Des chercheurs du Vanderbilt University Medical Center (VUMC) et du Baylor College of Medicine de Houston, Texas, ont fait un grand pas vers le développement de traitements et de vaccins ciblés contre une famille de virus qui attaquent le tractus gastro-intestinal.
Chaque année aux États-Unis, les souches circulantes du norovirus humain sont responsables d'environ 20 millions de cas de gastro-entérite aiguë. Les symptômes caractéristiques comprennent des crampes abdominales sévères, de la diarrhée et des vomissements.
Plusieurs candidats vaccins sont en cours d'essais cliniques, mais leur efficacité n'est pas claire, étant donné l'émergence périodique de nouveaux variants de norovirus. Le développement de vaccins largement efficaces nécessitera une compréhension de la diversité génétique du virus et des mécanismes par lesquels le système immunitaire peut le neutraliser.
Rapportant dans la revue Nature Communications, les chercheurs ont isolé un panel d'anticorps monoclonaux humains de sujets ayant des antécédents de gastro-entérite aiguë qui présentent une réaction croisée et qui neutralisent un large éventail de variantes de norovirus lors de tests de laboratoire.
Ils décrivent un site antigénique conservé surnorovirus qui pourrait être utilisé pour reformuler des candidats vaccins afin qu'ils soient largement efficaces contre les souches virales circulantes. Les anticorps monoclonaux pourraient également être utilisés pour traiter ou prévenir l'infection à norovirus directement ou en tant que réactifs de diagnostic, ont-ils ajouté.
À la tête de l’étude se trouvaient les auteurs correspondants de l'article, James Crowe Jr., directeur du Vanderbilt Vaccine Center, et BV Venkataram Prasad, biochimiste, en collaboration avec Mary Estes, professeur de virologie au Baylor College of Medicine.
Les premiers auteurs de l'article étaient Gabriela Alvarado, anciennement du laboratoire Crowe, désormais à l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, et Wilhelm Salmen, un étudiant diplômé du laboratoire de Prasad.
«Nous avons été surpris de trouver des anticorps naturels qui reconnaissaient autant de norovirus différents», a dit Crowe, professeur de pédiatrie, de pathologie, de microbiologie et d'immunologie à la VUMC.
«Auparavant, de nombreux experts pensaient que cela ne serait pas possible en raison de l'extrême diversité des séquences dans les différents groupes et types de norovirus en circulation», a-t-il dit. «Le système immunitaire humain continue de nous surprendre par sa capacité à reconnaître divers variants viraux.»
«L'un des aspects fascinants de cette étude a été la découverte inattendue de l'endroit où l'anticorps humain attaque le virus pour le neutraliser», a ditlaré Prasad.
«Il est passionnant de disposer désormais d'anticorps monoclonaux humains qui neutralisent de nombreux variants de norovirus», a ajouté Estes.
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