalement tôt à ce type d'infection, ce qui leur permet de se développer sans contrôle dans l'intestin humain.

Dans une étude dirigée par Morena Havira, stagiaire en postdoc dans le laboratoire de Vanaja, l’équipe a voulu savoir comment les EHEC suppriment le système immunitaire. Le corps réagit normalement aux stades précoces des infections à E. coli en activant une enzyme qui déclenche une alarme à l'intérieur des cellules. La cellule éclate pour libérer un nuage de molécules d'avertissement qui appellent d'autres parties du système immunitaire à venir combattre les bactéries.

Mais les EHEC écrasent cette réponse précoce. Pour comprendre comment cela fonctionne, Vanaja et ses collègues ont décidé de voir quel gène individuel dans les EHEC était responsable. Ils ont pris de nombreuses variétés différentes d'EHEC à partir d'une banque de mutants bactériens et ont infecté des cellules immunitaires avec eux.

L'équipe a découvert que les cellules infectées par des EHEC qui n'avaient pas le gène codant pour la shigatoxine avaient une réponse immunitaire plus élevée que les EHEC normaux.

«C'était surprenant. La shigatoxine est très bien étudiée pour son activité toxique; on ne savait pas qu’elle avait une autre fonction», explique le Dr Vanaja. Ainsi, la suppression furtive du système immunitaire par la shigatoxine peut avoir un lien avec tout le drame sanglant qui s'ensuit. Encouragés par cette observation passionnante, ils ont mené une série d'études moléculaires détaillées, qui ont révélé que la shigatoxine empêche une protéine d'éclater la cellule infectée et d'alerter le corps de l'infection.

Maintenant que Vanaja et ses collègues connaissent l'étape moléculaire spécifique avec laquelle la shigatoxine interfère à l'intérieur des cellules immunitaires, ils essaient de comprendre comment, exactement, elle la bloque. Une fois qu'ils le sauront, ils peuvent trouver des médicaments qui préviennent la toxine d'interférer avec les réponses immunitaires.

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